付全芳 王捷虹

原發(fā)性肝癌是國際上最常見惡性腫瘤之一[1]。流行病學研究表明，全球各地區(qū)原發(fā)性肝癌的發(fā)病率不同，但我國是原發(fā)性肝癌的高發(fā)地區(qū)，發(fā)病率約為30/10萬，男性肝癌的發(fā)病率高于女性；并且我國每年有近14萬人死于肝癌，占全球肝癌死亡病例的50%～65%，嚴重威脅人們的生命安全[2-3]。目前對原發(fā)性肝癌的治療有手術切除術和非手術治療如放療、化療、保守治療等。手術切除術主要針對早中期未發(fā)生轉(zhuǎn)移肝癌，而對于中后晚期肝癌患者主要采用肝癌經(jīng)動脈化療栓塞術，因其近期療效顯著被廣泛應用，但肝癌經(jīng)動脈化療栓塞術的副作用較大，患者常常在術后出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、肝功能異常等不良反應[4-5]。因此，本研究以2014年1月至2017年1月陜西省寧強縣中醫(yī)院行肝癌經(jīng)動脈化療栓塞術治療的78例原發(fā)性肝癌患者為研究對象，分析中醫(yī)湯藥對肝癌患者術后肝功能的影響及AFP-L3表達的變化。

資料與方法

一、基礎資料

納入2014年1月至2017年1月陜西省寧強縣中醫(yī)院行肝癌經(jīng)動脈化療栓塞術治療的78例原發(fā)性肝癌患者，術前均行CT掃描、造影技術影像學診斷，所有患者均符合原發(fā)性肝癌診斷標準[6]。將78例肝癌患者隨機分為兩組，各39例。兩組性別、年齡、病程、術后不良反應等相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。本研究獲我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料對比

二、治療方法

兩組均行肝癌經(jīng)動脈化療栓塞術：局部麻醉，下股動脈穿刺，置入導管，灌注5-氟尿嘧啶1 mg，表阿霉素40 mg，碘化油（Lipiodol）10 mg。栓塞肝動脈，封管固定后用生理鹽水沖洗，拔管。持續(xù)治療5 d，每月1次，3個月為一個周期。

對照組患者術后給予常規(guī)治療：肝泰樂 （國藥準字：H11020656）0.2 g/次，3次/d；復方甘草酸苷片 （國藥準字：J20130077）75mg/次，3次/d。持續(xù)治療3個月。針對不同不良反應，鹽酸甲氧氯普胺靜脈注射20 mg止吐；散利痛250 mg/次，3次/d止痛。

中藥組患者在對照組的基礎上，給予中醫(yī)湯藥：垂盆草20 g，五味子 5 g，虎杖 10 g，土茯苓 15 g，地骨皮 15 g，白術15 g，茯苓 10 g，黃芪 20 g，丹參 18 g，赤芍 10 g，木香 5 g，砂仁10 g；水煎服，每天1劑，15 d為一個療程，1療程/月，持續(xù)3個月。

三、觀察指標

觀察治療療效，治愈：治療后嘔吐，發(fā)熱，肝區(qū)疼痛等不良反應消失，肝功能指標ALT＜40 U/L；有效：治療后嘔吐，發(fā)熱，肝區(qū)疼痛等不良反應消失，肝功能指標ALT=40～60 U/L；無效：治療后嘔吐，發(fā)熱，肝區(qū)疼痛等不良反應未消失，肝功能指標ALT＞60 U/L。檢測兩組患者治療前及治療后1個月肝功能指標 （ALT、AST、ALB、TB）及AFP-L3表達情況。

四、統(tǒng)計方法

本研究使用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、兩組療效對比

治療后，中藥組總有效率為92.3%,顯著高于對照組的74.36%（P＜0.01），見表 2。

表2 兩組療效對比 [n（%）]

二、兩組治療前后肝功能指標的變化

兩組治療前肝功能指標ALT、AST、ALB、TB水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組ALT、AST、TB均明顯下降，且中藥組顯著低于對照組（P＜0.05）；同時治療后ALB明顯上升，且中藥組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

三、兩組治療前后AFP-L3表達變化

與治療前相比，兩組治療后AFP-L3的表達水平均明顯下降（P＜0.01），且中藥組治療后AFP-L3表達水平顯著低于對照組（P ＜ 0.01），見表 4。

表3 兩組治療前后肝功能指標的變化

表3 兩組治療前后肝功能指標的變化

注：*與治療前相比，P＜0.05；#與對照組相比，P＜0.05

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表4 兩組治療前后AFP-L3表達變化

表4 兩組治療前后AFP-L3表達變化

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討 論

我國原發(fā)性肝癌具有高發(fā)病率、高死亡率，早期臨床癥狀不明顯等特點，導致大多數(shù)肝癌患者在肝癌中晚期才被診斷出，手術切除率低，治愈率低[7-8]。因此對于肝癌中晚期患者治療的首選方案為肝動脈化療栓塞術，通過導管將化療藥物及栓塞輸送到病灶，阻止腫瘤生長。研究表明肝動脈化療栓塞術能夠有效阻止腫瘤生長，縮小病灶，延長患者壽命[9-11]。但是肝動脈化療栓塞術引起的術后不良反應，是影響患者恢復的主要因素。所以本研究從中醫(yī)治療的角度出發(fā)，緩解消除肝動脈化療栓塞術術后不良反應。中醫(yī)認為肝動脈化療栓塞術引起的術后不良反應，主要是藥物攻伐，致脾胃失調(diào)，熱毒內(nèi)蘊的緣故[12-13]。垂盆草利溫退黃，清熱解毒；五味子，健脾益氣，寧心安神，虎杖清熱解毒；木香，行氣止痛，健脾清肺。以上諸藥共用可清熱解毒，益氣健脾，清肺降火，和胃降逆，有利于減緩化療后產(chǎn)生的不良反應。

本研究結果顯示治療后，中藥組總有效率為92.3%，顯著高于對照組的74.36%（P＜0.01）。兩組治療前肝功能指標ALT、AST、ALB、TB水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）；治療后，兩組 ALT、AST、TB 明顯下降，且中藥組顯著低于對照組（P＜0.05），同時兩組ALB明顯上升，且中藥組顯著高于對照組（P＜0.05）。提示中醫(yī)湯藥治療的療效顯著，同時也可改善患者肝功能。錢朱萍等[14]采用健脾解毒湯中含有黃芪、白術、茯苓、苦參、黨參、陳皮等中藥材治療肝動脈化療栓塞術引起的術后不良反應療效顯著，還發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療可緩解化療對患者肝功能的損傷。

AFP是肝癌的特異標志物，在肝癌患者中AFP水平不同程度的升高，研究表明AFP-L3是AFP中對肝動脈化療栓塞術較為敏感的一種。在本研究中，與治療前相比，中藥組和對照組治療后AFP-L3的表達水平明顯下降 （P＜0.01），且中藥組治療后AFP-L3表達水平顯著低于對照組 （P＜0.01）。提示中醫(yī)湯藥可加強化療效果改善患者病情。

總之，中醫(yī)湯藥可有效改善肝動脈化療栓塞術引起的不良反應，緩解化療對患者肝功能的損傷，加強化療效果。

[1]江勇,錢葉本.CCN1與肝癌的研究進展[J].肝膽外科雜志,2017,25(3):239-240.

[2]Lepage C,Capocaccia R,Hackl M,et al.Survival in patients with primary liver cancer,gallbladder and extrahepatic biliary tract cancer and pancreatic cancer in Europe 1999-2007:Results of EUROCARE-5[J].Eur J Cancer,2015,51(15):2169-2178.

[3]倪雅瓊.3602例原發(fā)性肝癌資料臨床流行病學特征分析[D].新疆醫(yī)科大學,2012.

[4]夏冬東,王恩鑫,王文軍,等.早期AFP應答對經(jīng)肝動脈化療栓塞術后中期肝細胞癌患者預后的預測價值[J].臨床肝膽病雜志,2017,33(6):1120-1125.

[5]胡遼遼,陳葳.血清HIF-1α和TGF-β_1水平檢測在原發(fā)性肝癌經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術術后的臨床應用 [J].醫(yī)療裝備,2016,29(17):67-67.

[6]顧瞻,劉龍,翟笑楓,等.原發(fā)性肝癌血瘀證的量化診斷標準研究[A].第二十四次全國中西醫(yī)結合肝病學術會議論文匯編 [C],2015.

[7]THE LIVER CANCER STUDY GROUP of JAPAN.Primary liver cancer in Japan.Sixth report[J].Cancer,2015,60(6):1400-1411.

[8]Cong W M,Bu H,Chen J,et al.Practice guidelines for the pathological diagnosis of primary liver cancer:2015 update[J].World J Gastroenterol,2016,22(42):9279-9287.

[9]陳秋英,馬榮芬,時秀菊,等.肝動脈化療栓塞術對原發(fā)性肝癌患者血清甲胎蛋白異質(zhì)體和肝功能的影響[J].河北醫(yī)藥,2017,39(13):1948-1951.

[10]楊婉婷,侯恩存.參芪扶正注射液聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞術治療原發(fā)性肝癌效果與安全性的Meta分析[J].中國醫(yī)藥導報,2017,14(19):110-113.

[11]Yuan G,Zeng CL,Zhu DD,et al.Influences of RFA combined with TACE on the HIF-1 and EGR level of patients with primary hepatic carcinoma[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2017,21(8):1738-1745.

[12]許軍,施長杲,秦漢林,等.益氣養(yǎng)陰解毒方對晚期肝癌介入治療減毒增效作用的臨床研究[J].安徽醫(yī)藥,2017,21(3):541-545.

[13]唐婷婷,陳小會,周暉,等.小柴胡湯聯(lián)合肝動脈化療栓塞術治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察[A].中國中藥雜志2015/專集:基層醫(yī)療機構從業(yè)人員科技論文寫作培訓會議論文集[C],2016.

[14]錢朱萍.健脾解毒方對肝癌術后肝功能損害的防治作用研究[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2016,37(11):24-25.