張 冬 梅

(河南省沈丘縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 周口 466300)

糖尿病是臨床上常見的一種慢性疾病，近年來發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，下肢血管病變作為糖尿病最為常見的并發(fā)癥其發(fā)生率也隨之增高，據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，2型糖尿病確診時(shí)約有10%的患者伴有明顯的下肢動(dòng)脈硬化病變，通常在糖尿病病程10～15年時(shí)出現(xiàn)下肢疼痛、間歇性跛行、靜息痛等癥狀，隨著病情的進(jìn)展，極易發(fā)展成糖尿病足，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致截肢或死亡[1]。因此，及時(shí)有效地對(duì)糖尿病下肢血管病變進(jìn)行治療對(duì)防止糖尿病并發(fā)癥、降低殘死率具有重要的臨床意義。他汀類藥物治療糖尿病類代謝性疾病療效顯著，低分子肝素鈉通過抗凝作用可有效改善患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[2]，本研究對(duì)我院2015年8月～2017年3月期間80例糖尿病下肢血管病變患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究，探討不同他汀類藥物與抗血小板藥物聯(lián)合治療糖尿病下肢血管病變的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)我院2015年8月～2017年3月期間80例糖尿病下肢血管病變患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究，所有患者均表現(xiàn)為不同程度的間歇性跛行、下肢靜息痛、腳趾壞死、潰瘍，踝/肱動(dòng)脈血壓比值<1，下肢血管彩超檢查顯示脛動(dòng)脈、股動(dòng)脈及足背動(dòng)脈血管壁增厚，動(dòng)脈管腔狹窄，血流速度下降，動(dòng)脈斑塊顯示強(qiáng)回聲，符合糖尿病下肢血管病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且排除心肝腎功能障礙、腦出血、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙及藥物過敏者，患者知情同意，自愿簽署知情同意書。將入選的患者按照用藥差異，分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組中男22例，女18例，平均年齡(68.76±3.12)歲，平均病程(15.63±1.75)年；研究組中男23例，女17例，平均年齡(69.37±3.26)歲，平均病程(15.88±1.67)年。兩組患者的一般資料比較無顯著性差異 (P>0.05)，可進(jìn)行數(shù)據(jù)對(duì)比。

1.2 方法

患者入院后詢問病史，給予糖尿病健康知識(shí)教育，配合飲食運(yùn)動(dòng)，有效控制感染，合理使用抗生素，并根據(jù)患者的血糖水平口服降糖藥或胰島素注射維持血糖穩(wěn)定后口服西洛他唑片(浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960014)治療，50mg/次，2次/d。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上口服普伐他汀鈉片(上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050456)治療，40mg/次，1次/d；而研究組口服阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20120050)治療，10mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療前后兩組患者白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等炎性介質(zhì)水平變化，足背動(dòng)脈血流量及ABI變化，并觀察治療后全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo)變化。

1.4 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者炎性介質(zhì)水平變化

治療前兩組患者的IL-6、TNF-α及CRP水平比較無顯著性差異(P>0.05)，治療后兩組患者IL-6、TNF-α及CRP水平較治療前均降低，治療前后比較差異性顯著(P<0.05)，研究組治療后IL-6、TNF-α及CRP水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

組別例數(shù)時(shí)間IL?6(ng/L)TNF?α(ng/L)CRP(mg/L)研究組40治療前25．48±2．16134．52±12．4622．87±7．65治療2周后14．17±0．46?#103．85±9．21?#15．43±8．59?#對(duì)照組40治療前25．52±2．23133．87±12．5322．67±7．38治療2周后20．86±4．63?121．15±13．35?19．72±5．39?

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 治療前后兩組患者足背動(dòng)脈血流量及ABI變化比較

治療后兩組患者足背動(dòng)脈血流量及ABI均明顯增高，且研究組顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異性顯著(P<0.05)，見表2。

組別足背動(dòng)脈血流量[ml/(s·min)]ABI治療前治療后治療前治療后研究組0．52±0．140．65±0．080．80±0．110．91±0．15對(duì)照組0．53±0．130．60±0．090．79±0．120．86±0．03t值0．632．630．592．07P值>0．05<0．05>0．05<0．05

2.3 治療后兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后研究組患者的全血黏度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原均顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異性顯著(P<0.05)，見表3。

組別例數(shù)全血黏度(mPa/S)血漿黏度(mPa/S)紅細(xì)胞壓積纖維蛋白原研究組404．99±0．920．97±0．1441．52±3．913．70±0．31對(duì)照組405．51±0．180．83±0．0642．51±2．893．89±0．29t3．882．132．083．16P<0．05<0．05<0．05<0．05

3 討論

糖尿病下肢血管病變其主要病因與長(zhǎng)期的高血糖、內(nèi)分泌失調(diào)、微血管病變、血管內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)代謝紊亂、血小板聚集、血流動(dòng)力學(xué)改變、微循環(huán)障礙等多種因素有關(guān)，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)展成糖尿病足，最終導(dǎo)致截肢[4]。有研究表明，2型糖尿病患者發(fā)生下肢血管病變的幾率是非糖尿病患者的10倍以上，也是導(dǎo)致糖尿病致殘與死亡的重要因素之一[5]。下肢血管病變主要累及膝關(guān)節(jié)以下動(dòng)脈，動(dòng)脈硬化、血栓及斑塊形成使得血管腔變窄、閉塞，從而引起患者發(fā)生下肢疼痛、間歇性跛行、靜息痛等癥狀。西洛他唑?qū)儆诳寡“寰奂幬?，可抑制血小板及血管平滑肌?nèi)的磷酸二酯酶Ⅲ的活性，抑制血小板聚集及血栓形成，擴(kuò)張動(dòng)脈血管，增加動(dòng)脈血流量，改善血液循環(huán)。他汀類藥物與抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效清除自由基，拮抗血小板活化因子而保護(hù)神經(jīng)。在本研究中，阿托伐他汀在改善患者炎性狀態(tài)及血流狀態(tài)方面較普伐他汀更為顯著，表明阿托伐他汀與抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用可顯著增強(qiáng)藥效，改善患者下肢供血狀態(tài)，其原因可能與調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)水平及內(nèi)皮功能有關(guān)。

治療前兩組患者的IL-6、TNF-α及CRP水平比較無顯著性差異(P>0.05)，治療后兩組患者IL-6、TNF-α及CRP水平較治療前均降低，治療前后比較差異性顯著(P<0.05)，研究組治療后IL-6、TNF-α及CRP水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組患者足背動(dòng)脈血流量及ABI均明顯增高，且研究組顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異性顯著(P<0.05)，治療后研究組患者的全血黏度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原均顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異性顯著(P<0.05)。

綜上所述，阿托伐他汀與抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用能有效改善糖尿病下肢血管病變患者的炎性狀態(tài)及血流狀態(tài)，臨床療效顯著，值得推廣應(yīng)用。

1 孫欣.辛伐他汀聯(lián)合舒洛地特治療糖尿病下肢血管病變患者的臨床療效.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2016,11(1):42～44.

2 谷超元.前列地爾聯(lián)合疏血通注射液治療糖尿病下肢血管病變的療效.糖尿病新世界,2015,13(18):17～19.

3 楊常志.舒洛地特聯(lián)合辛伐他汀治療糖尿病下肢血管病變的療效觀察.河南醫(yī)學(xué)研究,2015,24(1):97～98.

4 歐陽(yáng)斌.探析舒洛地特聯(lián)合辛伐他汀治療糖尿病下肢血管病變的有效性.糖尿病新世界,2015,10(5):46.

5 王智慧,陳立新,姬小云,等.復(fù)方芎蝎膠囊聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變100例療效觀察.河北中醫(yī),2015,37(1):55～57.