程瑩瑩

（宜陽縣人民醫(yī)院，河南 洛陽 471600）

假絲酵母菌性陰道炎（candida vaginitis，CAV）是女性泌尿生殖系統(tǒng)的常見疾病，臨床表現(xiàn)為白帶異常、陰道灼燒感、疼痛感，其發(fā)病原因比較復(fù)雜，與機(jī)體免疫功能下降、抗生素濫用、激素水平異常、緊身化纖內(nèi)衣等原因有關(guān)，陰道環(huán)境在上述各種因素的影響下發(fā)生pH變化、菌群失調(diào)[1]。局部抗真菌藥物治療是其首選的治療方案，克霉唑、制霉菌素等藥物比較常用。但局部應(yīng)用抗真菌藥物并不能徹底清除假絲酵母菌，易復(fù)發(fā)[2]。干擾素具有廣譜抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等作用，針對(duì)CAV的免疫功能低下這一發(fā)病原因，使用干擾素治療可通過提高免疫力而發(fā)揮抗真菌效應(yīng)[3]。本研究探討了霉菌素陰道泡騰片、硝夫太爾片聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓治療CAV的療效及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月－2016年3月我院收治的CAV患者148例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各74例。對(duì)照組年齡20～45歲，平均年齡（34.25±8.36）歲；病程7～30 d，平均病程（18.68±4.33） d；平均體質(zhì)量（53.98±4.36） kg；其中陰道清潔度Ⅱ級(jí)48例，陰道清潔度Ⅲ級(jí)26例。觀察組年齡21～46歲，平均年齡（35.02±8.25） 歲；病程7～32 d，平均病程（19.05±4.25） d；平均體質(zhì)量（54.04±4.33） kg；其中陰道清潔度Ⅱ級(jí)52例，陰道清潔度Ⅲ級(jí)22例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)顯微鏡下檢查存在陰道炎癥，經(jīng)分泌物培養(yǎng)為假絲酵母菌感染者；患者知情同意，依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型陰道炎，宮頸炎者；肝腎功能不全者；7 d內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素治療者；合并全身其他器質(zhì)性嚴(yán)重病變者；對(duì)本研究藥物過敏者。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者病程、體質(zhì)量和陰道清潔度等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予克霉唑栓（哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H23022432，規(guī)格：0.15 g）＋制霉菌素片（安徽圣鷹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H34023417，規(guī)格：25萬U）治療，于月經(jīng)干凈3 d后陰道給予克霉唑栓1枚，并口服制霉菌素片50萬U，tid，共治療7 d，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

觀察組給予制霉菌素陰道泡騰片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31022516，規(guī)格：10萬U，）＋硝呋太爾片（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20065237，規(guī)格：0.2 g）＋重組人干擾素α-2b栓（安徽安科神武工程集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20020103，規(guī)格：50萬IU）進(jìn)行治療。于月經(jīng)干凈3 d后陰道給予制霉菌素陰道泡騰片1枚、重組人干擾素α-2b栓交替使用。口服硝呋太爾片0.2 g，tid，共治療7 d，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組治療后臨床療效、臨床癥狀體征評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、尿常規(guī)異常率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常率、血肌酐異常率及不良反應(yīng)情況。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀顯著改善，陰道清潔度為Ⅰ級(jí)，陰道分泌物涂片檢查呈陰性為顯效；臨床癥狀改善，陰道清潔度為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，陰道分泌物涂片檢查呈陰性為有效；臨床癥狀無改善，陰道清潔度為Ⅲ級(jí)，陰道分泌物涂片檢查呈陽性為無效。

總有效率＝顯效率＋有效率。

臨床癥狀體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：包括外陰紅腫，外陰瘙癢疼痛，陰道分泌物及黏膜充血。評(píng)分分值0～3分，分?jǐn)?shù)越高，不適癥狀越嚴(yán)重。生活質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：包括生理評(píng)分，心理評(píng)分及社會(huì)關(guān)系評(píng)分。評(píng)分分值0～3分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率為95.95%，高于對(duì)照組的82.43%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療后臨床癥狀體征評(píng)分比較

治療后，觀察組外陰紅腫、外陰騷癢疼痛、陰道分泌物及黏膜充血評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療后生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療后，觀察組生理評(píng)分、心理評(píng)分及社會(huì)關(guān)系評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療后臨床癥狀體征評(píng)分比較

表3 兩組治療后生活質(zhì)量評(píng)分比較

2.4 兩組安全性指標(biāo)異常率比較

兩組治療前尿常規(guī)異常率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常率及血肌酐異常率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，兩組尿常規(guī)異常率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常率及血肌酐異常率均較治療前下降，且觀察組尿常規(guī)異常率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常率及血肌酐異常率均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組安全性指標(biāo)異常率比較

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組用藥后2例出現(xiàn)局部輕微灼燒感，未經(jīng)處理自行緩解。對(duì)照組無不良反應(yīng)情況發(fā)生。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2＝2.027，P＝0.154）。

3 討論

CAV又稱為霉菌性陰道炎，是婦科臨床常見的疾病。正常情況下，假絲酵母菌可存在于陰道中，在菌群平衡狀態(tài)下不發(fā)病[4]。當(dāng)機(jī)體免疫功能低下、機(jī)體雌激素水平異常時(shí)，陰道形成有利于厭氧菌生長(zhǎng)的環(huán)境。乳桿菌屬大量分解糖原，產(chǎn)生較多的乳酸，使陰道局部pH值下降、菌群失調(diào)，假絲酵母菌大量繁殖，轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲，從而引起CAV[5]。近年來CAV的發(fā)病率逐年遞增，可能與抗菌藥物濫用、化纖內(nèi)衣的不合理使用等因素有關(guān)[6]。

CAV可導(dǎo)致陰道局部灼燒感、疼痛感、白帶異常等臨床表現(xiàn)，并伴有尿頻、尿痛、性交痛，患者往往羞于啟齒，不能很好地接受規(guī)范化的治療，進(jìn)而導(dǎo)致病情遷延難愈，不僅給患者造成巨大的生理痛苦，還會(huì)影響其心理健康，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[7]。臨床上一般采用抗真菌藥治療本病，但長(zhǎng)期大量口服抗真菌藥物可產(chǎn)生全身性不良反應(yīng)，對(duì)患者的身體造成額外的傷害[8]。局部用藥的不良反應(yīng)雖然較小，但抗真菌藥物局部用藥并不能將假絲酵母菌完全清除，易出現(xiàn)復(fù)發(fā)[9]。

克霉唑栓屬于抗真菌藥物，陰道給藥時(shí)可促進(jìn)陰道上皮細(xì)胞成熟，保證陰道內(nèi)的pH穩(wěn)定，有助于改善陰道內(nèi)環(huán)境。克霉唑不能被陰道黏膜吸收，在較低劑量下即可發(fā)揮療效[10]。制霉菌素是一種多烯類抗真菌藥物，通過與真菌細(xì)胞膜上的甾醇結(jié)合，引起細(xì)胞膜通透性增加，細(xì)胞內(nèi)容物大量溢出而產(chǎn)生抗真菌作用[11]。藥敏試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，制霉菌素對(duì)念珠菌屬的真菌均較敏感。臨床上常將克霉唑栓陰道給藥與制霉菌素口服給藥聯(lián)合應(yīng)用于CAV的治療，但口服抗真菌藥物不良反應(yīng)大，給患者帶來額外的痛苦[12]。

制霉菌素陰道泡騰片是一種抗真菌藥物新劑型，置入陰道后可迅速崩解，是理想的腔道給藥劑型。即可獲得滿意的抗真菌效果，又可避免全身不良反應(yīng)的危害。硝呋太爾屬于呋喃衍生物，具有殺菌、殺滴蟲、抑制真菌等藥理作用。在陰道內(nèi)局部應(yīng)用時(shí)可保護(hù)乳酸桿菌活性，保持陰道環(huán)境的穩(wěn)定。有研究發(fā)現(xiàn)，硝呋太爾的抗菌譜廣，同時(shí)對(duì)陰道黏膜刺激性小，安全性好，甚至可應(yīng)用于妊娠期女性。

重組人干擾素α-2b栓是近年來研究比較熱門的藥物，通過與靶細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合，影響蛋白質(zhì)合成，具有廣譜抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫功能等藥理作用。有研究發(fā)現(xiàn)，干擾素可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性和淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性，提高NK細(xì)胞的功能。由于CAV的反復(fù)發(fā)作與宿主的免疫功能異常密切相關(guān)，改善陰道局部免疫環(huán)境在本病的治療中起著重要作用，干擾素具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，與抗真菌藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生協(xié)同增效的作用。

本研究中采用制霉菌素陰道泡騰片＋硝呋太爾片＋重組人干擾素α-2b栓治療組治療后臨床總有效率高于采用克霉唑栓＋制霉菌素片治療組，患者的外陰紅腫、外陰瘙癢疼痛、陰道分泌物及黏膜充血等癥狀改善程度均優(yōu)于采用克霉唑栓＋制霉菌素片治療組。癥狀改善后患者的生理、心理狀態(tài)均獲得較大的改善，生活質(zhì)量也得到提高。

本研究還對(duì)兩組患者的尿常規(guī)、肝腎功能進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)采用制霉菌素陰道泡騰片＋硝呋太爾片＋重組人干擾素α-2b栓治療者治療后尿常規(guī)異常率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常率及血肌酐異常率均低于采用克霉唑栓＋制霉菌素片治療者。這一結(jié)果提示，采用制霉菌素陰道泡騰片＋硝呋太爾片＋重組人干擾素α-2b栓治療引起的肝腎損傷程度更小。

綜上所述，霉菌素陰道泡騰片、硝呋太爾片聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓治療CAV療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀體征，提高患者生活質(zhì)量，且安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1] 王英,余平,貝寧,等.孕婦陰道假絲酵母菌攜帶特征及其藥敏檢測(cè)[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2015,42(23):4276-4279.

[2] 韓姹,薛鳳霞.妊娠合并外陰陰道假絲酵母菌病[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2017,33(4):251-253.

[3] 陳霞,楊靜秀,王玉平,等.門診妊娠婦女陰道菌群微生態(tài)調(diào)查[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(24):5683-5685.

[4] 胡紅珍,魏春霞,李麗萍,等.復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病發(fā)病的相關(guān)因素[J].廣東醫(yī)學(xué),2016,37(z2):167-169.

[5] 吳幼麗,酈偉華,吳春芳,等.假絲酵母菌性陰道炎聯(lián)合治療的療效分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(17):4036-4038.

[6] 范小玲,鄧春榮.維生素C片局部治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察[J].北方藥學(xué),2015,12(10):20-21.

[7] 夏艷,陸琴,陳美新,等.復(fù)發(fā)性假絲酵母菌性外陰陰道炎與腸道假絲酵母菌同源感染患者的臨床治療研究[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2015,42(2):204-206.

[8] 曹佳萍.臭氧霧化聯(lián)合殼聚糖治療混合性陰道炎臨床分析[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2015,27(4):486-487.

[9] 王林,段利利,馮媛,等.環(huán)吡酮胺治療外陰陰道假絲酵母菌病的隨機(jī)對(duì)照研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2015,36(11):1192-1195.

[10] 劉明星,蔣亞玲,鄧美蓮,等.三種藥物聯(lián)合治療假絲酵母菌性陰道炎的臨床療效評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(9):1695-1697.

[11] 張小紅.氟康唑與克霉唑栓聯(lián)用對(duì)假絲酵母菌性陰道炎患者的療效及其對(duì)生活質(zhì)量的影響[J].抗感染藥學(xué),2016,13(5):1104-1106.

[12] 孫曉娜.克霉唑栓聯(lián)合氟康唑膠囊治療念珠菌性陰道炎的效果分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2015,10(36):151-152.