周榮琴

（河南省光山縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 信陽 465450）

妊娠期膽汁淤積癥是女性妊娠期特有的一種肝臟疾病，多發(fā)于妊娠中晚期[1]。主要因體內(nèi)膽汁未能及時(shí)正常排出，導(dǎo)致膽汁在膽道內(nèi)發(fā)生淤積，使患者出現(xiàn)黃疸、皮膚瘙癢等癥狀，并伴隨血清膽酸及肝功能指標(biāo)升高等現(xiàn)象。有相關(guān)研究指出，妊娠期膽汁淤積癥若治療不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)婦出現(xiàn)產(chǎn)后出血、早產(chǎn)兒及胎兒宮內(nèi)窘迫等嚴(yán)重不良妊娠結(jié)局，危及患者及新生兒的生命健康[2-3]。因此臨床中對妊娠期膽汁淤積癥患者實(shí)施有效的早期治療干預(yù)，對改善患者妊娠結(jié)局有重要意義。目前臨床中多使用熊去氧膽酸和二磺酸腺苷蛋氨酸藥物進(jìn)行早期治療，雖具有一定的治療效果，但在促進(jìn)肝臟排毒作用方面效果甚微，而多烯磷脂酰膽堿能夠提高肝臟的排毒功能，在臨床中也取得顯著治療效果，被廣泛應(yīng)用于臨床治療中[4]。故本研究將進(jìn)一步探討多烯磷脂酰膽堿對妊娠期膽汁淤積癥患者癥狀、肝功能及妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年5月‐2017年9月治療的妊娠期膽汁淤積癥患者118例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，各59例。觀察組 年 齡 20～38 歲， 平 均（25.67±3.52） 歲； 孕周 30～38 周， 平 均（33.26±3.27） 周； 病 程4～27 d， 平 均 病 程（12.67±5.39）d。 對 照 組年 齡 21～39 歲， 平 均（26.76±3.61） 歲； 孕 周31～38 周，平均（34.26±3.31） 周；病程 4～29 d，平均（13.67±5.48）d。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組修訂《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（2015）》[5]中妊娠期膽汁淤積癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②妊娠中晚期出現(xiàn)黃疸及皮膚瘙癢癥狀者；③血清總膽汁酸水平明顯增加者；④所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①因其他疾病引起的皮膚瘙癢者；②因結(jié)石、慢性肝炎等疾病引起的肝功能及膽汁酸異常者；③神經(jīng)異常，不具認(rèn)知功能者；④藥敏試驗(yàn)過敏者。

1.3 方法

對照組給予熊去氧膽酸和二磺酸腺苷蛋氨酸治療，用法如下：口服熊去氧膽酸（遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022539）300 mg/次，3次/d；將腺苷蛋氨酸（浙江震元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143203）1000 mg注入500 ml葡糖糖溶液中，進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥治療10 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予多烯磷脂酰膽堿治療，用法如下：將多烯磷脂酰膽堿（深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113068）15 ml注入500 ml葡萄糖注射液中，進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后臨床癥狀改善情況，參照Ribalta標(biāo)準(zhǔn)對患者治療前及治療10 d后皮膚瘙癢癥狀進(jìn)行評分，持續(xù)性瘙癢4分，間斷性瘙癢3 分，無癥狀瘙癢，且有癥狀波動(dòng)2分，偶有瘙癢1分，無瘙癢0分；并同時(shí)記錄患者皮膚瘙癢及黃疸消失時(shí)間。②比較兩組治療前后肝功能，分別抽取患者治療前及治療10 d空腹靜脈血，進(jìn)行離心處理后，使用全自動(dòng)生化儀檢測谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase, AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、血清總膽汁酸（total bile acid, TBA）水平。③比較兩組妊娠結(jié)局，包括：剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、早產(chǎn)、羊水糞染及產(chǎn)后出血。④比較兩組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀

治療后對照組皮膚瘙癢評分比觀察組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；對照組黃疸消失時(shí)間、皮膚瘙癢消失時(shí)間均大于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表 1。

2.2 肝功能指標(biāo)

治療后對照組AST、ALT、TBA水平均比觀察組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 妊娠結(jié)局

剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、早產(chǎn)、羊水糞染及產(chǎn)后出血發(fā)生率均比觀察組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表 3。

2.4 不良反應(yīng)

表1 兩組治療前后臨床癥狀改善情況對比 （±s）

表1 兩組治療前后臨床癥狀改善情況對比 （±s）

組別 例數(shù) 皮膚瘙癢癥狀評分/分 黃疸消失時(shí)間/d皮膚瘙癢消失時(shí)間/d治療前 治療后對照組 59 3.49±0.57 1.76±0.31 7.69±1.84 6.28±1.08觀察組 59 3.46±0.54 1.12±0.17 4.97±1.62 4.41±0.76 t值 0.294 14.452 8.522 10.877 P值 0.770 0.000 0.000 0.000

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對比 （±s）

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對比 （±s）

組別 例數(shù) AST/(u/L) ALT/(u/L) TBA/(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 59 157.39±40.45 79.58±41.27 224.67±127.28 111.28±76.35 51.28±28.24 21.16±15.47觀察組 59 158.76±41.39 50.87±20.49 238.24±130.82 78.35±55.64 52.37±25.31 13.19±11.28 t值 0.182 4.786 0.571 2.677 0.221 3.198 P值 0.856 0.000 0.569 0.009 0.826 0.002

表3 兩組妊娠結(jié)局對比 例（%）

3 討論

對兩組治療患者進(jìn)行為期1個(gè)月隨訪，均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，僅出現(xiàn)輕微腹瀉及腸胃不適，后期未進(jìn)行干預(yù)后，癥狀自行消失。照組皮膚瘙癢評分比觀察組高，對照組黃疸消失時(shí)間、皮膚瘙癢消失時(shí)間均大于觀察組，治療后對照組AST、ALT、TBA水平均比觀察組高，剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、早產(chǎn)、羊水糞染及產(chǎn)后出血發(fā)生率均比觀察組高。表明多烯磷脂酰膽堿具有改善妊娠期膽汁淤積癥患者肝功能及臨床不適癥狀的重要作用，并且利于改善患者妊娠結(jié)局。分析其原因?yàn)橛^察組在熊去氧膽酸和二磺酸腺苷蛋氨酸治療基礎(chǔ)上使用多烯磷脂酰膽堿治療。其中熊去氧膽酸和二磺酸腺苷蛋氨酸是治療妊娠期膽汁淤積癥常用藥物，這兩種藥物可通過促進(jìn)腺苷蛋氨酸依賴性磷脂的形成，繼而提高機(jī)體內(nèi)生物膜的流動(dòng)性，促進(jìn)膽汁的流動(dòng)，進(jìn)而減少膽汁酸的淤積，達(dá)到改善肝功能的重要作用，促進(jìn)患者黃疸及瘙癢癥狀的改善[12]。而多烯磷脂酰膽堿以二亞油酰磷脂酰膽堿為主要藥用成分，能夠通過促進(jìn)光谷甘肽還原酶活性，進(jìn)而促進(jìn)二亞油酰磷脂酰膽堿對受損細(xì)胞包膜上的內(nèi)源性磷脂進(jìn)行替換，進(jìn)而激活細(xì)胞膜上的受體，促進(jìn)受損細(xì)胞膜的恢復(fù)，繼而改善細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)膽汁酸的排出，降低其淤積量，進(jìn)而起到改善肝功能的重要作用；同時(shí)多烯磷脂酰膽堿在促進(jìn)膽汁酸水平降低的同時(shí)，也增加了胎盤絨毛間隙，利于降低總膽汁酸對妊娠期孕婦子宮平滑肌的刺激，得以延長孕婦孕周，避免早產(chǎn)的發(fā)生；此外，多烯磷脂酰膽堿還可改善胎兒在子宮內(nèi)因血流灌注而受到壓迫威脅，利于促進(jìn)胎兒的供血系統(tǒng)的恢復(fù)及生長，繼而降低胎兒窘迫及羊水污染的情況，改善妊娠結(jié)局[13-14]。且在用藥治療過程中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，

妊娠期膽汁淤積癥在我國的發(fā)病率約為2.3%～6.0%，并且隨著人們生活水平及飲食習(xí)慣的改變，其發(fā)病率呈逐年增長趨勢[6]。妊娠期膽汁淤積癥的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)肝臟膽汁酸代謝功能出現(xiàn)異常，阻礙膽汁酸流出，進(jìn)而使機(jī)體膽汁酸水平逐漸升高，繼而降低妊娠期胎兒的血流灌注，不利于胎盤造血功能的運(yùn)轉(zhuǎn)，易導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)宮內(nèi)缺血及缺氧狀況，使胎兒出現(xiàn)早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫等危急事件，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致胎兒死亡[7-8]。目前臨床中對妊娠期膽汁淤積癥具體發(fā)病機(jī)制尚沒有明確定論，但多數(shù)研究學(xué)者認(rèn)為該疾病的發(fā)生與患者自身體內(nèi)免疫功能異常、雌性激素過度升高、遺傳及肝酶代謝異常引發(fā)的膽紅素代謝有著重要相關(guān)性[9-10]。而臨床治療方案中主要以改善患者肝功能、瘙癢及黃疸癥狀為主要治療原則。

由于TBA水平作為臨床中評估妊娠期膽汁淤積癥病情及不良妊娠結(jié)局的最敏感評價(jià)指標(biāo)，因此臨床中動(dòng)態(tài)監(jiān)測TBA水平變化有重要意義，而TBA水平與妊娠期膽汁淤積癥呈正相關(guān)，同時(shí)肝功能指標(biāo)AST及ALT也可作為評價(jià)妊娠期膽汁淤積癥病情的指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后對表明多烯磷脂酰膽堿的使用更加安全有效。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿可有效改善妊娠期膽汁淤積癥患者皮膚瘙癢及黃疸等臨床不適癥狀，利于促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，且用藥安全可靠。

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