馬 寧，叢淋淋，肖建華

(東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，動物普通疾病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，哈爾濱 150030)

卵巢畸胎瘤是一種源于胚胎三個胚層成熟或未成熟組織的腫瘤[1]。正常的胚胎皮膚和神經(jīng)組織來源于外胚層，脂肪、骨骼和肌肉組織來源于中胚層，胃腸組織來源于內(nèi)胚層。由于卵巢畸胎瘤源于三個不同胚層，故在卵巢畸胎瘤內(nèi)可見有皮膚和神經(jīng)組織等。卵巢間質(zhì)細(xì)胞瘤是卵巢腫瘤中的少見類型，發(fā)病率占卵巢腫瘤的0.21%～0.4%。本文為犬卵巢畸胎瘤合并卵巢間質(zhì)細(xì)胞瘤，獸醫(yī)臨床實(shí)屬罕見，查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)未見報道，為此報道本病例，以饗讀者。

1 臨床資料與檢查方法

雌性邊境牧羊犬，2歲，體重9.5 kg。主訴：患犬體況良好,體溫、呼吸正常，但叫聲尖銳洪亮，煩躁不安，陰蒂肥大，無發(fā)情跡象，偶然會出現(xiàn)爬跨行為，要求手術(shù)絕育。

體檢：腹平軟，按壓無肌肉收縮痙攣等現(xiàn)象。右中下腹部可觸及一個雞蛋大小腫物，質(zhì)韌，活動范圍大。剖腹探查，該腫塊有5 cm×5 cm大小。

絕育后全部標(biāo)本經(jīng)10%甲醛固定、石蠟包埋切片、HE染色及光鏡觀察。犬術(shù)后恢復(fù)良好，術(shù)后1年電話回訪，該犬健康，無任何異常。

2 結(jié) 果

2.1 肉眼觀察

右側(cè)卵巢腫物大小約 5.3 cm×6.5 cm×5.6 cm，腫瘤呈圓形，包膜完整，表面光滑，質(zhì)地柔軟，界清，為單側(cè)，未與其他臟器粘連。左側(cè)卵巢、子宮及雙側(cè)輸卵管外觀均無異常。肝、脾、胰、腹主動脈周圍、盆腔內(nèi)未見明顯結(jié)節(jié)和腫塊。未離體時腫瘤內(nèi)容物以液化形式存在，手觸似有波動感，手術(shù)離體后卵巢內(nèi)的內(nèi)容物呈半固體，為黃色油脂樣物，其內(nèi)混有黑色長短不一纖細(xì)毛發(fā)和皮脂(圖1A)。

2.2 病理檢查

2.2.1 右卵巢成熟性囊性畸胎瘤病理特征 右卵巢囊性腫物為囊性成熟性畸胎瘤，囊性區(qū)的腫瘤內(nèi)可見皮膚及其附屬組織、脂肪等多個胚層組織、皮下組織內(nèi)成纖維細(xì)胞和小血管增生(圖1B、C、D)。

A.切開右側(cè)腫物，可見皮脂和毛發(fā)等；B，C，D為右側(cè)卵巢腫物的組織切片，其中，B. 可見皮脂結(jié)構(gòu)、表皮層(藍(lán)色箭頭)、真皮層(黑色箭頭)、毛囊(#)、皮脂腺(*)及皮下脂肪組織(紅色箭頭)(100×)；C. 皮下組織內(nèi)成纖維細(xì)胞和小血管增生(箭頭所指是小血管)(200×)；D. 箭頭所指是毛囊，*所指是皮脂腺(200×)A. The sebum and hair can be seen with cutting the ovarian right mass; B, C and D are histological sections of the right ovary. B. The sebum structure, the epidermis (blue arrow), the dermis (black arrow), the hair follicle (#), the sebaceous glands (*), the subcutaneous adipose tissue (red arrow) (100×); C. Proliferation of fibroblasts and small blood vessels in the subcutaneous tissue (arrows refer to small vessels) (200×); D. The arrow refers to the hair follicle and the * represents the sebaceous gland (200×)圖1 犬卵巢成熟性囊性畸胎瘤病理特征Fig.1 Pathological features of ovarian mature cystic teratoma in a dog

2.2.2 卵巢間質(zhì)細(xì)胞瘤病理特征 間質(zhì)細(xì)胞瘤常因體積小，臨床檢查難以發(fā)現(xiàn)。鏡檢可見腫瘤細(xì)胞呈彌漫性增殖，腫瘤組織有包囊，與周圍組織界限明顯。腫瘤組織中心部和邊緣部可見大小不等的囊泡樣結(jié)構(gòu)(圖2A)。腫瘤細(xì)胞呈中-大型類圓形、多角形或不規(guī)則形狀，細(xì)胞間界限清晰，細(xì)胞質(zhì)豐富，呈強(qiáng)嗜酸性，細(xì)胞核呈圓形，并可見明顯的核仁，偶爾可見雙核的腫瘤細(xì)胞(圖2B)。較多腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有空泡形成或泡沫化(圖2C)。卵巢局部皮質(zhì)和髓質(zhì)內(nèi)可見出血(圖2D)。兩種腫瘤成分界限清楚，無相互混雜。病理診斷：右側(cè)卵巢成熟性囊性畸胎瘤合并卵巢間質(zhì)細(xì)胞瘤。

A.卵巢組織內(nèi)可見腫瘤細(xì)胞呈彌漫性增殖，腫瘤組織有包囊，與周圍組織界限明顯(40×)；B.細(xì)胞質(zhì)豐富呈強(qiáng)嗜酸性，細(xì)胞核呈圓形，并可見明顯的核仁，偶見雙核腫瘤細(xì)胞(200×)；C.腫瘤細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有空泡形成或泡沫化(200×)；D.卵巢皮質(zhì)和髓質(zhì)內(nèi)可見出血，腫瘤組織缺乏間質(zhì)細(xì)胞，血管網(wǎng)豐富(100×)A. The tumor cells showed diffuse proliferation in ovarian tissue, and the tumor tissues were encapsulated and the boundaries of the surrounding organization are obvious (40×); B. The cytoplasm is rich, which is strongly eosinophilic, nuclei is round which cntains visible nucleoli, and double core tumor cells are seen occasionally (200×); C. There is vacuole formation or foaming in the cytoplasm of tumor cells (200×); D. Hemorrhage is seen in the cortex and medulla of the ovary, the tumor tissue lacks mesenchymal cells and the vascular network is abundant (100×)圖2 卵巢間質(zhì)細(xì)胞瘤病理特征Fig.2 Pathological features of leydig cell tumor in ovary

3 討 論

卵巢囊性成熟性畸胎瘤屬于生殖細(xì)胞腫瘤[2]，間質(zhì)細(xì)胞瘤(leydig cell tumor，LCT)屬于性索間質(zhì)腫瘤，兩者生長于同一卵巢在臨床上極為少見[1]。卵巢囊性成熟性畸胎瘤起源于減數(shù)分裂后的生殖細(xì)胞，主要顯示一個或更多的囊，內(nèi)襯表皮及皮膚附屬器，通常含有一個或更多其他成熟組織[3]。卵巢間質(zhì)細(xì)胞瘤絕大多數(shù)為良性腫瘤，手術(shù)切除后預(yù)后良好[4]。鏡下間質(zhì)細(xì)胞瘤的瘤細(xì)胞圓形或多角形，大小一致，可有一個或多個嗜堿性核仁，細(xì)胞質(zhì)豐富，嗜堿性顆粒狀或空泡狀，純間質(zhì)細(xì)胞瘤多數(shù)由卵巢門細(xì)胞發(fā)生，少數(shù)由卵巢間質(zhì)發(fā)生，間質(zhì)內(nèi)血管豐富[5]。

LCT是一種雄性睪丸間質(zhì)的罕見腫瘤。LCT的產(chǎn)生機(jī)制尚不明確，有研究認(rèn)為是由于產(chǎn)生過量的促黃體生成激素，引起了內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致間質(zhì)細(xì)胞的過度分泌[6]；還有研究認(rèn)為是雄激素過多所致。眾所周知，間質(zhì)細(xì)胞是分泌雄激素的細(xì)胞來源，雄激素旺盛會導(dǎo)致雌性排卵功能障礙并表現(xiàn)出雄性的一些特征，例如，掉毛，痤瘡和長期激素失衡導(dǎo)致生殖器官畸形[7]。LCT作為類固醇分泌腫瘤的一種，可直接產(chǎn)生雄性激素(主要是睪酮)，也可通過產(chǎn)生雌二醇或使睪酮外周結(jié)構(gòu)部分芳構(gòu)化來產(chǎn)生雌激素。患有此種腫瘤的雄性動物會出現(xiàn)性早熟的癥狀(陰莖的生長發(fā)育，加速骨骼發(fā)育，肌肉得到加強(qiáng))，成年雄性會出現(xiàn)性欲減退，不孕，睪丸內(nèi)有腫塊，乳房發(fā)育[8]；雌性表現(xiàn)為多毛癥，陰蒂肥大，身體脂肪含量及肌肉質(zhì)量比發(fā)生明顯改變，乳房萎縮，聲音低沉[9]。當(dāng)患者出現(xiàn)雌性化或雄性化的癥狀時，臨床醫(yī)生應(yīng)對LCT進(jìn)行鑒別診斷。WHO在卵巢腫瘤分類中將LCT單獨(dú)歸為一組,主要分為間質(zhì)黃素瘤、LCT以及類固醇細(xì)胞瘤三大類[10]，其中卵巢間質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)病率僅為15%。LCT的病理組織學(xué)檢查通常是根據(jù)腫瘤細(xì)胞的形態(tài)特征進(jìn)行確診，患有卵巢間質(zhì)細(xì)胞瘤57%的病例在瘤細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中或細(xì)胞核中可見Reinke結(jié)晶,少部分含嗜酸性顆?；虺士张轄?，LCT一般為單側(cè)，表面光滑，瘤細(xì)胞多呈大圓形或多邊形,細(xì)胞質(zhì)透亮[4]。良性腫瘤直徑一般小于6 cm,細(xì)胞無異型性,核分裂象小于1個/10 HPF(high power field，HPF)[11]。惡性者直徑一般大于6 cm,核分裂象大于2個/10 HPF,細(xì)胞有中度以上異型性[12]。大約20%的病人患有間質(zhì)細(xì)胞瘤會發(fā)生轉(zhuǎn)移性病變，早期治療對于防止腫瘤惡化是非常必要的[13]。

畸胎瘤起源于潛在多功能的原始胚細(xì)胞，是一種性腺生殖細(xì)胞腫瘤[14]。卵巢畸胎瘤多數(shù)為良性腫瘤，好發(fā)于育齡期，占該器官腫瘤發(fā)病率的14%～45%，腫瘤結(jié)構(gòu)通常由兩個以上胚層的不同組織成分形成，包括骨骼、牙齒、毛發(fā)、神經(jīng)和油脂等。按組織病理學(xué)分類可將畸胎瘤分為兩種類型：(1)成熟型畸胎瘤(皮樣囊腫)，即良性畸胎瘤，由三個胚層中至少兩個成熟的成分組成，以囊性畸胎瘤為主，實(shí)質(zhì)性的很少見；(2)未成熟型畸胎瘤，多為實(shí)質(zhì)性鈣化征象，在分化成熟的組織結(jié)構(gòu)中，?；煊形闯墒斓呐咛ソM織，約5%的卵巢畸胎瘤是不成熟的，轉(zhuǎn)移率高達(dá)32%～58%，可以發(fā)生在腹腔(腎、腸系膜、胰腺)內(nèi)或是其他部位(骨、肺)[15]。而本病例中的卵巢成熟性畸胎瘤需要與惡性畸胎瘤鑒別，卵巢成熟型畸胎瘤是卵巢常見的腫瘤之一，任何年齡均可發(fā)生，但好發(fā)于育齡階段[16-17]。惡性畸胎瘤也是未成熟型畸胎瘤，其實(shí)性組織成分較多，鈣化密度低，容易侵犯周圍的組織或鄰近器官，可轉(zhuǎn)移，常為神經(jīng)膠質(zhì)或神經(jīng)管樣的結(jié)構(gòu),多有未分化，有絲分裂增多的惡性病理表現(xiàn)[18]。本病例腫瘤囊內(nèi)脂肪成分較多，以液體的狀態(tài)存在，與周圍組織界限清晰，盆腔內(nèi)未見明顯結(jié)節(jié)或腫塊，可資鑒別?；チ龀Ｓ卸喾N并發(fā)癥，如壓迫致使后腸梗阻，尿潴留，表現(xiàn)為腹痛,排便困難，排尿不暢或尿頻等癥狀。腹腔探查腫瘤囊與其他臟器并未發(fā)現(xiàn)粘連，患犬無任何腹痛及排便困難等癥狀。

文獻(xiàn)報道，卵巢成熟型畸胎瘤惡變預(yù)后不良，生存率僅為15%～30.8%[19]，對良性畸胎瘤應(yīng)盡可能早的完整切除腫瘤，不應(yīng)有任何殘留，因?yàn)闅埩舻牧鼋M織復(fù)發(fā)后有惡性變的可能。1只1.5歲的杜賓犬同側(cè)卵巢患有卵巢畸胎瘤合并卵巢顆粒細(xì)胞瘤，采取腫塊切除術(shù)，并進(jìn)行兩個周期的卡鉑治療，6周后病情發(fā)生轉(zhuǎn)移并出現(xiàn)呼吸苦難的癥狀，后實(shí)施安樂死[20]。成熟畸胎瘤極易發(fā)生蒂扭轉(zhuǎn)、破裂、感染及變性。且隨著發(fā)病年齡的增長和臨床病史的延長，良性腫瘤惡變率相應(yīng)升高。一經(jīng)確診,根據(jù)患畜年齡及畜主對生育的要求和對側(cè)卵巢狀況決定手術(shù)范圍,盡早實(shí)施手術(shù)治療。卵巢畸胎瘤并發(fā)卵巢間質(zhì)細(xì)胞瘤，腫瘤多為單側(cè)發(fā)生，如患畜年齡小，畸胎瘤的手術(shù)原則是對于良性成熟性腫瘤盡量保留生育功能的采取單側(cè)附件切除，如無生育要求患畜可行雙側(cè)附件及子宮切除術(shù)。一旦根據(jù)病理組織學(xué)特點(diǎn)確定為惡性腫瘤，手術(shù)要點(diǎn)是完整地切除腫瘤,卵巢和睪丸腫瘤均作一側(cè)卵巢或睪丸切除,以免殘留多功能細(xì)胞而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。治療卵巢間質(zhì)細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)方法是采取切除卵巢(睪丸)[21]，但也存在幾例采取器官保留術(shù)結(jié)合術(shù)中活組織檢查的病例，預(yù)后理想[22-23]，保守治療發(fā)生局部復(fù)發(fā)需行全部切除術(shù)。本例腫瘤細(xì)胞無異型性,尚未發(fā)現(xiàn)核分裂象,組織內(nèi)無壞死，所以診斷為良性，采取手術(shù)切除患側(cè)附件即可。

4 結(jié) 論

臨床確診1例2歲雌性邊境牧羊犬患卵巢囊性成熟性畸胎瘤合并卵巢間質(zhì)細(xì)胞瘤，病理檢查為良性。行絕育術(shù)后恢復(fù)良好，回訪無異常。

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