宋 紅 群

(安鋼職工總醫(yī)院功能檢查科 安陽 455000)

幽門螺旋桿菌感染是消化道潰瘍發(fā)病和復(fù)發(fā)的重要因素之一[1]，根治Hp治療可促進(jìn)潰瘍愈合、降低潰瘍復(fù)發(fā)及消化道潰瘍相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[2]。由質(zhì)子泵抑制劑加阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑中兩種抗生素組成的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案是近些年來臨床上常規(guī)采用的根除治療方案，然而該方案的廣泛應(yīng)用，耐藥問題逐漸突出，對Hp的根除率已明顯下降[3]。本文旨在探討標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)法治療幽門螺旋桿菌相關(guān)性消化道潰瘍的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2016年12月我院收治的幽門螺旋桿菌相關(guān)性消化道潰瘍97例為觀察組，其中男63例，女34例；年齡23～75歲，平均(49.1±6.5)歲；病程3個(gè)月～7年，平均(2.4±0.6)年；潰瘍個(gè)數(shù)1～2個(gè)，平均(1.1±0.5)個(gè)；潰瘍直徑0.3～2.0cm，平均(0.8±0.2)cm。選擇同期我院收治的幽門螺旋桿菌相關(guān)性消化道潰瘍93例為對照組，其中男56例，女37例；年齡23～75歲，平均(50.4±7.1)歲；病程3個(gè)月～7年，平均(2.3±0.5)年；潰瘍個(gè)數(shù)1～2個(gè)，平均(1.2±0.6)個(gè)；潰瘍直徑0.4～2.1cm，平均(0.9±0.3)cm。兩組患者基線資料差異無顯著性，具有可比性(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)胃鏡確診為單純性消化道潰瘍；(2)經(jīng)胃鏡下快速尿素酶試驗(yàn)和C14-尿素呼氣試驗(yàn)證實(shí)有Hp感染;(3)治療前4周未應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、抗生素及鉍劑。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往胃十二指腸手術(shù)史;(2)無法排除癌變的潰瘍及其他惡性腫瘤；(3)合并心、肺、肝、腎等重要臟器功能不全；(4)過敏體質(zhì)及可能對本文相關(guān)藥物過敏；(5)妊娠及哺乳期婦女。

1.2 治療方法

對照組采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)法：克拉霉素0.5g，每日2次，餐后口服，阿莫西林1g，每日2次，餐后口服，蘭索拉唑腸溶片30mg，每日2次，餐前30min口服；觀察組采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)法：克拉霉素0.5g，每日2次，餐后口服，阿莫西林1g，每日2次，餐后口服，蘭索拉唑腸溶片30mg，每日2次，餐前30min口服，膠體果膠鉍膠囊0.1g，每日2次，餐前30min口服。治療期間禁止服用其他藥物。7d一個(gè)療程，共4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床癥狀變化情況

觀察患者胃腸道癥狀變化，根據(jù)胃腸道癥狀等級評定標(biāo)準(zhǔn)[2]評估，癥狀程度分為0級、1級、2級、3級，癥狀頻度分為偶發(fā)、常發(fā)、頻發(fā)，癥狀改變情況分為顯效、有效、無效。

1.3.2潰瘍愈合及Hp根除情況

治療結(jié)束后，再次復(fù)查胃鏡，觀察潰瘍愈合情況；復(fù)查C14-尿素呼氣試驗(yàn)，陽性為根除失敗，由陽性轉(zhuǎn)為陰性為Hp根除成功。

1.3.3不良反應(yīng)

記錄治療期間皮疹、味覺失調(diào)、惡心、嘔吐、便秘、肝腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀變化情況比較

治療7d，觀察組緩解率86.6%，對照組為77.4%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后28d，觀察組緩解率96.9%，對照組為81.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 治療7d、28d兩組臨床癥狀變化情況比較

組別治療7d治療28d顯效有效無效緩解率顯效有效無效緩解率觀察組(n=97)38461384(86．6)6133394(96．9)對照組(n=93)30422172(77．4)48281776(81．2)

2.2 兩組潰瘍愈合及Hp根除情況比較

治療28d，觀察組潰瘍愈合率88.7%，Hp根除率90.7%；對照組潰瘍愈合率76.4%，Hp根除率75.3%。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組潰瘍愈合及Hp根除情況比較

組別例數(shù)潰瘍愈合Hp根除觀察組9786(88．7)88(90．7)對照組9371(76．4)70(75．3)

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組出現(xiàn)惡心3例，便秘2例，口苦1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.2%；對照組出現(xiàn)惡心2例，腹瀉1例，消化不良2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.4%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

消化道潰瘍是一種反復(fù)發(fā)作的慢性疾病，根除Hp治療為消化道潰瘍的主要治療手段。理想的Hp根除方案應(yīng)滿足Hp根除率高、無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)、患者依從性好、耐藥發(fā)生率低、費(fèi)用經(jīng)濟(jì)等要求[3]。

傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)Hp根除方案由于滿足上述要求，成為臨床上根除Hp治療的首選。其中克拉霉素為廣譜大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在胃部酸性環(huán)境中發(fā)生溶解，通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抑菌作用；阿莫西林為廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，可與Hp菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，阻斷了細(xì)菌細(xì)胞壁的建造，使細(xì)菌細(xì)胞破裂溶解；質(zhì)子泵抑制劑蘭索拉唑通過特異性抑制胃壁細(xì)胞Na+-K+-ATP酶，達(dá)到抑酸的作用，為抗生素發(fā)揮抗Hp作用提供適應(yīng)的pH環(huán)境，并促進(jìn)潰瘍面的愈合[4]。

然而近年來隨著Hp耐藥菌株的增加，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)Hp根除方案根除Hp的療效呈下降趨勢。而國際上新推薦的序貫療法、伴同療法等Hp根除方案，在我國的多中心臨床研究中效果并不理想，其存在費(fèi)用昂貴、臨床實(shí)施較困難等不足[2]。

目前鉍劑對Hp具有殺滅作用已在臨床達(dá)成了共識(shí)?？诜G劑后，鉍劑可作用于Hp細(xì)胞壁，使胞漿發(fā)生空泡樣變，菌體破裂，細(xì)菌死亡；鉍劑還可進(jìn)入并聚集于Hp菌體，引起菌體不規(guī)則收縮，菌膜發(fā)生破裂，從而殺滅Hp；且鉍劑可在胃酸作用下在胃覆蓋于黏膜表面形成一層保護(hù)層，保護(hù)受損黏膜[5]。

本文結(jié)果顯示，治療后28d，觀察組緩解率、潰瘍愈合及Hp根除率均高于對照組(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此可見，克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑腸、膠體果膠鉍標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)法治療治療幽門螺旋桿菌相關(guān)性消化道潰瘍臨床癥狀緩解率、Hp根除率、潰瘍愈合率均較高，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

1 周本剛,郭鵬,肖政,等.幽門螺桿菌感染與胃息肉關(guān)系的Meta分析.山東醫(yī)藥,2015,59(44):11～14.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組 /全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響-全國多中心臨床研究.胃腸病學(xué),2007,12(9):525～530.

3 張寶東,劉媛媛,邵佳亮,等.標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)、四聯(lián)及序貫療法治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍的效果比較.全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2013,11(1):73～74.

4 李志,何明順. 雷貝拉唑聯(lián)合潰愈顆粒治療Hp陽性十二指腸球部潰瘍的臨床療效觀察.重慶醫(yī)學(xué),2013,42(5):520～522.

5 張芝華,張志廣,李熳,等.4種含鉍劑四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌的臨床觀察.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,22(1):41～43.