趙延軍 ,黃 麗

1.空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院腫瘤科(西安 710038),2. 陜西省延安市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科(延安 716000)

胃癌是目前臨床最為常見的惡性胃腸道腫瘤之一，發(fā)病率約為整個(gè)消化道癌腫的40～50%，占消化道癌腫第一位。我國(guó)在世界上居于胃癌發(fā)病率較高的國(guó)家，尤其是甘肅河西走廊、膠東半島及江浙沿海一帶。根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(International agency for research on cancer，IARC)數(shù)據(jù)顯示，因胃癌致死者人數(shù)占比超過了8%并且仍然處于上升態(tài)勢(shì)，在此其中男性患者約為女性患者的1.5倍～2.5倍，高峰年齡段集中在50歲～80歲[1]。中醫(yī)理論中胃癌屬“胃脘痛”、“痞滿”、“呃逆”、“積聚”、“伏梁”、“反胃”等范疇；《素問·通評(píng)虛實(shí)論》：“隔塞閉絕，上下不通”?！督饏T要略·嘔吐穢下利病脈證治》說：“脈弦者，虛也，胃無余，朝食暮吐，變?yōu)槲阜础?。而更多的學(xué)者則以為古人所謂“心之積”的“伏梁”，在很大程度上就是現(xiàn)今部分胃腫瘤的臨床表現(xiàn)。如《素問·腹中論》說：“病有少腹盛，上下左右皆有根……病名伏梁 ……裹大膿血，居腸胃之外，不可治，治之每切按之致死?！倍P(guān)于其治病機(jī)理，《諸病源候論》曾云：“積聚者，由陰陽不和，臟腑虛弱，受于風(fēng)邪，搏于臟腑之氣所為也[2]。”現(xiàn)代學(xué)者將病機(jī)歸納為：“飲食不節(jié)、情志失調(diào)、正氣內(nèi)虛或因年老體虛及其他疾病久治不愈等因素致病”。本次研究圍繞胃癌中醫(yī)辨證分型與TFF1、EGFR表達(dá)相關(guān)性予以分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 取我院2015年3月至2016年3月收治的80例胃癌患者作為研究對(duì)象，依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》將其分為實(shí)證組(43例)及虛證組(37例)，另選同期30例健康體檢者為對(duì)照組。實(shí)證組中男性30例，女性13例；年齡45歲～78歲，平均年齡(52.35±1.17)歲；病程時(shí)間6個(gè)月～1.5年，平均病程(1.02±0.21)年；證型：肝胃不和型12例，瘀毒內(nèi)阻型15例，痰濕凝結(jié)型16例；臨床表現(xiàn)：惡心/嘔吐15例，上腹不適13例，嘔血10例，黑便5例。虛證組中男性28例，女性9例；年齡44歲～76歲，平均年齡(52.20±1.20)歲；病程時(shí)間6個(gè)月～2.0年，平均病程(1.10±0.25)年；證型：脾胃虛寒型10例，胃熱傷陰型13例，氣血雙虧型14例；臨床表現(xiàn)：惡心/嘔吐13例，上腹不適10例，嘔血8例，黑便6例。對(duì)照組中男性20例，女性10例；年齡42歲～75歲，平均年齡(52.24±1.21)歲。三組受試者性別、年齡等一般資料無明顯差異，可進(jìn)行分組比對(duì)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：胃癌中醫(yī)辨證分型符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》以下內(nèi)容者；①實(shí)證，表現(xiàn)多為有余、結(jié)實(shí)、強(qiáng)壯，病程外感初起，氣息聲高氣粗，疼痛拒按，舌象蒼老，脈象有力；②虛證，表現(xiàn)多為不足、衰遇、松弛，病程內(nèi)傷久病，疼痛喜按，舌象胖嫩，脈象無力[3]。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①已簽署了知情同意書，而且依從研究方案的時(shí)間表和檢測(cè)；②入組時(shí)，東部腫瘤協(xié)作組量表的體力狀態(tài)分?jǐn)?shù)(ECOG PS)為0或1分；③經(jīng)鋇餐X線、內(nèi)鏡或穿刺活檢確診為胃癌者；④臨床依從性好者；⑤患有專業(yè)性疾病或不可手術(shù)的局部晚期疾??；⑥如果患者為女性，則必須為手術(shù)絕育女性、絕經(jīng)后或在治療期間以及治療期后采取某種高效避孕措施；⑦無全身嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有影響中醫(yī)辨證分型的合并癥，如：膽囊炎、膽石癥、慢性支氣管炎、高血壓、糖尿病、甲狀腺功能紊亂等；②正接受華法林、低分子量肝素或同類制劑的抗凝治療；③正接受非甾體抗炎藥，如吲哚美辛、布洛芬、萘普生或同類藥物)或其它抗血小板藥物(如氯吡格雷、噻氯匹定、雙嘧達(dá)莫、阿那格雷)的持續(xù)治療。④在入組研究前3月內(nèi)患有嚴(yán)重出血性疾病、血管炎或胃腸道嚴(yán)重出血；⑤患有癥狀性充血性心力衰竭或患有癥狀性或控制不佳的心律失常；⑥入組前6月內(nèi)發(fā)生過動(dòng)脈栓塞事件，包括心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、腦血管意外或一過性腦缺血發(fā)作；⑦不同意此次研究方案或未簽署知情同意書者[4]。

2 治療方法 此次研究中TFF1表達(dá)采用上海信裕生物科技有限公司生產(chǎn)的人三葉因子1(TFF1)檢測(cè)試劑盒予以測(cè)定，方法為酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)；EGFR表達(dá)采用南京捷倍思生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的EGFR免疫組化檢測(cè)試劑盒，酶標(biāo)儀為美國(guó)Bio-Teck公司生產(chǎn)的POWERWAVE XS全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀，所有檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒或儀器說明書進(jìn)行。

3 觀察指標(biāo) ①實(shí)證組、虛證組、對(duì)照組TFF1表達(dá)、EGFR表達(dá)比較；②實(shí)證組內(nèi)肝胃不和型、瘀毒內(nèi)阻型、痰濕凝結(jié)型胃癌患者TFF1表達(dá)、EGFR表達(dá)比較；③虛證組內(nèi)脾胃虛寒型、胃熱傷陰型、氣血雙虧型胃癌患者TFF1表達(dá)、EGFR表達(dá)比較。

結(jié) 果

1 三組TFF1表達(dá)、EGFR表達(dá)比較 見表1。三組TFF1表達(dá)、EGFR表達(dá)兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果提示TFF1表達(dá)、EGFR表達(dá)與胃癌中醫(yī)辨證分型存在顯著的相關(guān)性。

表1 三組TFF1、EGFR比較

注：與對(duì)照組相比較，?P<0.05;與虛證組相比較，▲P<0.05

2 實(shí)證組內(nèi)各證型患者TFF1表達(dá)、EGFR表達(dá)比較 見表2。實(shí)證組內(nèi)肝胃不和型、瘀毒內(nèi)阻型、痰濕凝結(jié)型胃癌患者TFF1表達(dá)、EGFR表達(dá)兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示臨床胃癌證型與TFF1表達(dá)、EGFR表達(dá)存在著顯著的關(guān)聯(lián)性。

表2 實(shí)證組內(nèi)各證型患者TFF1、EGFR比較

注：與肝胃不和型相比較，?P<0.05;與瘀毒內(nèi)阻型相比較，▲P<0.05

3 虛證組內(nèi)各證型患者TFF1表達(dá)、EGFR表達(dá)比較 見表3。虛證組內(nèi)脾胃虛寒型、胃熱傷陰型、氣血雙虧型胃癌患者TFF1表達(dá)、EGFR表達(dá)兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同樣凸顯出胃癌證型與TFF1表達(dá)、EGFR表達(dá)之間的相關(guān)性。

表3 虛證組內(nèi)各證型患者TFF1、EGFR比較

注：與脾胃虛寒型相比較，?P<0.05;與胃熱傷陰型相比較，▲P<0.05

討 論

辨證施治是我國(guó)祖?zhèn)麽t(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)疾病和治療疾病的重要特色之一， 是中醫(yī)學(xué)對(duì)疾病的一種特殊的研究和處理方法；最早記載可見于長(zhǎng)沙馬王堆出土的戰(zhàn)國(guó)時(shí)期帛書，《皇帝內(nèi)經(jīng)》中記載了豐富的辨證學(xué)內(nèi)容，為后世各種辨證方法的形成奠定了基礎(chǔ)。張仲景《傷寒論》創(chuàng)立了“六經(jīng)辨證”，并在《金匱要略》中奠定了“臟腑辨證”的基礎(chǔ)，確定了中醫(yī)辨證論治體系；為中醫(yī)的傳承與發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)[5]。胃癌作為一種最為常見的胃腸道腫瘤，自古以來就備受醫(yī)家重視，關(guān)于其發(fā)病機(jī)制已經(jīng)廣泛見于諸多醫(yī)家著作之中[6]。但是，時(shí)至今日，胃癌的辨證分型仍然沒有一個(gè)明確而公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。北京市胃癌協(xié)作組分為六型，分別為肝胃不和型、脾胃虛寒型、瘀毒內(nèi)阻型、胃熱傷陰型、氣血雙虧型、痰濕凝結(jié)型；而全國(guó)第二次胃癌會(huì)議將其分為五型，分別為肝胃不和型、氣滯血瘀型、痰濕結(jié)聚型、脾腎陽虛型、濕熱陰虛型。兩種分型中既有類似又有相異之處，給臨床研究帶來一定困擾[7]。隨著醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，全程參與到腫瘤細(xì)胞代謝過程中并發(fā)揮出代謝調(diào)控等作用分子機(jī)制成為了醫(yī)學(xué)研究的全新領(lǐng)域。

三葉因子家族是近年來研究較多的一群小分子多肽，又稱三葉肽；包括TFF1、TFF2、TFF3；而TFF1主要由胃體和胃竇黏膜上皮細(xì)胞表達(dá)，研究表明TFF1在胃癌中起抑癌作用；其機(jī)制Bossenmeyer[8]研究證實(shí)重組人TEF1能誘導(dǎo)CDK抑制蛋白(CKIs)活性上調(diào)，使CDK活性下調(diào)，從而降低轉(zhuǎn)錄因子E2F的表達(dá)，延遲細(xì)胞G1-S期轉(zhuǎn)變，使細(xì)胞更多地保持在G1期，降低細(xì)胞增殖率。TFF1在胃癌細(xì)胞中的表達(dá)受啟動(dòng)子區(qū)甲基化的調(diào)控物與粘蛋白核心蛋白相互作用以穩(wěn)定胃黏膜表面黏液凝膠層，對(duì)胃腸黏膜起保護(hù)與再生作用；而EGFR則是一種跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性，為細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制中重要的一環(huán)，可促進(jìn)細(xì)胞的分裂增值以及抑制調(diào)亡作用[9]。研究表明在許多實(shí)體瘤中存在EGFR高表達(dá)或異常表達(dá)。EGFR與腫瘤細(xì)胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞凋亡的抑制有關(guān)。其可能有：EFFR的高表達(dá)引起下游信號(hào)傳導(dǎo)的增強(qiáng)；突變型EGFR受體或配體表達(dá)的增加導(dǎo)致EGFR的持續(xù)活化；自分泌環(huán)的作用增強(qiáng)；受體下調(diào)機(jī)制的破壞；異常信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活等。而EGFR在胃癌組織中有過表達(dá)[10]。將其與中醫(yī)辨證分型有機(jī)結(jié)合，一方面可以提高胃癌檢測(cè)的敏感性及特異性，另一方面則可以為中醫(yī)辨證施治提供幫助，具有重要的研究?jī)r(jià)值。

本次研究提示臨床二者與胃癌辨證分型存在著顯著的相關(guān)性，即：TFF1表達(dá)與胃癌中醫(yī)辨證分型呈負(fù)相關(guān)性，而EGFR表達(dá)則與胃癌中醫(yī)辨證分型呈正相關(guān)性。相較于現(xiàn)有研究成果，本次研究將胃癌辨證分型分為了實(shí)證及虛證兩種類型，使得在中醫(yī)辨證分型上得到了統(tǒng)一。成為全文亮點(diǎn)之所在。然而，受樣本量的影響，所的論斷仍然需要大樣本研究予以支持，應(yīng)引起臨床的高度重視。

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