劉靜

（河南省太康縣人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 周口 461400）

酒精性肝病主要是因長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)疾病，其主要包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝及酒精性肝纖維化[1-2]。而隨著我國(guó)酒消耗量的不斷增加，酒精性肝病發(fā)病率呈逐年上漲趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人們的身體健康。目前臨床主要通過(guò)強(qiáng)行戒酒及營(yíng)養(yǎng)支持的基礎(chǔ)上進(jìn)行藥物治療，并取得良好的治療效果[3]。本研究將進(jìn)一步探究丹參注射液聯(lián)合硫普羅寧對(duì)酒精性肝病患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年2月‐2017年4月治療的酒精性肝病患者86例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各43例。觀察組男32例，女11例；年齡23～75 歲，平均（42.71±9.85）歲；飲酒史 5～20 年，平均（10.64±3.58）年。對(duì)照組男29例，女14例；年齡23～72歲，平均（44.16±10.24）歲；飲酒史6～23年，平均（11.58±3.26）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《酒精性肝病診療指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均簽署知情同意書(shū)，并獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①巨細(xì)細(xì)胞病毒、甲型肝炎病毒（hepatitis A virus, HAV）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）、戊型肝炎病毒（hepatitis E virus, HEV）、乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）、Epstein-Barr（EB）病毒感染者；②自身免疫性肝病、藥物中毒性肝損傷者；③嚴(yán)重心腦血管疾病、精神疾病者；④ 藥敏實(shí)驗(yàn)過(guò)敏者。

1.3 方法

兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，包括：飲食指導(dǎo)、監(jiān)督戒酒、健康教育及對(duì)癥用藥治療等。對(duì)照組給予丹參注射液治療，將甘草酸二銨注射液150 mg注入濃度為10%的葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d；門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液20 ml注入濃度為5%的葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d；丹參注射液（吉林百年漢克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053492）30 ml注入濃度為5%的葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合硫普羅寧治療，將硫普羅寧注射液（山東濰坊制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051016）0.2 g注入濃度為10%葡萄糖溶液中250 ml靜脈滴注，1次/d。15 d為一個(gè)療程，兩組均連用2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①采用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組治療前后總膽紅素、丙氨基酸轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶、白/球蛋白比例等肝功能情況；②比較采用放射免疫法測(cè)定兩組治療前后層黏連蛋白、透明質(zhì)酸、III型前膠原肽、IV型膠原等肝纖維化指標(biāo)；③比較兩組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)

治療后觀察組肝功能明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 肝纖維化指標(biāo)

治療后肝纖維化指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比 （±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比 （±s）

時(shí)間/組別 例數(shù) 總膽紅素/(μmol/L) 丙氨基酸轉(zhuǎn)移酶/(u/L)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/(u/L)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶/(u/L) 白/球蛋白比例治療前對(duì)照組 43 119.02±35.71 194.52±53.81 211.32±58.24 242.81±64.35 1.01±0.32觀察組 43 117.43±36.44 196.35±57.34 208.81±56.92 235.42±61.73 1.12±0.31 t值 0.204 0.153 0.202 0.543 1.619 P值 0.839 0.879 0.840 0.588 0.109治療后對(duì)照組 43 36.75±5.43 65.81±16.13 79.45±17.62 96.53±38.24 1.32±0.42觀察組 43 18.52±4.34 37.46±11.94 39.12±14.25 48.13±15.72 1.91±0.52 t值 17.197 9.264 11.670 7.676 5.788 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)對(duì)比 （±s, μg/L）

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)對(duì)比 （±s, μg/L）

時(shí)間/組別 例數(shù) 層黏連蛋白 透明質(zhì)酸 III型前膠原肽 IV型膠原治療前對(duì)照組 43 146.42±45.01 332.23±88.72 198.61±54.64 168.45±42.83觀察組 43 141.25±47.92 328.61±83.62 202.51±52.73 163.25±45.42 t值 0.516 0.195 0.337 0.546 P值 0.607 0.846 0.737 0.586治療后對(duì)照組 43 92.31±27.13 142.74±62.13 131.82±45.26 110.35±31.72觀察組 43 61.52±18.43 87.15±41.72 86.43±27.64 65.72±15.83 t值 6.156 4.871 5.613 8.255 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應(yīng)

兩組用藥治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

酒精性肝病主要致病機(jī)制尚不明確，但有學(xué)者指出其可能與酒精及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的氧化應(yīng)激、毒性作用、細(xì)胞凋亡及遺傳多態(tài)性等具有一定的相關(guān)性[5-6]。目前臨床治療酒精性肝病主要通過(guò)改變飲食結(jié)構(gòu)、禁酒、糾正不良生活習(xí)慣及藥物配合治療。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組肝功能及肝纖維化指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，無(wú)明顯不良反應(yīng)，表明丹參注射液聯(lián)合硫普羅寧治療可有效改善酒精性肝病患者肝功能，降低肝纖維化水平，治療效果顯著，且不良反應(yīng)少，用藥安全。其原因?yàn)榈⒆⑸湟褐泻械⑺?、丹參酚及丹參酮等活性物質(zhì)，可有效改善患者肝臟微循環(huán)，增強(qiáng)肝臟的抗氧化及供血功能，進(jìn)而降低淤血缺血狀態(tài)及肝臟缺血再灌注對(duì)患者干細(xì)胞的損傷，起到良好保護(hù)肝功能及促進(jìn)干細(xì)胞再生的重要作用；另其還可抑制肝細(xì)胞性狀的增殖及凋亡，進(jìn)而抑制肝纖維化，改善肺功能。此外具有較強(qiáng)的抗氧化作用，可有效抑制丙氨基酸轉(zhuǎn)移酶及天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平[7]。硫普羅寧是一種甘氨基酸衍生物，能夠與機(jī)體內(nèi)自由基結(jié)合生成二硫化合物，進(jìn)而在機(jī)體內(nèi)形成一個(gè)有效的抗氧化系統(tǒng)，促進(jìn)超氧化物歧化酶活性，將自由基有效清除，提高肝細(xì)胞解毒能力，進(jìn)而降低中線粒細(xì)胞中三磷酸腺苷酶活性，使細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷酶濃度增加，提高肝細(xì)胞抵抗力，減少酒精對(duì)肝臟的損傷，有效糾正患者總膽紅素、丙氨基酸轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶增高量及白/球蛋白比例，使肺功能得到有效改善[8-9]。另有相關(guān)研究表明，該藥具有降低透明質(zhì)酸及III型前膠原肽濃度的作用，對(duì)肝纖維化也具有一定的治療作用。丹參注射液聯(lián)合硫普羅寧聯(lián)用，在協(xié)同作用下，使藥效增強(qiáng)，促進(jìn)患者恢復(fù)[10]。

綜上所述，酒精性肝病患者給予丹參注射液聯(lián)合硫普羅寧治療可有效改善肝功能，提高抗肝纖維化，具有用藥安全、療效確切等特點(diǎn)。

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