蘆 榮 蘇文博 劉 芳

糖尿病是一種以蛋白質(zhì)、葡萄糖及脂肪代謝障礙的代謝異常綜合征，主要因環(huán)境和遺傳等因素造成胰島素作用或分泌缺陷所致。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，目前我國(guó)約有3 000萬(wàn)糖尿病患者，其中2型糖尿病已逐年呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[1]。因2型糖尿病是一種慢性終生性疾病，一旦患有糖尿病需終身服藥，且并發(fā)癥累及神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、眼及腎等全身組織器官，病情嚴(yán)重則引發(fā)諸多并發(fā)癥，具有較高的致殘率、病死率，從而影響著患者的生活質(zhì)量和生命健康。目前，臨床對(duì)心腦血管疾病急性期血糖控制有許多的研究，但2型糖尿病并發(fā)上消化道出血急性期血糖控制的研究卻較少[1]。在有效治療消化道出血的前提下，患者希望能有更簡(jiǎn)便、副作用更少的治療方式對(duì)血糖進(jìn)行一定的控制。對(duì)此，臨床醫(yī)務(wù)工作者就需要找尋能有效降低血糖、生物利用度高且更能與人體生理模式想匹配的高質(zhì)量藥物[2]。但多數(shù)2型糖尿病患者處于應(yīng)激狀態(tài)，治療前需禁食、水，而此方式對(duì)控制患者血糖便會(huì)造成一定的阻礙。對(duì)此，本院醫(yī)務(wù)工作者做了大量的臨床研究，且經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)，皮下注射甘精胰島素能有效控制糖尿病并發(fā)上消化道出血患者急性期血糖。為證實(shí)該藥物的臨床療效，現(xiàn)對(duì)我院2015年2月至2017年2月期間收治的2型糖尿病并發(fā)上消化道出血患者給予皮下注射甘精胰島素進(jìn)行治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2015年5月至2017年5月我院收治的2型糖尿病并發(fā)上消化道出血患者共60例。所有患者均符合1999年WHO關(guān)于2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)消化內(nèi)鏡診斷為上消化道出血。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組與對(duì)照組，各30例。觀察組男16例，女14例；年齡43～78歲，平均（63.5± 2.1）歲；病程 1～13年，平均（7.2± 2.5）年；消化道出血原因：急性胃黏膜病變19例，消化性潰瘍11例。對(duì)照組男 17例，女 13例；年齡 45～80歲，平均（64.1±2.5）歲；病程1～15年，平均（7.4±2.1）年；消化道出血原因：急性胃黏膜病變18例，消化性潰瘍12例。兩組的性別、年齡、病程、消化道出血原因等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，均無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有分組研究?jī)r(jià)值。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)

①患者年齡40～80歲；②空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L；③經(jīng)消化內(nèi)鏡檢查，確診有上消化道出血者；④臨床表現(xiàn)為典型的“三多一少”癥狀，即多食、多飲、多尿及體重下降等，且并發(fā)有不同程度上腹部疼痛、嘔血、黑便等癥狀[4]；⑤本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知情且簽署知情同意書(shū)。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

①1型糖尿病患者；②合并有腫瘤疾病者或心腎功能不全者；③妊娠或哺乳期婦女；④有精神障礙者或治療依從性差者。

三、治療方法

1.基礎(chǔ)治療

所有患者入院后均行內(nèi)科消化道止血治療：常規(guī)禁食水3 d，經(jīng)胃管置入凝血酶2 000 U，每6 h 1次，經(jīng)靜脈滴注泮妥洛克40 mg，每日2次，靜脈滴注補(bǔ)液2 000～4 000 mL，包括復(fù)方氨基酸250 mL，0.9%氯化鈉500～1 000 mL，5%葡萄糖1 000～ 2 500 mL，維生素 B6，每日 0.2 g，10%氯化鉀，每日 4 g。

2.對(duì)照組

對(duì)照組患者給予短效胰島素進(jìn)行治療，即經(jīng)靜脈滴注葡萄糖，并加入甘舒霖30 R（生產(chǎn)廠家：通化東寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20020031），10 ～ 20 U/次，2 次/d[5]。 以5 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

3.觀察組

觀察組患者給予甘精胰島素 （生產(chǎn)廠家：Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20120021）進(jìn)行治療，即經(jīng)靜脈滴注葡萄糖，并加入甘舒霖30 R，且在每天傍晚皮下注射甘精胰島素，甘精胰島素起始用量為10 U，48～72 h后再依據(jù)患者血糖值對(duì)計(jì)量做相應(yīng)的調(diào)整，調(diào)整時(shí)以每次2 U的量進(jìn)行調(diào)整[6]。以5 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

四、血糖檢測(cè)方法

采用歐姆龍HEA-230型血糖儀于每日6時(shí)、10時(shí)、14時(shí)及19時(shí)檢測(cè)患者血糖，并算出患者日均血糖及平均指標(biāo)。若測(cè)得患者血糖≤3.9 mmol/L，則為低血糖，并按低血糖處理方法進(jìn)行治療。

五、觀察指標(biāo)

①兩組患者治療前后血糖控制效果情況；②兩組患者治療后上消化道出血情況；③兩組患者治療后臨床療效；④兩組患者期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

六、療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)擬定[7]。顯效：經(jīng)治療后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平恢復(fù)正常，高血糖、出血及黑便等臨床癥狀消失；有效：經(jīng)治療后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平明顯降低，出血及黑便等臨床癥狀明顯改善；無(wú)效：經(jīng)治療后，患者高血糖、出血及黑便等臨床癥狀無(wú)變化或更嚴(yán)重。

七、統(tǒng)計(jì)方法

本次研究所得數(shù)據(jù)均錄入EXCEL表格，運(yùn)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組血糖控制情況比較

治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖值比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖值均明顯降低，且觀察組治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖值均顯著低于對(duì)照組（P ＜ 0.05）；見(jiàn)表 1。

表1 兩組血糖控制情況比較 ，mmol/L）

表1 兩組血糖控制情況比較 ，mmol/L）

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二、兩組治療后上消化道出血情況比較

兩組均經(jīng)內(nèi)科止血治療后，出血量、大便潛血轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

三、兩組臨床療效比較

經(jīng)治療后，觀察組臨床總有效率為90.00%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的66.67%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

四、兩組不良反應(yīng)情況比較

治療期間，觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率為6.66%，顯著低于對(duì)照組的26.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表2 兩組治療后上消化道出血情況比較

表2 兩組治療后上消化道出血情況比較

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表3 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較 [n（%）]

討 論

糖尿病是一種常見(jiàn)的代謝障礙性疾病，該病是由遺傳因素和外界誘導(dǎo)所引發(fā)的胰島素分泌缺陷或胰島素功能受損造成的慢性不可愈的疾病，伴隨并困擾患者一生。糖尿病造成的微血管神經(jīng)并發(fā)癥嚴(yán)重威脅患者身體健康，也是許多其他疾病的發(fā)病基礎(chǔ)[8]。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)[9]，近年來(lái)，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率仍在顯著增高，已成為世界三大流行病之一，尤其是2型糖尿病發(fā)病率近年來(lái)逐年呈增高趨勢(shì)，預(yù)計(jì)到2025年全球2型糖尿病患者可能增加170%，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康?，F(xiàn)臨床治療糖尿病以控制血糖為首要治療方式，但多數(shù)糖尿病患者因患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)會(huì)引起心腦腎的改變，進(jìn)而間接引發(fā)上消化道出血，因此在控制血糖的基礎(chǔ)上及時(shí)采取內(nèi)科止血治療至關(guān)重要[10]。

長(zhǎng)期以來(lái)，臨床多采用短效胰島素等普通胰島素進(jìn)行治療，例如甘舒霖等，一般用藥后20～30 min可達(dá)到降血糖效果，降糖時(shí)間可達(dá)6～8 h，1～2 h達(dá)高峰[11]。短效胰島素可模擬人體進(jìn)餐后胰島素分泌規(guī)律，但當(dāng)患者消化道發(fā)生出血現(xiàn)象時(shí)，因其處于禁食、水階段，無(wú)法全天對(duì)血糖進(jìn)行控制，故短效胰島素治療2型糖尿病療效不理想。同時(shí)，有相關(guān)研究表明[12]，采取靜脈滴注為患者輸入短效胰島素控制血糖，藥用期間會(huì)導(dǎo)致患者血糖波動(dòng)幅度大，還易出現(xiàn)低血糖、心慌等不良反應(yīng)，本研究結(jié)果顯示，給予短效胰島素治療的對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率（26.67%）顯著高于觀察組（6.66%），本研究結(jié)果證實(shí)了這一觀點(diǎn)。

甘精胰島素是一種經(jīng)大腸桿菌對(duì)DNA進(jìn)行重組進(jìn)而產(chǎn)出的類似胰島素物質(zhì)，可在酸性（pH 4.0）下完全溶解[13]?；颊咄ㄟ^(guò)皮下注射甘精胰島素后，其甘精胰島素能在皮下形成一定的沉淀物，還可形成六聚體，并保持其穩(wěn)定性。此外，甘精胰島素還能有效提高分子間的結(jié)合力，對(duì)藥效的吸收及溶解時(shí)間具有延長(zhǎng)作用，以此保持藥物的長(zhǎng)效性[14]。甘精胰島素的降糖作用無(wú)最高、最低范圍，療效可達(dá)24 h，最大限度為人體供應(yīng)極其穩(wěn)固的基礎(chǔ)胰島素，進(jìn)一步提高血糖控制效果[15]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)甘精胰島素治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平均顯著低于給予短效胰島素治療的對(duì)照組（P＜0.05），且觀察組臨床總有效率（90.00%）顯著優(yōu)于對(duì)照組（66.67%）。說(shuō)明針對(duì)2型糖尿病患者采取皮下注射甘精胰島素療效優(yōu)于短效胰島素。此外，因2型糖尿病合并消化道出血急性期患者早期需禁食水進(jìn)行消化內(nèi)科止血治療，通過(guò)給予補(bǔ)液及合理的止血藥物可有效達(dá)到止血效果，促進(jìn)大便潛血轉(zhuǎn)陰。本研究結(jié)果顯示，兩組患者圴在控制血糖的基礎(chǔ)上經(jīng)消化內(nèi)科止血藥物治療后，出血量較少，且經(jīng)大便淕血轉(zhuǎn)陰時(shí)間較短，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。提示針對(duì)2型糖尿病并發(fā)上消化道出血患者在控制血糖的基礎(chǔ)上合理使用止血藥物，均能取得滿意的止血效果。

綜上所述，對(duì)2型糖尿病并發(fā)上消化道出血急性期患者采用皮下注射甘精胰島素進(jìn)行治療，能有效降低患者餐前及餐后2 h血糖，且藥物不良反應(yīng)少，同時(shí)針對(duì)上消化道出血情況給予合理的止血藥物，可有效提高止血效果，臨床療效顯著，值得臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。

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