美國(guó)猶他州大學(xué)的一項(xiàng)最新研究表明：大象體內(nèi)有一種能夠修復(fù)突變DNA的特殊基因，讓人開(kāi)心的是，人類(lèi)的身體內(nèi)也有這種類(lèi)似的基因。這一發(fā)現(xiàn)將為人們提供新的抗癌途徑。

“佩托悖論”遭打臉

關(guān)于癌癥有這樣一件有趣的事兒，1977年流行病學(xué)家理查德·佩托提出了這樣一個(gè)說(shuō)法：因?yàn)榘┌Y是由有害的基因突變導(dǎo)致的，所以細(xì)胞越多，基因突變的幾率越高。這個(gè)理論被稱為“佩托悖論”。按照佩托悖論來(lái)推斷，比起小白鼠等壽命短的小型多細(xì)胞動(dòng)物，大象等壽命長(zhǎng)的大型多細(xì)胞動(dòng)物患癌的風(fēng)險(xiǎn)更高。

然而事實(shí)是：大象的細(xì)胞數(shù)量是人類(lèi)的100多倍，其癌癥發(fā)病率卻僅為5%，相比之下，人類(lèi)的癌癥發(fā)病率卻高達(dá)20%～25%（不包括因吸煙等原因而患癌風(fēng)險(xiǎn)上升的人）。

經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)時(shí)間的醞釀發(fā)展，關(guān)于大象患癌率低的事情終于有了結(jié)果——大象的身體中含有能夠誘導(dǎo)異常細(xì)胞“自殺”的基因，這種基因就是“TP53”。

TP53是一種起到抑癌作用的基因，它所編碼產(chǎn)生的p53蛋白質(zhì)可以監(jiān)控細(xì)胞基因的完整性。如果發(fā)現(xiàn)DNA受損，它可以促進(jìn)DNA的修復(fù)。而在異常無(wú)法修復(fù)時(shí)，p53蛋白還可以啟動(dòng)凋亡過(guò)程，誘導(dǎo)異常細(xì)胞“自殺”以避免癌變。而如果TP53基因發(fā)生突變，則會(huì)影響抑癌功能，增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

在非洲象體內(nèi)，TP53基因的拷貝數(shù)至少有20份（40個(gè)等位基因）。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，這些額外的基因拷貝同樣具有活性。在人類(lèi)的基因組中，TP53的基因只有一份（2個(gè)等位基因）。

而在美國(guó)猶他州大學(xué)最新的研究中，遺傳學(xué)家Christopher Gregg有了更新的發(fā)現(xiàn)：所有哺乳動(dòng)物體內(nèi)存在的一個(gè)基因網(wǎng)絡(luò)——范可尼貧血癥通路，這是DNA修復(fù)的主要調(diào)節(jié)器，如果這一基因通路出現(xiàn)突變，那么人們患癌的風(fēng)險(xiǎn)將變得非常高。

新發(fā)現(xiàn)或?yàn)榭拱┨峁┬路椒?/h3>

范可尼貧血癥通路是如何做到防止癌癥發(fā)生的呢？Gregg的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)大象的免疫細(xì)胞進(jìn)行了測(cè)試，他們通過(guò)輻射觀察哪些基因變得活躍。大象的免疫細(xì)胞能夠快速修復(fù)了其它DNA的損傷，這是阻止癌癥發(fā)生的重要機(jī)制。

讓人興奮的是，人類(lèi)與其它動(dòng)物共享了許多基因序列，其中包括果蠅、蠕蟲(chóng)、狗和猩猩等。Gregg的團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了一種公式，對(duì)人類(lèi)與其它動(dòng)物體內(nèi)的基因進(jìn)行對(duì)比，他們發(fā)現(xiàn)地域差異也會(huì)導(dǎo)致某些物種出現(xiàn)不同的進(jìn)化。Gregg稱：“當(dāng)我們證實(shí)這種方法有效的時(shí)候，我們就開(kāi)始將這種方法應(yīng)用在其它具有獨(dú)特特征的動(dòng)物身上?！比绱艘粊?lái)，范可尼貧血癥通路的發(fā)現(xiàn)便很有可能讓科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)新的抗癌方法。

不過(guò)，目前很多研究團(tuán)隊(duì)面臨的問(wèn)題是，精準(zhǔn)的基因功能與進(jìn)化相似性之間的關(guān)聯(lián)很小。比如說(shuō)，許多在人類(lèi)體內(nèi)能夠致病的基因能夠在獼猴體內(nèi)找到，而在人類(lèi)親緣關(guān)系最近的黑猩猩體內(nèi)則沒(méi)有這些基因。而黑猩猩是聯(lián)結(jié)很多醫(yī)學(xué)科技到人類(lèi)的重要節(jié)點(diǎn)。

共享的基因不同的發(fā)育

在Gregg的研究中，他們還發(fā)現(xiàn)了一件有趣的事兒——哺乳動(dòng)物共享的基因序列在不同的物種、不同地域之間都出現(xiàn)了不同的發(fā)育。比如蝙蝠是唯一能夠飛行的哺乳動(dòng)物，而他們體內(nèi)控制生長(zhǎng)翅膀的DNA卻是與人類(lèi)共享的；海豚和逆戟鯨體內(nèi)參與制造紅細(xì)胞生成素的基因發(fā)生了變化，這種激素能夠刺激紅細(xì)胞的生成，從而增加血液內(nèi)的氧氣含量，這就是它們?yōu)楹文軌蛟谒组L(zhǎng)時(shí)間呼吸的原因。讓人驚訝的是，這種紅細(xì)胞生成素的基因同樣是跟人類(lèi)共享的。（編輯/侯幫虎）