馬 銘 謝明瑞

大腸癌是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，包括結(jié)腸癌和直腸癌[1]。在世界范圍內(nèi)大腸癌的發(fā)病率和死亡率均位于3位，國(guó)家衛(wèi)生部門(mén)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示大腸癌高發(fā)人群為60～70歲老年人，且男性高于女性[2-3]。隨著國(guó)內(nèi)人口結(jié)構(gòu)的變化，老齡化現(xiàn)象日益嚴(yán)重以及人們飲食習(xí)慣的改變國(guó)內(nèi)大腸癌發(fā)病率自20世紀(jì)末一直處于上升趨勢(shì)[4]。在大腸癌中晚期出現(xiàn)不同程度的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，肝臟是主要的轉(zhuǎn)移部位，在大腸癌治療過(guò)程肝轉(zhuǎn)移嚴(yán)重影響治療效果和預(yù)后恢復(fù)[5]。所以為提高大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存率，改善生活質(zhì)量，臨床上主要通過(guò)卡培他濱藥物治療、肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù) （Transcatheter arterial chemoembolization,TACE）、射頻消融及手術(shù)切除等治療方法[6]，不同的治療方法對(duì)大腸癌患者的臨床療效、預(yù)后的影響均不同，本研究以62例大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象，探討肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合卡培他濱治療大腸癌的臨床療效及預(yù)后分析，為臨床大腸癌肝轉(zhuǎn)移治療提供參考依據(jù)。

材料與方法

一、一般資料

納入自2012年3月至2017年8月在榆林市第二醫(yī)院接受診治的大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者62例，所有患者均經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)及病理學(xué)確診。其中男38例，女24例；年齡43～68歲，平均年齡（48.61±9.64）歲；結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移 29例，直腸癌肝轉(zhuǎn)移33例。肝轉(zhuǎn)移數(shù)目1～3個(gè)，單發(fā)26例，多發(fā)36例。排除手術(shù)切除治療，具有除肝轉(zhuǎn)移以外的轉(zhuǎn)移病灶，合并心、腦、肺、腎等臟器疾病，其他原發(fā)腫瘤引發(fā)肝轉(zhuǎn)移病例。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿參與本研究，且簽署知情同意書(shū)。根據(jù)治療方法分為聯(lián)合組（34例）和對(duì)照組（28例），兩組年齡、性別、肝轉(zhuǎn)移數(shù)目、腫瘤標(biāo)志物水平等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

二、治療方法

1.對(duì)照組

表1 兩組一般資料比較

對(duì)照組患者給予卡培他濱（羅氏）1 250 mg/m2，bid，給藥2周，停藥1周，3周為1周期，治療4個(gè)周期即3個(gè)月。

2.聯(lián)合組

聯(lián)合組患者應(yīng)用Seldinger技術(shù)，局部麻醉下，行TACE術(shù)，股動(dòng)脈穿刺后插入導(dǎo)管行肝動(dòng)脈造影，觀(guān)察腫瘤組織血供情況，確定供血主動(dòng)脈，栓塞腫瘤主動(dòng)脈，注入化療藥物（氟尿嘧啶750 mg、奧利沙鉑100 mg、48%超液化碘油10 mL與絲裂霉素5 mg混懸劑）。術(shù)后1周給予卡培他濱治療，治療3個(gè)月。根據(jù)患者病情進(jìn)展，兩次TACE術(shù)間隔時(shí)間為6～8周。

兩組治療后出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱、嘔吐、肝功能損傷等不良反應(yīng)，需根據(jù)患者臨床具體反應(yīng)給予對(duì)癥處理及保肝治療，治療2周。

三、觀(guān)察指標(biāo)

治療后2個(gè)月行CT和MRI檢查肝轉(zhuǎn)移病灶，參照實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組治療效果。完全緩解（CR）：所有肝轉(zhuǎn)移病灶消失；部分緩解（PR）：病灶長(zhǎng)徑總和縮小30%以上；無(wú)變化（SD）：病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但不超過(guò)30%，或病灶長(zhǎng)徑總和又增加但未超過(guò)20%；進(jìn)展 （PD）：病灶總和增加超過(guò)20%，或出現(xiàn)新的病灶。記錄兩組患者治療后不良反應(yīng)。隨訪(fǎng)6個(gè)月至4年，采用Karnofsky Performance Scale生活質(zhì)量評(píng)估系統(tǒng)（KPS評(píng)分表）評(píng)估所有患者治療前及治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月生活質(zhì)量。

四、統(tǒng)計(jì)方法

表4 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

表4 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

?

結(jié) 果

一、兩組療效對(duì)比

TACE術(shù)聯(lián)合卡培他濱治療的聯(lián)合組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

二、兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療后1周內(nèi)均出現(xiàn)肝區(qū)不適、嘔吐、發(fā)熱、肝功能損傷等不良反應(yīng)；聯(lián)合組發(fā)熱發(fā)生率明顯高于對(duì)照組 （P＜0.05），其他不良反應(yīng)兩組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；見(jiàn)表3。

表2 兩組療效對(duì)比 [n（%）]

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

三、兩組治療后腫瘤標(biāo)志物水平變化

與治療前相比，兩組治療后CEA、CA19-9水平均明顯降低（P ＜0.05），且聯(lián)合組顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05），見(jiàn)表4。

四、兩組治療前后生活質(zhì)量（KPS評(píng)分）比較

與治療前相比，治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月兩組KPS評(píng)分均顯著升高（P＜0.05）。兩組治療后1個(gè)月、3個(gè)月KPS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但聯(lián)合組治療后6個(gè)月KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表 5。

討 論

結(jié)腸癌或直腸癌極易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，肝臟是主要的轉(zhuǎn)移器官，臨床數(shù)據(jù)表明結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移率高達(dá)60%[7-8]，同時(shí)有10%～15%大腸癌患者在確診時(shí)已發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，大量研究表明肝轉(zhuǎn)移是大腸癌患者5年內(nèi)生存率的高危因素[9-10]。目前對(duì)于大腸癌肝轉(zhuǎn)移主要采用手術(shù)切除，但由于該病的高危發(fā)病人群為老年人，有近3成的的大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者不具備手術(shù)指征，只能采取藥物化療、TACE術(shù)或其他介入治療[11-13]。但傳統(tǒng)的全身化療不良反應(yīng)或毒副作用嚴(yán)重影響治療效果及預(yù)后生活質(zhì)量。本研究以62例大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象，探討TACE術(shù)聯(lián)合卡培他濱治療大腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床療效及患者預(yù)后。結(jié)果顯示，TACE術(shù)聯(lián)合卡培他濱治療的聯(lián)合組總有效率為88.2%，明顯高于單純卡培他濱治療（P＜0.05）。孫永臣等[14]發(fā)現(xiàn)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合卡培他濱可改善原發(fā)性肝癌治療效果，與本研究結(jié)果相似。

TACE術(shù)是聯(lián)合肝動(dòng)脈造影將化療藥物直接送至肝轉(zhuǎn)移病灶，針對(duì)性強(qiáng)，療效顯著。臨床研究表明TACE術(shù)治療后一般會(huì)引發(fā)不同程度的栓塞術(shù)綜合征[15]。在本研究中，兩組治療后1周內(nèi)均出現(xiàn)肝區(qū)不適、嘔吐、發(fā)熱、肝功能損傷等不良反應(yīng)，聯(lián)合組發(fā)熱發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），其他不良反應(yīng)兩組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。雖然TACE術(shù)可引發(fā)一系列不良反應(yīng)，但無(wú)嚴(yán)重毒副作用，通過(guò)術(shù)后2周的對(duì)癥處理及保肝治療，兩組不良反應(yīng)均消退，與李慧等[16]在胃癌伴肝轉(zhuǎn)移研究結(jié)果相似。

腫瘤標(biāo)志物在癌癥診治過(guò)程中起著重要作用，在一定程度上反應(yīng)患者病情進(jìn)展，在本研究中兩組治療后CEA、CA19-9水平均明顯降低 （P＜0.05），且聯(lián)合組的 CEA、CA19-9水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明TACE術(shù)可以加強(qiáng)卡培他濱治療大腸癌的效果，鞏固療效。同時(shí)通過(guò)隨訪(fǎng)，發(fā)現(xiàn)治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月兩組KPS評(píng)分均顯著升高（P＜0.05），在治療后6個(gè)月聯(lián)合組患者KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。TACE術(shù)聯(lián)合卡培他濱可提高患者預(yù)后生活質(zhì)量，與陳亮等研究結(jié)果相似[17]。

總之，TACE術(shù)聯(lián)合卡培他濱顯著改善大腸癌肝轉(zhuǎn)移臨床療效，提高患者預(yù)后生活質(zhì)量。

表5 兩組治療前后生活質(zhì)量（KPS評(píng)分）比較 ，分）

注：*與治療前比較，P＜0.05；#與對(duì)照組比較，P＜0.05

?

[1]Baena R,Salinas P.Diet and colorectal cancer[J].Int J Cancer,2015,80(3):258-264.

[2]Siegel RL,Miller KD,Fedewa SA,et al.Colorectal cancer statistics,2017[J].CA Cancer J Clin,2017,67(3):177-193.

[3]李道娟,李倩,賀宇彤.結(jié)直腸癌流行病學(xué)趨勢(shì)[J].腫瘤防治研究,2015,42(3):305-310.

[4]林藝蘭,林福生.廈門(mén)市居民2005年-2014年結(jié)直腸癌死亡的流行病學(xué)分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2016,24(13):2153-2156.

[5]Dueland S,Hagness M,Line PD,et al.Is Liver Transplantation an Option in Colorectal Cancer Patients with Nonresectable Liver Metastases and Progression on All Lines of Standard Chemotherapy?[J].Ann Surg Oncol,2015,22(7):2195-2200.

[6]李軍,盧列盛,宋振順.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的綜合診療研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(19):3133-3136.

[7]Tommelein J,Verset L,Boterberg T,et al.Cancer-Associated Fibroblasts Connect Metastasis-Promoting Communication in Colorectal Cancer[J].Front oncol,2015,5(63):63.

[8]Pereira AAL,Rego JFM,Morris V,et al.Association between KRAS mutation and lung metastasis in advanced colorectal cancer[J].Br J Cancer,2015,112(3):424-428.

[9]楊亮亮,任黎.同時(shí)性結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化治療后一期切除原發(fā)灶及肝轉(zhuǎn)移灶[J].中華消化外科雜志,2016,15(2):185-190.

[10]Koelzer VH,Herrmann P,Zlobec I,et al.Heterogeneity analysis of Metastasis Associated in Colon Cancer 1 (MACC1)for survival prognosis of colorectal cancer patients:a retrospective cohort study[J].Bmc Cancer,2015,15(1):160.

[11]安永德,郭亞民,范龍?chǎng)?手術(shù)切除聯(lián)合射頻消融治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移療效分析[J].實(shí)用肝臟病雜志,2016,19(3):327-330.

[12]陽(yáng)揚(yáng),陳建思,賴(lài)潔,等.90例無(wú)法手術(shù)切除的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移病例的介入治療分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2017,20(z2):170-172.

[13]艾冬梅,喬秀真,俞宏偉,等.微波消融、TACE與全身化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2017,34(7):1258-1260.

[14]孫永臣,劉軍,楊曦.肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合卡培他濱治療原發(fā)性肝癌的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,12(29):45-46.

[15]Han KH.Local radiotherapy for unresectable hepatocellular carcinoma patients who failed with transcatheter arterial chemoembolization[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2015,47(5):1331-1335.

[16]李慧,江旭,楊繼金,等.改良XELOX方案治療胃癌伴肝轉(zhuǎn)移[J].西部醫(yī)學(xué),2016,28(4):520-523.

[17]陳亮,譚詩(shī)云,江軍,等.肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合卡培他濱治療老年結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的臨床療效評(píng)價(jià) [J].臨床消化病雜志,2017,29(4):223-226.