丁明超 李 芳 王 斌

原發(fā)性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是指肝內(nèi)膽管細(xì)胞或肝細(xì)胞發(fā)生的癌種，其發(fā)病癥狀主要體現(xiàn)在消化系統(tǒng)及全身，臨床癥狀主要表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、肝臟腫大、腹水、惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退及全身衰竭等，具有發(fā)病率、病死率高等特點(diǎn)，其病死率在惡性腫瘤中居第二位[1]。目前臨床治療HCC多采用手術(shù)、放化療等治療方案，但只針對少數(shù)患者，治療具有一定的局限性；大多數(shù)患者診斷為肝癌時(shí)已錯(cuò)過最佳治療時(shí)期，只能選擇介入治療。介入治療是近年來治療肝癌首選辦法，可對肝癌腫瘤細(xì)胞起到抑制作用，提高患者存活時(shí)間[2]。介入治療是在不開刀暴露病灶的情況下于皮膚、血管作一微小通道，通過醫(yī)學(xué)影像設(shè)備的引導(dǎo)，對患者病灶部位進(jìn)行治療的一種方法。而肝癌介入治療是將抗癌藥物或栓塞劑經(jīng)股動脈插管注入肝動脈的一種局部化療，可作為肝癌非開腹術(shù)的一種最佳治療方案[3]。本院近年來對原發(fā)性肝癌患者給予介入治療發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)治療后體內(nèi)血清TNF-α及IL-10水平明顯降低，對臨床治療具有重要意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2015年3月至2016年3月我院收治的34例原發(fā)性肝癌患者作為本次的研究組，另選取34例同期健康體檢人員作為本次研究的對照組。研究組男性20例，女性14例，年齡30～74歲，平均（50.2±3.2）歲，其中≥65歲的老齡患者15例，＜65歲的患者19例。對照組男性22例，女性12例，年齡32～75歲，平均（51.1±3.4）歲，對照組患者均身體健康，不存在影響血清TNF-α及IL-10水平的因素。兩組性別、年齡等一般資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

本次研究所有患者均符合《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。①臨床表現(xiàn)：食欲減退、發(fā)熱、肝臟腫大、腹肌痙攣、惡心、嘔吐等；②影像學(xué)檢查：經(jīng)X線體層掃描（CT）能顯示出腫瘤的位置、大小、數(shù)目、與周圍臟器和大血管的關(guān)系；③經(jīng)CT或B超檢查顯示肝內(nèi)有實(shí)質(zhì)性占位病變；④AFP放射免疫法≥400 ng/mL或AFP檢測為陽性，持續(xù)1個(gè)月以上。

三、入選標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②患者年齡20～80歲；③近期未接受過任何其他治療者；④本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者對本次研究知情并簽署知情同意書。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②術(shù)前接受過放化療、中醫(yī)等治療者；③有轉(zhuǎn)移性肝癌及肝血管瘤者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤臨床資料不全或不配合臨床治療者。

四、方法

研究組患者給予介入治療方案，具體方法如下：對患者先行動脈造影，將對比劑注射于動脈內(nèi)，方便動脈系統(tǒng)顯影，經(jīng)插管后通過導(dǎo)管注入治療藥物。治療藥物包括5氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20057995）、表阿霉素（生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H14023143）及順鉑（生產(chǎn)廠家：德州德藥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20023236），并對患者栓塞現(xiàn)象使用明膠海綿（生產(chǎn)廠家：南京金陵制藥廠股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H32024096）進(jìn)行止血治療，連續(xù)治療3個(gè)月為1療程，療程結(jié)束后評價(jià)臨床療效。正常對照組不采取任何治療措施。

五、觀察指標(biāo)

①患者均在治療前后抽取靜脈血，采用ELISA法對患者血清TNF-α及IL-10水平進(jìn)行測定，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行檢測，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供；②觀察高齡組與非高齡組治療前后血清TNF-α及IL-10水平的變化情況；③治療后隨訪3個(gè)月，調(diào)查原發(fā)性肝癌患者治療后復(fù)發(fā)情況。

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組血清TNF-α及IL-10水平比較

研究組治療前的血清TNF-α及IL-10水平顯著高于行健康體檢的對照組，兩組比較，具有顯著性差異（P＜0.01）；經(jīng)治療后，研究組血清TNF-α及IL-10水平顯著低于治療前，研究組治療前后比較，具有顯著性差異（P＜0.01）。見表1、表 2。

表1 研究組治療前與對照組血清TNF-α及IL-10水平比較

表1 研究組治療前與對照組血清TNF-α及IL-10水平比較

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表2 研究組治療前后血清TNF-α及IL-10水平比較

表2 研究組治療前后血清TNF-α及IL-10水平比較

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二、研究組不同年齡患者治療前后血清TNF-α及IL-10水平比較

與治療前比較，高齡與非高齡患者血清TNF-α及IL-10水平均顯著降低。高齡患者治療前血清TNF-α及IL-10水平均明顯低于非高齡患者；但治療后高齡患者血清TNF-α及IL-10水平明顯高于非高齡患者；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.01）。 見表 3。

表3 高齡與非高齡患者治療前后血清TNF-α及IL-10水平比較

表3 高齡與非高齡患者治療前后血清TNF-α及IL-10水平比較

注：*與治療前比較，P＜0.01

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三、研究組治療后復(fù)發(fā)情況比較

研究組治療后隨訪3個(gè)月，未復(fù)發(fā)患者29例，復(fù)發(fā)患者5例。未復(fù)發(fā)組血清TNF-α及IL-10水平顯著低于復(fù)發(fā)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表4。

討 論

原發(fā)性肝癌（HCC）是臨床常見的惡性腫瘤之一，在所有惡性腫瘤中約占5.6%，每年全世界約有56萬人次確診為肝癌，因肝癌發(fā)病快，死亡率高，5年生存率低于5%[5]。乙肝病毒是引發(fā)肝癌最主要的原因，在全世界肝癌人數(shù)中我國每年患肝癌人數(shù)占其50%左右。因肝癌早期臨床表現(xiàn)不明顯，一旦癥狀出現(xiàn)時(shí)，則腫瘤已擴(kuò)大，且病情迅速發(fā)展，多數(shù)患者經(jīng)診斷已是肝癌晚期，錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)期。雖部分患者進(jìn)行了手術(shù)治療，但仍有患者術(shù)后病情復(fù)發(fā)而致死。因此，選擇肝癌的治療方案時(shí)不僅要考慮治療的效果，還應(yīng)考慮到治療后的預(yù)后及復(fù)發(fā)情況。許多臨床研究表明，肝癌患者血清TNF-α及IL-10水平均存在上升趨勢，也因血清TNF-α及IL-10水平變化而對了解疾病的變化提供了一定的依據(jù)，具有非常重要的作用[6]。除此之外，高齡患者因自身代謝及其他多種疾病的影響，在血清TNF-α及IL-10水平方面與非高齡患者相比較存在一定的差異性，而這種差異性嚴(yán)重阻礙了對肝癌的診斷及臨床治療，降低治療療效，產(chǎn)生一定的局限性。對肝癌患者行介入治療是近年來公認(rèn)的綜合治療的有效辦法，不僅能有效控制肝癌細(xì)胞，還能提高患者的生存時(shí)間，改善患者的生活質(zhì)量，在臨床治療肝癌中發(fā)揮著重要的作用。

表4 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組血清TNF-α及IL-10水平比較

表4 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組血清TNF-α及IL-10水平比較

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血清TNF-α是通過單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞共同作用分泌的細(xì)胞因子，經(jīng)過自身的分泌，使因子在病變部位自身合成，能抑制或殺死患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。據(jù)相關(guān)資料顯示，肝癌患者血清TNF-α水平顯著高于肝硬化患者，而經(jīng)有效治療后血清TNF-α水平逐步降低，但部分患者病情出現(xiàn)惡化，血清TNF-α水平將會顯著上升[7]。TNF-α的細(xì)胞因子具有多種重要生物活性，其不僅對多種腫瘤細(xì)胞起到抑制作用，還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[8]，以達(dá)到T細(xì)胞與其它殺傷細(xì)胞對患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。血清IL-10是一種具有多功能、多細(xì)胞源的細(xì)胞因子，可對細(xì)胞的分化和生長起到一定的調(diào)節(jié)作用，在人體炎性反應(yīng)與免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用，并能抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、感染，在心血管系統(tǒng)、器官移植及抗感染中有著重要作用，與人體消化、血液、特別是心血管系統(tǒng)疾病有著密切關(guān)系[9]。

本研究結(jié)果表明，研究組治療后血清TNF-α及IL-10水平較治療前顯著降低（P＜0.01），表明對原發(fā)性肝癌患者行介入治療可有效降低患者血清TNF-α及IL-10水平，提示血清TNF-α及IL-10水平參與了肝損作的整個(gè)過程，關(guān)系著疾病的發(fā)生發(fā)展[10]；治療后，高齡患者血清TNF-α及IL-10水平顯著高于非高齡患者 （P＜0.01），主要因血清TNF-α及IL-10水平與患者自身代謝及其他多種疾病因素有密切關(guān)系；研究組治療后復(fù)發(fā)病例較少，而復(fù)發(fā)者血清TNF-α及IL-10水平顯著高于未復(fù)發(fā)者（P＜0.01），其升高機(jī)制可能與正常肝細(xì)胞受肝癌細(xì)胞浸潤性生長擠壓，造成肝壞死、損傷，肝內(nèi)的炎癥反應(yīng)較強(qiáng)，對機(jī)體免疫活性細(xì)胞分泌障礙的細(xì)胞因子造成刺激，也可能因作為異物刺激機(jī)體免疫反應(yīng)的腫瘤細(xì)胞，從而增加大量細(xì)胞因子，機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答有關(guān)[11]。

綜上所述，對原發(fā)性肝癌患者行介入治療可有效降低患者血清TNF-α及IL-10水平，治療后病情復(fù)發(fā)較少，非高齡者治療前后血清TNF-α及IL-10水平較高齡患者波動大，在臨床中應(yīng)引起重視。

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