李 慧 芳

(河南省平頂山市平煤神馬集團(tuán)總醫(yī)院皮膚科 平頂山 467000)

帶狀皰疹是感染水痘-帶狀皰疹病毒引起的一種疾病，水痘-帶狀皰疹病毒感染人體后一般在脊髓后根神經(jīng)元潛伏，當(dāng)機(jī)體抵抗力低下或因勞累、感染等情況可引起病毒再次生長繁殖，且沿著神經(jīng)纖維遷移至皮膚，使受侵犯的神經(jīng)和皮膚產(chǎn)生強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)[1]。帶狀皰疹一般有單側(cè)性、按神經(jīng)節(jié)段分布的特征，皰疹呈集簇性且伴有疼痛，民間也稱為“纏腰龍”。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛往往是病毒未能及時(shí)被清除體外的結(jié)果[2]。我院近年來應(yīng)用小金丸治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛取得了明顯效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年3月～2017年3月間的160例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者，隨機(jī)分為觀察組與對照組，各80例。兩組患者均為帶狀皰疹皮損消退15d之后仍持續(xù)疼痛。觀察組中，男性39例，女性41例，平均年齡(58.42±10.33)歲，平均病程(41.54±12.46)d；對照組中，男性35例，女性45例，平均年齡(58.96±11.25)歲，平均病程(41.75±11.39)d。兩組患者一般資料對比，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組給予鹽酸多塞平片口服(生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31021425；規(guī)格：25mg×100片)，25mg/次，2～3次/d。觀察組給予中成藥小金丸口服(生產(chǎn)企業(yè)：成都永康制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20013119；規(guī)格：0.6g×12袋)，1.2～3g/次，2次/d。兩組同時(shí)服用三維B片(生產(chǎn)企業(yè)：廣州白云山光華制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44024264；規(guī)格：30片)，一次1～2片，1日3次。兩組均以連續(xù)服用10d為1個(gè)療程，用藥期間停止服用其它治療藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對比臨床療效及不良反應(yīng)情況。療效標(biāo)準(zhǔn)[3]根據(jù)疼痛緩解程度的百分率來判定，具體為：顯效是指疼痛緩解>70%；有效是指疼痛緩解30%～70%；無效是指疼痛緩解<30%，或疼痛未緩解反而加重者。臨床總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料均以n/%來表示，采取Ridit檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比(n/%)

組別例數(shù)顯效有效無效總有效觀察組8032/40．038/47．510(12．5)70(87．5)對照組8019/23．839/48．722(27．5)58(72．5)χ2-2．75325．6250P-0．00590．0177

2.2 兩組不良反應(yīng)情況

兩組患者治療期間不良反應(yīng)率無明顯差異(P>0.05)，見表2。且兩組患者查肝腎功能、心電圖以及三大常規(guī)均無異常，所有不良反應(yīng)癥狀均較輕微，未進(jìn)行特殊處理，隨著停藥而自行消失。

表2 兩組患者不良反應(yīng)率對比(n)

組別例數(shù)皮膚瘙癢口干多汗嗜睡頭暈發(fā)生率(%)觀察組80250110．0對照組80304312．5χ2-0．2504P-0．6168

3 討論

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)被定義為帶狀皰疹病人在皮損消失之后的持續(xù)性或陣發(fā)性疼痛。研究顯示[4]，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生主要與感染水痘-帶狀皰疹病毒以及之后精神、免疫等因素有關(guān)：(1)在感染水痘-帶狀皰疹病毒之后，可引起周圍神經(jīng)炎癥、壞死和脫髓鞘等改變，相應(yīng)的感覺神經(jīng)節(jié)(如背根神經(jīng)節(jié))出現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少現(xiàn)象，進(jìn)一步損傷初級(jí)傳入纖維，幸存的初級(jí)傳入纖維和脊髓疼痛信號(hào)傳遞神經(jīng)元(RNs)之間將形成新的連接-中樞突觸[5]，此類病理改變是引起帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)的重要因素；(2)PHN發(fā)生的另一個(gè)因素是周圍神經(jīng)干發(fā)炎，由于帶狀皰疹患者存在周圍神經(jīng)損傷，神經(jīng)生長因子會(huì)明顯地增多，受損神經(jīng)末梢開始生長，神經(jīng)電活動(dòng)達(dá)到一個(gè)新的峰值，使周圍神經(jīng)傷害感受器的閾值下降[6]，易產(chǎn)生觸覺異常性疼痛；(3)異位傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)。水痘-帶狀皰疹病毒感染可引起髓鞘絕緣作用失效，容易導(dǎo)致軸突神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)到其他軸突，引起廣泛的神經(jīng)沖動(dòng)[7]，這使得患者出現(xiàn)痛覺異常；(4)水痘-帶狀皰疹病毒感染后使電壓門控Na+通道Nav1.3、Nav1.8基因明顯增加，背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)電壓門控Ca2+通道n2δ1亞基的表達(dá)明顯增多[8]，引起神經(jīng)病理性疼痛傳遞；(5)研究發(fā)現(xiàn)PHN患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD4+/CD8+水平顯著減低，說明PHN的發(fā)生與患者自身免疫因素有一定關(guān)系；(6)臨床觀察到多數(shù)的PHN患者伴有恐懼、焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，采取相應(yīng)的精神心理干預(yù)之后可使其疼痛癥狀明顯減輕，說明PHN的發(fā)生與患者感染水痘-帶狀皰疹病毒后的精神因素有關(guān)。中醫(yī)理論認(rèn)為PHN病機(jī)為熱毒余邪傷及絡(luò)脈，導(dǎo)致絡(luò)脈不和，造成氣血淤滯，故而“不通則痛”。

目前治療PHN的研究，大多集中于神經(jīng)阻滯、理療及心理干預(yù)等多個(gè)方面?？诜幬镏?，治療PHN最常用的是三環(huán)類抗抑郁藥以及抗癲癇藥。鹽酸多塞平片為其中常用的一種藥物。其作用在于抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對5-羥色胺及去甲腎上腺素的再攝取，從而使突觸間隙中這二種神經(jīng)遞質(zhì)濃度增高，發(fā)揮抗焦慮、鎮(zhèn)靜等作用。三維B片是含有維生素B1、維生素B6和維生素B12的復(fù)方制劑，其中維生素B1能抑制膽堿酯酶的活性，緩解神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙，維生素B6在紅細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為磷酸吡哆醛，作為輔酶對蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂類的各種代謝功能起作用，維生素B12可促使甲基丙二酸轉(zhuǎn)化成琥珀酸并參與三羧酸循環(huán)，有助于神經(jīng)髓鞘脂類合成和神經(jīng)纖維功能完整性的維持。

小金丸藥方出自于《外科證治全生集》，為中醫(yī)外科中的“圣藥”，其功用為理血、化痰、除濕、散結(jié)、消腫、祛瘀、通絡(luò)、止痛，主治痰氣凝滯所致的流注、瘰疬、癭瘤、乳巖、乳癖、貼骨疽等病癥。近年來臨床將其應(yīng)用于乳腺增生、坐骨神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、面神經(jīng)炎、風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、格林-巴利綜合征(Guillian-Barre綜合征)、各種癌性疼痛等，其臨床療效顯著。小金丸方中主要藥物為馬錢子、草烏、乳香、沒藥、五靈脂、當(dāng)歸等，現(xiàn)代藥理研究證明，馬錢子中總生物堿的含量為2%～5%，最主要的是番木鱉堿和馬錢子堿，其具有較大的毒性，但經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐谥浦?，番木鱉堿和馬錢子堿可轉(zhuǎn)變成為異士的寧、異馬錢子堿氮氧化物，使其毒性顯著降低，而鎮(zhèn)痛的作用十分明顯，其作用時(shí)間比哌替啶長4倍，其主要作用機(jī)制是抑制機(jī)體前列腺素E和5-羥色胺等物質(zhì)的生成和釋放，在發(fā)揮抗炎作用的同時(shí)對神經(jīng)末梢也產(chǎn)生麻痹效果。草烏中主要發(fā)揮作用的成分是烏頭堿，在炮制過后可被分解成毒性更低的甲酰單酯型生物堿，較烏頭堿的毒性降低4/5以上，而且還可更進(jìn)一步水解成更低毒性的氨基醇類二萜，毒性僅僅相當(dāng)于烏頭堿的1/4000～1/2000，但保留了較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，將馬錢子與草烏合用還可更進(jìn)一步增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛作用。至于乳香、沒藥、五靈脂、當(dāng)歸等中藥，其中含有的乳香酯酸、沒藥樹酯、五靈脂酸、當(dāng)歸酮、揮發(fā)油等成分，都具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，自古以來也是活血化瘀止痛的重要中藥。通過本研究結(jié)果可看出，觀察組采用小金丸治療，其臨床總有效率明顯高于服用鹽酸多塞平片的對照組患者(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而觀察組并發(fā)癥發(fā)生率略低于對照組，但兩組患者治療期間的不良反應(yīng)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。觀察組患者服藥期間查肝腎功能、心電圖以及三大常規(guī)均無異常。

綜上所述，小金丸治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛療效顯著，而且不良反應(yīng)少且輕微，安全可靠，不失為臨床治療PHN的一項(xiàng)良好選擇。

1 張學(xué)軍.皮膚性病學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社,2010,64.

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3 杜冬萍.帶狀皰疹和帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛-了解可能的病理生理機(jī)制,避免盲目治療.上海醫(yī)學(xué),2009,32(6):473～475.

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