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冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病(coronary heart disease,CHD),是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管狹窄或阻塞,導(dǎo)致心肌缺血缺氧或者壞死的一種疾病,是較為常見的心血管內(nèi)科疾病,多發(fā)于老年人群[1]。銀杏片具有活血化瘀通絡(luò),降低高血壓、高血脂的作用;辛伐他汀是一種新型降低血脂藥物,但是難以達(dá)到理想的療效[2]。Rho 激酶 (Rho-associated coiled-coil-con-taining protein kinase,ROCK) 信號(hào)通路是體內(nèi)普遍存在的一條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,它通過調(diào)節(jié)細(xì)胞肌動(dòng)蛋白骨架的聚合狀態(tài),參與調(diào)控細(xì)胞形態(tài)維持、基因轉(zhuǎn)錄、平滑肌收縮等多種生物學(xué)行為,介導(dǎo)多種平滑肌與非平滑肌功能異常相關(guān)疾病的發(fā)生機(jī)制,對(duì)病人小動(dòng)脈彈性具有一定的改善作用[3-4]。本研究采用辛伐他汀聯(lián)合銀杏葉片治療老年冠心病,觀察其對(duì)老年冠心病病人小動(dòng)脈彈性及Rho激酶活性的影響。
1.1 臨床資料 選取2012年—2016年我院收治的老年冠心病病人84例。納入標(biāo)準(zhǔn):①為老年冠心病病人;②兩個(gè)月內(nèi)發(fā)生心絞痛;③伴有其他嚴(yán)重并發(fā)癥;④病人及其家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①有藥物過敏史病人;②有肌炎病史病人;③精神病病人;④心、肝、腎等功能嚴(yán)重異常病人;⑤伴有惡性腫瘤、慢性炎癥性疾病病人;⑥有自身免疫疾病病人。隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組,每組42例。觀察組男25例,女17例,年齡64歲~82歲(88.2歲±7.6歲);對(duì)照組男29例,女13例,年齡65歲~81歲(79.1歲±6.8歲)。兩組性別、年齡、病程、心絞痛分級(jí)、心絞痛類型、并發(fā)癥、體重指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。
表1 兩組一般資料比較 例(%)
1.2 治療方法 兩組病人入院后予以常規(guī)對(duì)癥治療(降血壓、抗缺血、降血糖等)。對(duì)照組予以銀杏葉片(揚(yáng)子江藥業(yè)股份公司)19.2 mg,每日3次;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用辛伐他汀(杭州默沙東)20 mg,每日1次。兩組療程均為3個(gè)月。
1.3 指標(biāo)檢測(cè)
1.3.1 血樣采集 采集兩組病人治療前與治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月時(shí)的清晨空腹靜脈血各5 mL,使用臺(tái)式高速離心機(jī),以3 000 r/min~3 500 r/min離心4 min后分離血清,然后置于-80 ℃的冰箱中待測(cè)。
1.3.2 Rho激酶活性、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血脂檢測(cè) 將采集的血清樣本進(jìn)行Rho激酶活性、hs-CRP、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)檢測(cè)。通過檢測(cè)外周血白細(xì)胞分析Rho激酶依賴的機(jī)動(dòng)蛋白亞單位(motor protein subunit,MBS)磷酸化(p-MBS)檢測(cè)ROCK活性,用p-MBS與總MBS的比值表示最終的ROCK活性[5-6]。
1.3.3 小動(dòng)脈彈性指數(shù)(C2)的檢測(cè) 病人清醒、安靜狀態(tài)下取仰臥位,采用動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀檢測(cè)。小動(dòng)脈彈性應(yīng)用方程式P(t)= A1e-A2t+A3e-A4t COS(A5+A6)分析[7]。
1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
1.4.1 血脂改善療效 顯效:TC和 TG指標(biāo)恢復(fù)至正常水平;有效:TC和TG指標(biāo)接近正常水平,且 TC和 TG下降 20%;無效:TC和 TG水平未改善或加重。
1.4.2 心電圖療效 顯效:心電圖ST段恢復(fù)至正常;有效:ST段有明顯降低,且接近正常水平;無效:ST段未下降至正常水平或升高。
2.1 兩組血脂改善療效比較(見表2)
表2 兩組血脂改善療效比較 例(%)
2.2 兩組心電圖療效比較(見表3)
表3 兩組心電圖療效比較 例(%)
2.3 兩組治療前后C2、Rho激酶活性、hs-CRP比較 治療前,兩組病人小動(dòng)脈彈性、Rho激酶活性、hs-CRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組病人小動(dòng)脈彈性均有所改善,但是觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組;治療后對(duì)照組Rho激酶活性、hs-CRP與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組Rho激酶活性、hs-CRP較治療前明顯降低(P<0.05);觀察組治療后Rho激酶活性、hs-CRP明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。
表4 兩組治療前后C2、Rho激酶活性、hs-CRP比較(±s)
2.4 兩組治療前后TG、TC比較 治療前,兩組TG、TC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組TG、TC水平均有所下降,但觀察組下降程度明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。
表5 兩組治療前后TG、TC比較(±s) mmol/L
冠心病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,可能與多種因素相關(guān)[8-9]。冠心病常見危險(xiǎn)因素包括高齡、高血壓、糖尿病、高血脂等[10]。本研究通過辛伐他汀聯(lián)合銀杏葉片治療老年冠心病,觀察其對(duì)病人小動(dòng)脈彈性及Rho激酶活性的影響,結(jié)果顯示,辛伐他汀聯(lián)合銀杏葉片治療老年冠心病療效較高,能降低Rho激酶活性、hs-CRP,改善病人小動(dòng)脈彈性。
吾師所撰詩志,自足千古,序之者不一人,豈假弟一言以為重哉?……倘可附之編末,藏諸名山,則藉師不朽,幸孰甚焉。[3]139
小動(dòng)脈彈性是冠心病的獨(dú)立相關(guān)因子,他汀藥物具有降低Rho激酶活性的功效,進(jìn)一步改善病人小動(dòng)脈彈性,且同功效的藥物聯(lián)合治療冠心病對(duì)Rho激酶活性的抑制效果更顯著,Rho激酶活性受到的抑制程度還與病人的C反應(yīng)蛋白下降程度相關(guān)。因此,當(dāng)藥物抑制Rho激酶的活性之后,血管內(nèi)一氧化氮(NO)合成增加,進(jìn)而減少血管內(nèi)炎癥細(xì)胞的運(yùn)輸,抑制相關(guān)炎癥細(xì)胞的增殖[11]。冠心病的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化,而動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病,辛伐他汀可降低病人血脂水平,抑制血管內(nèi)脂質(zhì)的積淀,減輕病人血管斑塊局部的炎癥反應(yīng),從而穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊。近年來,研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈結(jié)構(gòu)與功能的影響因素,因此各種炎癥反應(yīng)與小動(dòng)脈彈性功能有著重要聯(lián)系[12]。
綜上所述,辛伐他汀聯(lián)合銀杏葉片治療老年冠心病效果顯著且安全,可改善病人小動(dòng)脈彈性、抑制Rho激酶的活性。
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