，

冠心病又稱缺血性心臟病，是指由冠狀動(dòng)脈循環(huán)改變而造成心肌需求與冠狀動(dòng)脈血流量不平衡的心肌損害。心絞痛是心肌缺血的主要臨床表現(xiàn)之一，是指因冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌缺氧、缺血而引發(fā)的主要表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛的臨床綜合征[1]。冠心病心絞痛屬心血管系統(tǒng)常見(jiàn)病，臨床多表現(xiàn)為心慌、氣短、呼吸困難、乏力等。目前治療多以他汀類、硝酸酯類等常規(guī)藥物為主，雖能在一定程度上控制病情，但存在副作用較多，藥物穩(wěn)定性較差，易復(fù)發(fā)等缺陷[2]。硝酸甘油是治療冠心病心絞痛的常用藥物，具有擴(kuò)張血管、降壓等作用。丹參川芎嗪是從丹參、川芎提取的有效成分，可有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，抑制血小板凝聚，改善機(jī)體微循環(huán)[3]。研究發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)與機(jī)體損傷程度密切相關(guān)，可作為評(píng)估冠心病心絞痛病人冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的重要輔助指標(biāo)[4]。腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)含量與心室重構(gòu)有關(guān)，可用于評(píng)價(jià)心臟功能狀態(tài)[5]。本研究以我院2014年3月—2017年3月收治的冠心病心絞痛病人為研究對(duì)象，探討丹參川芎嗪聯(lián)合硝酸甘油治療冠心病心絞痛的臨床效果及對(duì)病人血清CRP、BNP水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年3月—2017年3月收治的102例冠心病心絞痛病人，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組51例，男30例，女21例；年齡(53.9±10.5)歲；病程(5.5±1.2)年；加拿大心血管病學(xué)會(huì)(CCS)心絞痛分級(jí)[6]：Ⅱ級(jí)28例，Ⅲ級(jí)23例；心絞痛分型：穩(wěn)定型25例，不穩(wěn)定型21例，混合型5例。對(duì)照組51例，男29例，女22例；年齡(54.2±10.4)歲；病程(5.6±1.2)年；CCS分級(jí)：Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)24例；心絞痛分型：穩(wěn)定型24例，不穩(wěn)定型22例，混合型5例。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)臨床癥狀、心電圖、超聲心動(dòng)圖及核素心室造影檢查等確診；②年齡18歲～75歲；③心絞痛發(fā)作≥5次/周，每次發(fā)病持續(xù)時(shí)間≥3 min；④CCS心絞痛分級(jí)Ⅱ級(jí)～Ⅲ級(jí)；⑤自愿受試，簽署知情同意書(shū)；⑥能遵醫(yī)囑服藥、接受定期隨訪，依從性高。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①擴(kuò)張型心肌病、急性心肌梗死、充血性心力衰竭等非心絞痛心臟疾病者；②合并嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫型疾病、精神障礙、造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病者；③為過(guò)敏體質(zhì)或?qū)λ盟幬镞^(guò)敏者；④有藥物或酒精濫用史者；⑤哺乳或妊娠期婦女；⑥胸痛癥狀因膽石癥、更年期癥候群、神經(jīng)官能癥、胃及食管反流等其他疾病引發(fā)者；⑦入組前3個(gè)月內(nèi)有相關(guān)藥物服用史者；⑧依從性差，無(wú)法配合治療方案者；⑨失訪、未按規(guī)定用藥等臨床資料不全者；⑩甲狀腺功能異常者。

1.4 方法 兩組均給予心內(nèi)科常規(guī)治療：低鹽、低脂飲食，要求病人臥床休息，避免過(guò)度勞累和情緒激動(dòng)；吸氧、利尿、強(qiáng)心；對(duì)于合并高血壓、糖尿病病人給予降壓、降糖治療。對(duì)照組給予硝酸甘油片(北京益民藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021022)治療，舌下含服，每次1片，每天3次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020959)治療，丹參川芎嗪注射液10 mL加入生理鹽水250 mL靜脈輸注，每日1次。兩組均連續(xù)治療10 d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血清CRP、BNP檢測(cè) 于治療前和治療10 d后清晨各抽取空腹肘靜脈血3 mL，離心取上清液，并于-80 ℃冰箱中保存，待檢；儀器采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀(德國(guó)拜發(fā)，型號(hào)RT2100C)， CRP、BNP均采用酶聯(lián)吸附法檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自上海朗頓生物科技有限公司，操作步驟均按照試劑盒配套說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格執(zhí)行。

1.5.2 不良反應(yīng)情況 詳細(xì)記錄兩組用藥期間因藥物而引起的惡心嘔吐、失眠、頭暈、心悸等不良反應(yīng)。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 心電圖療效 顯效：靜息心電圖恢復(fù)至正常水平或ST段恢復(fù)>0.1 mV；有效：靜息心電圖主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺>50%或ST段恢復(fù)0.05 mV～0.1 mV；無(wú)效：靜息心電圖與治療前無(wú)明顯差異[7]。

1.6.2 臨床療效 顯效：心電圖恢復(fù)正常，胸悶、心痛等癥狀顯著緩解，心絞痛發(fā)作頻率減少>80%；有效：心電圖在一定程度上有所改善，胸悶、心痛等癥狀有所緩解，心絞痛發(fā)作頻率減少50%～80%；無(wú)效：心電圖無(wú)改善，胸悶、心痛等癥狀無(wú)緩解，心絞痛發(fā)作頻率減少<50%[7]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心電圖療效比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組心電圖療效比較 例(%)

2.2 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表2)

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組治療前后CRP、BNP比較 與治療前比較，兩組治療10 d后血清CRP、BNP水平均顯著降低(P<0.01)，且觀察組降低較對(duì)照組更顯著(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后CRP、BNP比較(±s)

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，2例心悸，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.8%；對(duì)照組出現(xiàn)2例惡心嘔吐，2例心悸，2例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.8%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.505)。兩組以上癥狀均較輕微、停藥后可自行緩解，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

冠心病心絞痛發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，至今尚未完全闡明。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病心絞痛的發(fā)生與血管內(nèi)血栓形成、冠狀動(dòng)脈痙攣、肥厚型心肌病、動(dòng)脈粥樣硬化性固定狹窄、高血壓、嚴(yán)重心律失常、感染、寒冷等多種因素相關(guān)[8]。當(dāng)前治療冠心病心絞痛的關(guān)鍵在于增加冠狀動(dòng)脈血流量，減少心肌耗氧量。臨床針對(duì)冠心病心絞痛的治療藥物有硝酸酯類、調(diào)脂類、抗血小板聚集類藥物等。硝酸甘油是治療冠心病心絞痛的常用藥物，其作用機(jī)制包括[9-10]：①通過(guò)松弛血管平滑肌，減輕周圍血管阻力，同時(shí)通過(guò)增加靜脈容量，降低心肌前負(fù)荷，從而減輕心臟負(fù)擔(dān)；②通過(guò)擴(kuò)張血管，使心臟射血阻力降低，減輕心肌后負(fù)荷；③通過(guò)擴(kuò)張外周血管，抑制心肌收縮，減少心肌耗氧量，以增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善缺血區(qū)心肌灌注，以達(dá)到緩解心肌缺血和心絞痛癥狀等作用。研究顯示硝酸甘油聯(lián)合中成藥治療冠心病心絞痛的療效明顯優(yōu)于單一使用硝酸甘油，且安全可靠[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)10 d治療后心電圖總有效率達(dá)94.1%，高于對(duì)照組的70.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。說(shuō)明丹參川芎嗪聯(lián)合硝酸甘油治療冠心病心絞痛更有利于改善病人心功能，究其原因可能與丹參川芎嗪中丹參素、川芎嗪具有降低心肌耗氧量、提高供氧能力等藥理作用密切相關(guān)[13]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療10 d后臨床療效總有效率達(dá)90.2%，高于對(duì)照組的64.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。這與杜輝等[14]報(bào)道相似。提示丹參川芎嗪聯(lián)合硝酸甘油方案更有助于緩解冠心病心絞痛病人癥狀和體征，減少心絞痛發(fā)作，提升整體治療效果。分析原因可能與丹參川芎嗪作用有關(guān)：①丹參素可有效緩解再灌注損傷和心肌缺血，對(duì)細(xì)胞因子活化內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，減少白細(xì)胞黏附；②丹參素能提高血液中雌激素水平和一氧化氮(NO)含量，降低血清中低密度脂蛋白水平，使心臟中血液重新分配灌注，抑制醛固酮的合成；③川芎嗪可有效提高一氧化氮合酶(NOS)活性，促使血小板NO生成，提高紅細(xì)胞變形能力，進(jìn)而使血流速度加快，從而改善機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)；④川芎嗪可抑制血小板凝聚，降低血液黏度，對(duì)血液流變性具有較強(qiáng)的改善作用等[15]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.505)，兩組不良反應(yīng)癥狀均較輕微、停藥后可自行緩解，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可見(jiàn)冠心病心絞痛病人對(duì)聯(lián)合用藥方案的耐受性較高。

研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[16]。CRP是由人體肝細(xì)胞合成的急性相反應(yīng)蛋白，廣泛存在于人體內(nèi)，是炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，具有檢測(cè)方便，穩(wěn)定性高，適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，其水平高低對(duì)冠心病心絞痛病人病情嚴(yán)重程度、預(yù)后均具有一定的預(yù)測(cè)作用，具有較高臨床指導(dǎo)價(jià)值。BNP主要由心室分泌，是一種具有利尿、利鈉等作用的多肽。BNP可有效舒張血管，分解心肌細(xì)胞脂肪，減少血管組織的纖維化和增生。在冠心病心絞痛發(fā)病過(guò)程中，心臟壓力負(fù)荷和容量負(fù)荷加重，牽拉心肌細(xì)胞，極易導(dǎo)致BNP過(guò)量釋放，且BNP作為反映冠心病心絞痛病人病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)，使臨床診斷可不依賴于病人癥狀/體征和超聲心動(dòng)圖等表現(xiàn)[17]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療10 d后血清CRP、BNP水平均顯著降低，表明采用丹參川芎嗪聯(lián)合硝酸甘油治療冠心病心絞痛更有利于減輕病人機(jī)體損傷，延緩心室重構(gòu)。

綜上所述，丹參川芎嗪聯(lián)合硝酸甘油治療冠心病心絞痛能有效改善病人癥狀體征，降低血清中CRP、BNP水平，療效更優(yōu)且安全可靠，是臨床較為理想的用藥方案。但對(duì)于本研究聯(lián)合用藥方案的具體作用機(jī)制及有效性、安全性，仍需臨床更多前瞻性、大樣本、多中心的長(zhǎng)期研究進(jìn)一步論證與分析。

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