岳春彥

（河南省確山縣人民醫(yī)院 骨科，河南 駐馬店 463200）

臨床上骨折患者病因多種多樣，骨折的愈合是一種十分復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程。許多的臨床研究發(fā)現(xiàn)，合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的骨折，其愈合速度加快，甚至出現(xiàn)異位骨化的現(xiàn)象[1-2]，但是其發(fā)生機(jī)制仍不清楚[3]。近來(lái)的研究提示，神經(jīng)激素或者神經(jīng)體液機(jī)制是合并神經(jīng)損傷的骨折患者骨折愈合加速的原因[4-12]。目前，國(guó)內(nèi)外研究中，對(duì)合并腦外傷的骨折愈合研究較多[7,13-16]，而對(duì)于合并脊髓損傷的長(zhǎng)骨骨折愈合的研究較少[1]。本文主要研究合并脊髓損傷的長(zhǎng)骨骨折愈合情況以及血清血小板衍生因子（platelet-derived growth factor,PDGF）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）水平的變化。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2012年8月‐2016年10月在本院治療的長(zhǎng)骨骨折患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60歲；②無(wú)慢性病史或全身性疾病史，所有患者對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 需要長(zhǎng)期服藥和治療的糖尿病、缺血性心臟病、慢性腎衰竭及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者；②需要激素治療的支氣管哮喘、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、其他類(lèi)風(fēng)濕疾病、炎性疾病及自身免疫病患者。依據(jù)是否合并脊髓損傷，將患者分為單純骨折組（A組，22例）和骨折合并脊髓損傷組（B組，26例）。所有骨折均進(jìn)行相應(yīng)的外科手術(shù)治療。

骨折愈合及骨痂形成依據(jù)X光片、CT等影像學(xué)檢查由影像科醫(yī)師協(xié)助進(jìn)行判斷。骨折后3個(gè)月復(fù)查影像學(xué)顯示骨折后無(wú)骨痂形成為骨折延遲愈合；骨折后6個(gè)月時(shí)復(fù)查影像學(xué)顯示骨折斷端無(wú)連接性骨痂，骨折線(xiàn)清晰可見(jiàn)，定義為骨折不愈合。

1.2 PDGF和VEGF測(cè)定

損傷發(fā)生后1 d、3 d、1周、2周、3周，分別取患者血10 ml，離心，留取血清，-80℃凍存，留待PDGF和VEGF測(cè)定。酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）試劑盒購(gòu)自晶美生物，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作，測(cè)定血清PDGF和VEGF水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 17.0（IBM Corp,Armonk, NY, USA）統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)和Student's t檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

如表1所示，A組患者共有22例，B組患者26例，A組年齡為（33.2±8.2）歲，與B組患者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P =0.406）；A組中女22.7%（5例），B組中女26.9%（7例），兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P =0.738）；在病因方面，由高能量交通事故所致的損傷A組有16例（72.7%），B組19例（73.1%），高空墜落所致的損傷A組6例（27.3%），B組7例（26.9%），兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P =0.978）；B組脊髓損傷在頸部的11例，在腰背部的15例，出現(xiàn)四肢癱瘓的8例，下肢癱瘓的18例；長(zhǎng)骨骨折發(fā)生在股骨的A組10例，B組12例，發(fā)生在脛腓骨的A組12例，B組14例，兩組在骨折部位方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P =0.961）。

表1 骨折患者臨床資料

如表2所示，A組患者愈合率為77.3%（17例），顯著低于B組愈合率（26例，100%）（P =0.010）；A組愈合時(shí)間（23.2±9.6）周，顯著長(zhǎng)于B組的（7.1±1.7）周（P ＜0.001）；骨痂最大厚度A組為（9.3±8.7）mm，顯著小于B組的（32.3±11.2） mm（P ＜0.001）。

如圖1所示，B組患者損傷發(fā)生后血清PDGF和VEGF水平持續(xù)升高，且顯著高于A組患者血清PDGF和VEGF水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

表2 兩組患者骨折愈合情況比較 （±s）

表2 兩組患者骨折愈合情況比較 （±s）

組別 例數(shù) 愈合率/% 愈合時(shí)間/周 最大骨痂厚度/mm A 組 22 77.3 23.2±9.6 9.3±8.7 B組 26 100 7.1±1.7 32.3±11.2 χ2或 t值 6.596 8.413 -7.834 P值 0.010 0.000 0.000

圖1 單純骨折患者（A組）與合并脊髓損傷患者（B組）血清PDGF水平及VEGF水平的變化。

3 討論

骨折愈合是一個(gè)重建骨折處組織結(jié)構(gòu)、完全恢復(fù)原有生理功能的過(guò)程，類(lèi)似于胚胎發(fā)育時(shí)期骨生長(zhǎng)的過(guò)程[17]。早期骨折愈合研究主要是細(xì)胞生物學(xué)方面的研究，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，骨折愈合機(jī)制的研究進(jìn)入到分子水平，特別是生長(zhǎng)因子及其受體的研究[1]。本研究主要檢測(cè)了骨折愈合過(guò)程中血液PDGF和VEGF的水平。

VEGF是一種能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖的糖蛋白，在體內(nèi)廣泛表達(dá)，與血管新生有關(guān)，而新生血管對(duì)于早期骨形成具有重要作用[18-19]。PDGF最初從血小板中分離，故稱(chēng)為血小板源性生長(zhǎng)因子，是平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的有絲分裂原，能刺激其分裂增殖；PDGF是骨折愈合早期即出現(xiàn)的細(xì)胞因子，作用貫穿骨折愈合全程，可以促進(jìn)間充質(zhì)細(xì)胞分裂增殖，成骨細(xì)胞分化成熟并分泌I型膠原，加快骨折愈合[19]。

國(guó)內(nèi)外許多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的骨折患者中，骨折愈合速度加快[2-3,9,14,18]，其機(jī)制涉及血清細(xì)胞因子或者激素的變化，如在合并腦損傷的骨折患者中血清PDGF和VEGF水平均升高[14]。但既往的研究多偏向于合并腦損傷的骨折機(jī)制研究[13,15,20]，對(duì)于合并脊髓損傷的骨折機(jī)制研究較少[1]。本研究另一個(gè)關(guān)注點(diǎn)是合并脊髓損傷對(duì)骨折愈合的影響，筆者的研究結(jié)果表明，合并脊髓損傷的骨折患者骨折愈合速度明顯加快，與以往的研究結(jié)論相一致[1,15]。本研究還發(fā)現(xiàn)，損傷發(fā)生后3周內(nèi)合并脊髓損傷的骨折患者血清PDGF、VEGF水平持續(xù)升高，且顯著高于單純骨折患者血清PDGF、VEGF水平，PDGF和VEGF水平的變化與以往合并腦外傷的骨折患者骨折愈合機(jī)制研究結(jié)果類(lèi)似[14]。由于以往研究表明，在骨折后血清PDGF和VEGF水平增高[21-23]，而且PDGF和VEGF治療能夠促進(jìn)骨折的愈合過(guò)程[4-5,9,12,24-26]，因此，筆者推測(cè)，血清VEGF、PDGF水平顯著升高是促進(jìn)合并脊髓損傷的骨折愈合加速的原因之一

綜上所述，本研究結(jié)果表明，合并脊髓損傷的長(zhǎng)骨骨折患者骨折愈合速度加快，其機(jī)制可能涉及PDGF和VEGF兩種生長(zhǎng)因子血清水平的升高。

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