王備戰(zhàn)

（鄭州市翱翔醫(yī)藥包裝有限公司，河南鄭州452483）

0 引言

鹵化丁基橡膠塞（以下簡(jiǎn)稱(chēng)為膠塞）穿刺落屑一直是膠塞生產(chǎn)企業(yè)和膠塞使用者比較關(guān)注的問(wèn)題。影響膠塞穿刺落屑的因素比較多，涉及面比較廣，本文僅從膠塞生產(chǎn)所用的煅燒高嶺土和膠塞使用時(shí)穿刺所用的針頭兩個(gè)方面，對(duì)膠塞的穿刺落屑情況進(jìn)行探討與研究，以期能夠?yàn)槟z塞生產(chǎn)者和使用者提供參考。

1 采用的膠塞樣品

1.1 膠塞規(guī)格

所用膠塞規(guī)格：20-B2a。

1.2 膠塞配方

所用膠塞配方：溴化丁基橡膠100phr、煅燒高嶺土75phr、氧化鎂5phr、硫化劑0.5phr、鈦白粉適量、炭黑母煉膠適量。

1.3 配方所用材料

配方所用材料：溴化丁基橡膠（牌號(hào)2211），產(chǎn)地ExxonMobile；煅燒高嶺土產(chǎn)地根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)行選用，規(guī)格1250目；氧化鎂（德國(guó)）；鈦白粉（四川）；炭黑（美國(guó)）。

1.4 生產(chǎn)工藝

硫化條件：185 ℃、300s。

1.5 膠塞清洗方法

膠塞用室溫純化水漂洗5次，每次5min；后取出，放入燒杯中，用5倍膠塞體積的水，加熱至80℃以上恒定，加入硅油6滴，攪拌10min；后撈出，瀝干后放入烘箱中（105℃、10min），取出，冷卻后待用。

2 檢測(cè)方法

參照國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)YBB00332004—2015《注射劑用膠塞、墊片穿刺落屑測(cè)定法》[1]的第二種方法，制定以下檢測(cè)方法。

2.1 樣品及儀器裝置

2.1.1 樣品

選用膠塞：10組，每組25只；注射劑瓶：與被測(cè)膠塞配套，灌裝量在50mL以下；鋁蓋或鋁塑組合蓋：與被測(cè)膠塞配套。

2.1.2 儀器裝置

手動(dòng)封蓋機(jī)：與被測(cè)膠塞配套，1把；抽濾裝置：1套；注射器：有1mL刻度的注射器，與注射針配套；注射針：符合GB15811—2001要求，使用前用丙酮或甲基-異丁基酮擦拭。

2.2 膠塞樣品處理及裝封

2.2.1 膠塞樣品處理

（1）估算所需被測(cè)膠塞總面積A（cm2），將膠塞置于合適的玻璃容器內(nèi)，加2倍膠塞總面積2A的水（mL），煮沸（5min±15s），后用室溫純化水沖洗5次；（2）將洗過(guò)的膠塞放入廣口錐形瓶中，加2倍膠塞總面積2A的水（mL），用鋁箔或一個(gè)硼硅酸鹽燒杯將錐形瓶瓶口蓋住，放入高壓蒸汽滅菌器中加熱，在30min內(nèi)升溫至（121±1）℃，保持30min，然后在30min內(nèi)冷卻至室溫，取出，再在60℃熱空氣中干燥膠塞60min，取出，將膠塞儲(chǔ)存于密閉的玻璃容器中備用。

2.2.2 裝封

（1）選擇25個(gè)與被測(cè)膠塞相匹配的注射劑瓶，使用前應(yīng)檢查瓶中有無(wú)殘留落屑物；（2）每個(gè)瓶?jī)?nèi)加0.5L的水；（3）將預(yù)處理過(guò)的被測(cè)膠塞裝在注射劑瓶上，加上鋁蓋或鋁塑組合蓋，用手動(dòng)封蓋機(jī)封口。

2.3 測(cè)試

將被測(cè)膠塞分成5組，每組5只膠塞裝在注射劑瓶上，膠塞保持直立；打開(kāi)鋁蓋或鋁塑組合蓋，露出膠塞標(biāo)記部位。將注射器注滿(mǎn)水，將符合要求的一次性注射針頭裝在充滿(mǎn)水的注射器上，用丙酮擦拭注射器針頭，垂直向第一個(gè)被測(cè)試膠塞標(biāo)識(shí)區(qū)域內(nèi)穿刺，再在膠塞標(biāo)記區(qū)域內(nèi)另外三處不同位置按相同方法穿刺，最后一次拔出針頭前，將1mL水注入瓶?jī)?nèi)，以便沖下殘留在針頭內(nèi)的落屑（每次穿刺前，均需用丙酮擦拭注射針頭），按照此法將第一組的另外4只膠塞全部穿刺完畢。另更換一支新注射針，按上述方法對(duì)其他4組20只膠塞進(jìn)行穿刺。

2.4 觀察

穿刺完成后，取下被測(cè)試膠塞，將所有瓶中的水全部通過(guò)一張快速濾紙過(guò)濾，檢查注射劑瓶中有無(wú)落屑?xì)埩?，確保瓶中沒(méi)有殘留落屑。

檢查條件：裸眼，人眼距濾紙距離25cm左右，用肉眼觀察濾紙上的落屑（50μm以上微粒）并計(jì)數(shù)。

3 煅燒高嶺土的影響

（1）膠塞配方所用煅燒高嶺土的產(chǎn)地：河南、河北、山西、內(nèi)蒙古、湖北；

（2）所使用針頭：產(chǎn)地為河南，符合GB15811—2001要求，選用7#規(guī)格針頭。

使用前檢查：針頭斜口處及針尖狀況，不得有毛刺。

不同煅燒高嶺土產(chǎn)地的穿刺落屑檢測(cè)結(jié)果如表1所示。

從表1可以看出：用5個(gè)不同產(chǎn)地的煅燒高嶺土所制成的膠塞，穿刺落屑檢測(cè)結(jié)果有差異。其中，用河南、山西和內(nèi)蒙古煅燒高嶺土所制成的膠塞的穿刺落屑量比較穩(wěn)定，符合相關(guān)要求；而用河北和湖北所產(chǎn)高嶺土制成的膠塞的穿刺落屑量明顯較高，這與實(shí)際使用的情況基本吻合。實(shí)驗(yàn)證明不同產(chǎn)地的煅燒高嶺土對(duì)膠塞的穿刺落屑有影響。

表1 不同煅燒高嶺土產(chǎn)地的穿刺落屑檢測(cè)結(jié)果

4 穿刺針頭的影響

本文主要從針頭大小和產(chǎn)地兩個(gè)方面，分析穿刺針頭對(duì)膠塞穿刺落屑的影響。

4.1 穿刺針頭大小的影響

（1）膠塞配方所用煅燒高嶺土產(chǎn)地：河南。

（2）穿刺所用針頭規(guī)格：7#、8#、16#，國(guó)內(nèi)某一廠家提供。

不同大小針頭的穿刺落屑檢測(cè)結(jié)果如表2所示。

表2 不同大小針頭的穿刺落屑檢測(cè)結(jié)果

從表2可以看出：10組樣品中，7#針頭每組都出現(xiàn)了落屑，8#針頭有4組出現(xiàn)了落屑；16#針頭有1組出現(xiàn)了落屑，說(shuō)明針頭大小對(duì)穿刺落屑有一定的影響，而且針頭越小，出現(xiàn)落屑的概率越大。

4.2 穿刺針頭產(chǎn)地的影響

（1）膠塞配方所用煅燒高嶺土產(chǎn)地：河南。

（2）穿刺所用針頭產(chǎn)地：河南、天津、上海，規(guī)格：8#。

不同產(chǎn)地針頭的穿刺落屑檢測(cè)結(jié)果如表3所示。

從表3可以看出：不同產(chǎn)地的穿刺針頭的穿刺落屑檢測(cè)結(jié)果明顯不同，說(shuō)明針頭產(chǎn)地不同，其穿刺針的質(zhì)量不同，如穿刺針的硬度、表面光滑度等。不同質(zhì)量的穿刺針對(duì)膠塞穿刺落屑的影響較大，是實(shí)際使用中不可忽視的一個(gè)問(wèn)題。

5 結(jié)語(yǔ)

通過(guò)以上研究可以看出：

（1）穿刺所用針頭質(zhì)量與穿刺針頭大小相比，穿刺針的質(zhì)量對(duì)膠塞穿刺落屑的影響更大。因此，使用者應(yīng)該選用質(zhì)量比較好的穿刺針頭，在使用時(shí)選擇合適的型號(hào)，使用前應(yīng)檢查針頭情況，避免使用帶毛刺的針頭。（2）煅燒高嶺土對(duì)膠塞穿刺落屑也有較大影響。因此，膠塞配方固定后，煅燒高嶺土產(chǎn)地也應(yīng)該固定，制藥企業(yè)應(yīng)該對(duì)此進(jìn)行重點(diǎn)考察。

表3 不同產(chǎn)地針頭的穿刺落屑檢測(cè)結(jié)果

此外，影響膠塞穿刺落屑的因素還有很多，比如膠塞針刺圈厚度、硫化工藝的選定、使用者的手法等，有些因素影響可能更大，雖然本文沒(méi)有對(duì)這些因素進(jìn)行研究，但是相關(guān)人員應(yīng)該引起重視，保證患者的用藥安全。

［參考文獻(xiàn)］

[1]中國(guó)食品藥品檢定研究院.國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：289-291.