朱歡歡, 歐 強, 呂國強

(江蘇省無錫市第三人民醫(yī)院 胃腸外科, 江蘇 無錫, 214041)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是難治的消化系疾病，該病的發(fā)病率雖然不高，但中國因人口基數(shù)大，所以總的患者數(shù)目仍然較大。該病的病因和發(fā)病機制目前仍不清楚，目前大多數(shù)認為與免疫調(diào)節(jié)異常有關(guān)，臨床上一般采取口服藥物結(jié)合經(jīng)灌腸的治療方式。本研究探討愈瘍湯聯(lián)合益君康灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院肛腸外科門診2014年10月—2015年10月潰瘍性結(jié)腸炎患者20例，隨機分為2組。試驗組10例，男7例，女3例; 年齡18～61歲，平均33.2歲; 病程60 d～8年; 初發(fā)型6例，再發(fā)型3例，持續(xù)型1例; 輕型7例，重型3例。對照組10例，男5例，女5例; 年齡20～58歲，平均37.6歲; 病程50 d～11年; 初發(fā)型7例，再發(fā)型1例，持續(xù)型3例; 輕型5例，重型5例。2組患者在性別、年齡、病情等方面無顯著差異(P>0.05)。

1.2 診斷標準

依據(jù)2003年重慶中國中西醫(yī)結(jié)合消化學(xué)術(shù)會議上制定的《慢性潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療標準》[1]。入選患者首先排除細菌性痢疾、阿米巴痢疾以及腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎以及克羅恩病(CD)、缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎等，同時主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性腹痛以及黏液血便，同時經(jīng)結(jié)腸鏡及病理檢查確診為潰瘍性結(jié)腸炎。診斷為潰瘍性結(jié)腸炎者。

1.3 治療方法

2組均以口服艾迪莎治療為基礎(chǔ)，患者均在肛腸科治療室進行灌腸治療，灌腸前均排空糞便，均取側(cè)臥位。試驗組患者將愈瘍湯(黨參、干姜、白術(shù)、白頭翁、茯苓、補骨脂、黃芪、檳榔、附子、雞內(nèi)金、薏苡仁、木香、赤芍、三七、紅藤、蒲公英各20 g)藥液煎出約250 mL, 冷卻至 37 ℃左右，將復(fù)方嗜酸乳桿菌片(益君康，通化金馬藥業(yè)，批準文號: 國藥準字: H10940114, 0.5 g/粒) 4片(2.0 g)碾碎至粉末狀加入灌腸液中攪勻，用14號導(dǎo)尿管潤滑后插入肛門內(nèi)25～30 cm, 再將藥液灌入，并將管口予以夾閉，灌入藥液患者臥床休息1 h, 4 h內(nèi)盡量不排便，1次/d, 7 d為1個療程，療程共持續(xù)4周。對照組予以錫類散2支、慶大霉素8萬單位以及地塞米松1支加入250 mL生理鹽水中，利用14號導(dǎo)尿管潤滑后插入肛門內(nèi)25～30 cm, 再將藥液灌入，并將管口予以夾閉，患者臥床休息1 h, 4 h內(nèi)盡量不排便, 1次/d, 7 d為1個療程，療程共持續(xù)4周。

1.4 觀察指標

記錄2組患者在治療前的血免疫球蛋白IgG、C3補體、血沉及C反應(yīng)蛋白(CRP)數(shù)值，以及治療1、4周后血免疫球蛋白IgG、C3補體、血沉及C反應(yīng)蛋白數(shù)值，記錄患者療效及治療過程中腹痛、腹瀉等臨床癥狀改善的平均時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

試驗組治療1、4周后的IgG、C3補體、血沉及CRP均較治療前顯著改善(P<0.05), 且顯著低于同期對照組(P<0.05)。見表1。2組患者腹痛及腹瀉改善時間比較有顯著差異(P<0.05), 2組里急后重及黏液血便改善時間無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表1 2組治療前及治療1、4周后IgG、C3補體、血沉及CRP水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2 2組患者臨床癥狀的改善時間比較 d

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床以腹痛、腹瀉、黏液膿血便等為主要特征的慢性非特異性腸炎，該病的病因尚未明確，目前西醫(yī)以口服 5-氨基水楊酸類為主要藥物進行治療，該類藥物副作用為惡心、嘔吐、頭痛、納差以及粒細胞減少等過敏癥狀及較多副反應(yīng)，同時長期的藥物治療帶來的經(jīng)濟負擔(dān)均使患者難以堅持維持治療，這是導(dǎo)致UC遷延難愈的主要原因之一[2-5]。針對這一現(xiàn)狀，后期較多的研究采取中西醫(yī)結(jié)合方法治療潰瘍性結(jié)腸炎，如南京市中醫(yī)院采取潰結(jié)灌腸液灌腸治療，有效率明顯提高，而綜合性醫(yī)院往往采取錫類散、地塞米松及慶大霉素聯(lián)合灌腸治療，療效較以往單一的口服治療也有所提高。但是因目前本病病因尚未完全清楚，故治療也無特異性方案，目前治療目標是誘導(dǎo)和維持臨床緩解以及黏膜愈合，防治并發(fā)癥，改善患者的生活質(zhì)量為目標。目前認為該病的病因與遺傳易感性、免疫異常、感染因素、環(huán)境因素有關(guān)。具有易復(fù)發(fā)、難治性、有癌變傾向等特點[6-9]。發(fā)病機制涉及腸道菌群失調(diào)、腸道黏膜屏障功能缺陷、腸道通透性增高以及腸道內(nèi)成分誘發(fā)的異常免疫反應(yīng)等因素。

祖國醫(yī)學(xué)認為本病屬久痢、泄瀉、腸癖等范疇，多因飲食不當，勞累過度所致。病機為感受外邪，腸道傳導(dǎo)失司，導(dǎo)致水濕內(nèi)生，水濕日久郁而化熱，濕熱形成并阻滯結(jié)腸脈絡(luò)，血腐肉敗而表現(xiàn)為腹痛以及黏液血便等諸多證候，為本虛標實證，本在于患者氣虛或陽虛，標為濕熱內(nèi)蘊，氣郁血瘀，故治療以健脾化濕、活血益氣為本。

大量臨床研究[10-13]表明，中藥保留灌腸是一種有效的治療方法，較口服藥物治療具有副作用少、花費少等優(yōu)勢。實踐證明，中藥煎劑保留灌腸對多種致病菌有較好抑制能力，所以灌腸方式是治療潰瘍性結(jié)腸炎的重要方法之一。愈瘍湯為本院使用20余年的經(jīng)驗方，方中干姜、茯苓、補骨脂、附子溫補脾腎，溫運中氣而鼓舞正氣托毒排膿以止瀉; 黨參、黃芪、白術(shù)健脾除濕，理氣止痛; 紅藤、蒲公英清熱解毒; 木香、赤芍、三七、白頭翁解毒消腫排膿，治膿排便。全方具有溫補脾腎、健脾祛濕、活血化瘀、行氣導(dǎo)滯、攻補兼施的療效。藥物灌腸使藥液直達病所，直接作用于腸黏膜，可以發(fā)揮中藥藥液改善結(jié)腸血管的微循環(huán)，促進炎癥吸收，使黏膜潰瘍修復(fù)愈合，并有抑菌和解除腸痙攣作用[14-15]。

目前越來越多的相關(guān)文獻報道的本病的發(fā)生或加重與患者機體內(nèi)腸道菌群的變化有較大關(guān)聯(lián)，輔助性采用腸道微生態(tài)制劑治療該病療效較單一的治療效果更佳。益生菌制劑在治療中能起到生物拮抗作用，可通過降低腸道pH值、阻止致病菌侵襲和繁殖、調(diào)節(jié)腸道免疫反應(yīng)等機制而發(fā)揮作用。復(fù)方嗜酸乳桿菌由4種菌粉組成，可分解糖類，產(chǎn)生乳酸，從而抑制腸道致病菌繁殖，形成有益的微生態(tài)平衡。有研究[16-17]表明，復(fù)方嗜酸嗜酸乳桿菌僅黏附于黏膜表面而不進入黏膜內(nèi)部，通過修復(fù)腸道內(nèi)菌群失調(diào)，減少腸道細胞的免疫反應(yīng)，保持腸道黏膜屏障的完整性，從而達到治療腸道急慢性炎癥目的。然而口服腸道微生態(tài)制劑，藥物在通過胃酸以及消化液時，可能經(jīng)過胃酸以及各種消化酶的的作用，使得活性降低。作者采取益君康片直接加入愈瘍湯藥液的方式，可以有效避免有益菌的活性降低，直接到達腸道部位，發(fā)揮治療作用。

[1] 楊澤云. 潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機制與治療進展[J]. 臨床合理用藥雜志, 2015, 8(30): 180-181.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會. 對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議[J]. 中華消化雜志, 2001, 21 (4): 2362239-2362246.

[3] 李玥, 錢家鳴. 腸道炎性疾病的治療[J/CD]. 中華臨床醫(yī)師: 電子版, 2013, 7(16): 7349-7350.

[4] 李睿瑛, 趙敏, 張亞杰, 等. 丁氏潰結(jié)灌腸液對DSS誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎大鼠腸道屏障的保護作用[J]. 江蘇中醫(yī)藥, 2016, 48(11): 79-82.

[5] 何山, 劉凱, 黃永坤. 美沙拉秦、酪酸梭菌、蒙脫石散對UC大鼠血中PG-E2、LT-B4、PAF、VEGF的影響[J]. 中國免疫學(xué)雜志, 2016, 32(08): 1212-1218.

[6] 張繼波, 陳常芳. 潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)科治療的進展研究[J]. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志, 2017, 4(54): 10690.

[7] 任科雨, 盧放根, 吳小平, 等. 嗜酸乳桿菌對小鼠結(jié)腸炎的療效及結(jié)腸黏膜轉(zhuǎn)錄因子表達[J]. 世界華人消化雜志, 2009, 17(22): 2251-2251.

[8] 尤偉方, 周鷺, 金艷, 等. 中藥保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效的Meta分析[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志, 2017, 38(04): 96-98.

[9] 趙崧, 陸玥琳, 馮皖, 等. 清腸化濕方對潰瘍性結(jié)腸炎患者外周血T淋巴細胞亞群的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2016, 22(11): 1920-1922.

[10] 金博. 腸道菌群移植與潰瘍性結(jié)腸炎[J]. 世界華人消化雜志, 2017, 25(01): 23-30.

[11] 龐智, 李寧, 丁海燕, 等. 益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效和安全性觀察[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志, 2016, 28(01): 41-46.

[12] 韓柯, 胡麗慶. 益生菌聯(lián)合康復(fù)新液治療活動期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的療效及安全性分析[J]. 中國生化藥物雜志, 2014(4): 98-99.

[13] 陸玥琳, 沈洪, 朱慶平, 等. 清腸化濕方治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及對ESR, PLT, D-二聚體的影響[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志, 2014, 20(8): 199-202.

[14] 王少鑫, 浦江, 劉超群, 等. 炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-4在潰瘍性結(jié)腸炎中的表達及臨床意義[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2015(1): 104-106.

[15] 黃志剛, 劉有理, 俞善春. 美沙拉嗪聯(lián)合雙岐桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對氧化應(yīng)激、炎癥因子的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2016, 22(6): 545-547.

[16] 程華, 李雪梅, 楊愛萍, 等. 美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及對ESR, PLT, D-二聚體影響的多中心研究[J]. 中國生化藥物雜志, 2014(9): 134-136.

[17] 黨中勤, 黨志博, 王宇亮, 等. 健脾清腸湯內(nèi)服聯(lián)合愈瘍灌腸方保留灌腸治療慢性持續(xù)型潰瘍性結(jié)腸炎活動期患者31例臨床觀察[J]. 中醫(yī)雜志, 2015, 56(17): 1487-1490.