張澤芳

宮頸癌患者由于早期的臨床表現(xiàn)不顯著，再加上鑒別診斷存在一定程度的困難，導(dǎo)致患者不能夠及時(shí)進(jìn)行治療，進(jìn)而嚴(yán)重威脅患者生殖系統(tǒng)的健康[1]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對于改善宮頸癌患者的預(yù)后就顯得十分重要。近年來，有臨床研究證實(shí)[2]，人乳頭瘤病毒(human papaillpmvirus，HPV)與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有密切的關(guān)系，同時(shí)雌孕激素等其他因素與HPV的感染也有一定的關(guān)系。因此，本研究為了進(jìn)一步研究宮頸癌發(fā)生過程中雌孕激素與HPV相互作用及相關(guān)影響因素，特選取在我院進(jìn)行治療的53例宮頸癌患者以及同期進(jìn)行健康檢查且檢查結(jié)果為健康的53例女性為研究對象，收集相關(guān)資料，并進(jìn)行分析，現(xiàn)具體情況匯報(bào)如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2015年11月至2016年11月收治的53例宮頸癌患者作為觀察組，其中年齡33～57歲，平均年齡(45.60±12.07)歲，產(chǎn)次0～4次，平均產(chǎn)次(1.80±1.07)次，孕次0～6次，平均孕次(2.42±2.07)次；選擇同期進(jìn)行健康檢查且檢查結(jié)果為健康的53例女性作為對照組，其中年齡33～56歲，平均年齡(45.20±12.20)歲，產(chǎn)次0～4次，平均產(chǎn)次(1.60±1.08)次，孕次0～6次，平均孕次(2.50±2.02)次。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，2組患者在產(chǎn)次、年齡、孕次等基線資料方面沒有發(fā)現(xiàn)明顯差別(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及其家屬均對本研究目的知情，并自愿簽署了同意書；②觀察組患者均經(jīng)病理檢查證實(shí)為宮頸癌。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床病歷資料不完整；②合并其他惡性腫瘤；③妊娠期及哺乳期女性；④發(fā)現(xiàn)其他重要臟器損傷及血液學(xué)異常。

1.2 方法

(1)收集一般資料：主要包括患者的年齡、孕次、產(chǎn)次以及相關(guān)影像學(xué)資料等。(2)采集標(biāo)本：觀察組患者采集術(shù)后組織標(biāo)本，并立即將其置于液氮罐中，進(jìn)行保存；對照組患者通過宮頸刮片來采集宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本，并置于-80 ℃中貯存，待檢。同時(shí)當(dāng)2組患者處于卵泡期時(shí)，于清晨空腹，抽取患者肘靜脈血3 mL，靜置一段時(shí)間后，進(jìn)行離心，將分離獲得的血清貯存于-20 ℃超低溫冰箱貯存，待檢測。(3)相關(guān)指標(biāo)檢測：①HPVs、HPV16 E2 和HPV16 E6的DNA檢測：觀察組患者的手術(shù)組織標(biāo)本應(yīng)用酚-氯仿提取法來提取DNA，對照組患者的宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本應(yīng)用異硫氰酸胍-酚氯仿提取法來提取DNA，并在HPV L區(qū)基因序列片段，通過引物，應(yīng)用熱啟動(dòng)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)對HPVs、HPV16 E2 和HPV16 E6的DNA進(jìn)行檢測。②雌二醇、孕酮含量：采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA法)對雌二醇、孕酮含量進(jìn)行測定，檢測試劑盒均來自美國Biocheck Inc公司，并嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行相關(guān)操作。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

對比2組HPVs陽性率、HPV16陽性率以及雌、孕激素的含量，并應(yīng)用生物學(xué)交互作用的相加作用模式對雌孕激素與HPV相互作用進(jìn)行分析，同時(shí)采用logistic回歸分析宮頸癌發(fā)生過程中相關(guān)影響因素。HPV16陽性率的診斷標(biāo)準(zhǔn)為HPV16 E2 或HPV16 E6任一片段陽性，即可確診。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組HPVs陽性率、HPV16陽性率以及雌、孕激素的含量比較

觀察組HPVs陽性率、HPV16陽性率以及孕酮、雌二醇的含量較對照組明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 雌孕激素與HPV相互作用分析

應(yīng)用生物學(xué)交互作用的相加作用模式對雌孕激素與HPV相互作用進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)雌二醇與 HPVs呈正相加作用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 宮頸癌發(fā)生過程中相關(guān)影響因素分析

排除其他影響因素，采用多元logistic回歸分析對雌二醇、孕酮以及HPV等指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，發(fā)現(xiàn)影響宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素為雌二醇、HPV(P<0.05)。見表3。

表2 雌孕激素與HPV相互作用分析(例，%)

表3 宮頸癌發(fā)生過程中相關(guān)影響因素分析

3 討論

由于人們生活方式的改變，近幾年來我國宮頸癌的發(fā)病率逐年攀升，已成為威脅女性生命安全的常見惡性腫瘤之一[3]。宮頸癌患者由于病情相對嚴(yán)重，若延誤患者的治療時(shí)機(jī)，極易對患者的身體健康造成嚴(yán)重影響，使其在臨床上有較高的死亡率，因此早期盡可能做出準(zhǔn)確的臨床診斷，給予有效的治療措施，可最大限度改善患者的預(yù)后水平[4-5]。

本研究為了選擇更加準(zhǔn)確的篩查方式，特對宮頸癌患者做了相關(guān)臨床研究，得出相應(yīng)的結(jié)果，即觀察組患者HPVs陽性率、HPV16陽性率以及孕酮、雌二醇的含量較對照組明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明隨著HPVs陽性率、HPV16陽性率的不斷增加，宮頸癌發(fā)病的危險(xiǎn)性也隨之增大，說明其與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有一定的關(guān)系，且HPV與孕酮、雌二醇對宮頸癌發(fā)揮著協(xié)同作用，促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生[6]。有研究表明[7]，HPV與腫瘤的發(fā)生有一定的關(guān)系，控制其持續(xù)感染，可有效降低宮頸癌的發(fā)生率。有研究發(fā)現(xiàn)，HPV導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生有以下幾個(gè)方面：①HPV這一病毒沒有胞膜，具有較強(qiáng)的宿主特異性、組織特異性[8]；②HPV這一病毒的DNA作為獨(dú)立的染色體游離進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，其病毒核酸與宿主細(xì)胞的DNA相整合，使宿主細(xì)胞的某些結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，進(jìn)而直接作用于胞漿受體，降低細(xì)胞的防御能力，促使HPV感染的宿主細(xì)胞發(fā)生增殖、突變[9]；③HPV主要以游離狀態(tài)來感染宮頸黏膜上皮細(xì)胞，使宮頸鱗狀上皮的激素環(huán)境發(fā)生變化，減少胞漿受體，進(jìn)而促進(jìn)宮頸癌變[10]；④在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白中，HPV16 E6、HPV16 E7的基因編碼蛋白可與其相結(jié)合，進(jìn)而使其功能喪失或者降解其活性，從而促使大量細(xì)胞發(fā)生惡性增殖，引起宮頸癌變[11]。

有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[12]，高水平的雌二醇可使機(jī)體內(nèi)組織對HPV的易感性增加，進(jìn)而促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生。這可能與雌二醇透過細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并與細(xì)胞內(nèi)的胞漿受體相結(jié)合，進(jìn)而結(jié)合HPV16靶基因控制區(qū)上相應(yīng)的激素應(yīng)答元件，促進(jìn)HPV16 E6、HPV16 E7基因的表達(dá)有一定的關(guān)系，進(jìn)而使其在細(xì)胞增殖和癌變發(fā)生的過程中發(fā)揮重要的作用[13-14]。這與本研究結(jié)果相一致，即應(yīng)用生物學(xué)交互作用的相加作用模式對雌孕激素與HPV相互作用進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)雌二醇與 HPVs呈正相加作用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；排除其他影響因素，采用多元logistic回歸分析對雌二醇、孕酮以及HPV等指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，發(fā)現(xiàn)影響宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素為雌二醇、HPV(P<0.05)。這表明雌二醇水平可能是HPV所致宮頸癌的重要協(xié)同因素，對宮頸癌的診斷、治療均具有一定的指導(dǎo)意義，可作為篩查宮頸癌的有效指標(biāo)[15]。因此，在臨床診治宮頸癌患者時(shí)，若發(fā)生其HPV感染，同時(shí)雌二醇水平也在不斷升高，應(yīng)警惕宮頸癌疾病的發(fā)生。由于本研究納入宮頸癌患者的樣本量相對較小，研究結(jié)果可能存在一定的偏倚，因此還需要大樣本對本研究進(jìn)行深入研究。

綜上所述，在宮頸癌發(fā)生過程中，雌二醇與 HPVs呈正相加作用，其可促進(jìn)HPV感染所引起的宮頸癌，因此雌二醇、HPV可作為篩查宮頸癌的重要指標(biāo)，有利于患者及時(shí)進(jìn)行治療，改善宮頸癌患者的預(yù)后水平。

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