劉寨東，王海媚

1山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250011；2山東中醫(yī)藥大學(xué)

癌性潰瘍是惡性腫瘤晚期侵及皮膚所致的嚴(yán)重合并癥，起病急驟。由于惡性腫瘤生長(zhǎng)迅速，患者自身免疫功能低下，營(yíng)養(yǎng)不足，加之化療、放療、激光等方法的應(yīng)用，使得發(fā)生皮膚癌性潰瘍后創(chuàng)口較難愈合，同時(shí)不斷擴(kuò)大的突出不規(guī)則的潰爛面易導(dǎo)致感染，出現(xiàn)滲液、流膿、腐敗等[1]。此外，癌性潰瘍的局部創(chuàng)面易形成血管瘤栓，阻礙血液循環(huán)，使得癌性潰瘍面難以治愈[2]。礦物質(zhì)雄黃是在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中有著悠久歷史的一種傳統(tǒng)中藥，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載。雄黃性溫味辛，有毒，歸心、肝、胃經(jīng)，具有祛風(fēng)燥濕，解毒殺蟲(chóng)，鎮(zhèn)靜止痛的作用[3]。近年研究[4]表明，雄黃的主要成分為硫化砷，以雄黃為代表的砷劑不僅治療惡性血液系統(tǒng)疾病和實(shí)體瘤作用顯著，而且在貼敷治療皮膚癌以及乳腺癌、直腸癌、鼻咽癌、口腔癌等腫瘤破潰創(chuàng)面方面發(fā)揮著良好療效。但雄黃存在口服劑量大、毒性大、難溶于水、生物利用度低等缺點(diǎn)。因此采用納米技術(shù)將雄黃納米化后，可盡可能提高礦物質(zhì)雄黃的生物利用度，增強(qiáng)藥物靶向性，達(dá)到緩釋控釋和降低毒副作用的目的。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2013—2016年在山東省中醫(yī)醫(yī)院就診的癌性潰瘍患者50例按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組：對(duì)照組25例中男14例，女11例；年齡 30～75 歲，平均(40.3±5.5)歲；病程 28～60 天，平均(43.0±3.0)天；潰瘍面積 5～20 cm2，平均(12.5±2.3)cm2。研究組25例中男12例，女13例；年齡 30～75 歲，平均(40.9±4.8)歲；病程 28～60 天，平均(41.0±3.3)天；潰瘍面積 5～20 cm2，平均(12.9±3.5)cm2。2組患者基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)合并嚴(yán)重心、肝、腎等功能不全疾病者；2)艾滋病及梅毒感染者；3)外傷、糖尿病及其并發(fā)癥、精神病患者；4)結(jié)核、肝炎、麻風(fēng)患者；5)褥瘡及癌性潰瘍有骨骼和肌腱暴露者。

1.3 治療方法 對(duì)照組徹底清創(chuàng)，用生理鹽水沖洗創(chuàng)口，將3層無(wú)菌敷料裁成潰瘍面大小，根據(jù)傷口面積大小，用注射器抽取適量5%順鉑溶液(齊魯制藥有限公司，批號(hào)：EA4A7010A)均勻噴灑于創(chuàng)面(注意不要涂抹在健康組織上)，然后將甲硝唑(上海惠杰藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H41023306)和慶大霉素(齊魯制藥有限公司，批號(hào)：1707102211)涂抹于患處，無(wú)菌敷料貼在潰瘍創(chuàng)面，2次/d；研究組使用納米雄黃粉(由山東龍脈科技發(fā)展有限公司的龍脈精研機(jī)研磨LVM-80WE研磨制備)加水和泥后在對(duì)照組基礎(chǔ)上用納米雄黃粉濕紗布代替無(wú)菌敷料覆蓋。2次/d。整個(gè)過(guò)程無(wú)菌操作，防止感染。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄肉眼可見(jiàn)的中央新生肉芽組織、創(chuàng)面邊緣愈合及表皮生長(zhǎng)狀況，記錄創(chuàng)面壞死組織完全脫落干凈時(shí)間、新鮮肉芽組織出現(xiàn)時(shí)間、肉芽組織填滿創(chuàng)面時(shí)間、表皮開(kāi)始生長(zhǎng)時(shí)間及表皮布滿創(chuàng)面時(shí)間。將肉芽組織完全填滿創(chuàng)面、表皮全部覆蓋、表面光滑作為愈合標(biāo)準(zhǔn)，從進(jìn)入研究起統(tǒng)計(jì)潰瘍愈合時(shí)間[5]。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 使用游標(biāo)卡尺分別測(cè)量治療前后腫塊及潰瘍大小，根據(jù)WHO[6]對(duì)晚期惡性腫瘤癌性潰瘍愈合標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。痊愈：上皮完全覆蓋創(chuàng)面，1個(gè)月后未發(fā)生新的潰爛；顯效：潰瘍面積縮小范圍超過(guò)50%，1個(gè)月內(nèi)潰瘍面積無(wú)增大，無(wú)滲出、無(wú)膿苔；穩(wěn)定：潰瘍面積縮小不足50%，但超過(guò)25%，創(chuàng)面內(nèi)僅有少許滲液或膿苔，無(wú)惡臭；無(wú)效：潰瘍面積繼續(xù)增大，創(chuàng)面內(nèi)伴有惡臭分泌物。同期觀測(cè)納米雄黃外用治療的安全性，包括患者發(fā)熱、白細(xì)胞增高、細(xì)菌感染、疼痛4項(xiàng)指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比或%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面愈合情況 對(duì)照組壞死組織液化脫落時(shí)間較長(zhǎng)，新鮮肉芽組織及表皮生長(zhǎng)較慢，總體愈合時(shí)間長(zhǎng)，與研究組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表 1。

表1 2組患者創(chuàng)面愈合情況(±s) d

表1 2組患者創(chuàng)面愈合情況(±s) d

組別 例數(shù) 創(chuàng)面壞死組織 新鮮肉芽組織 肉芽組織填滿 表皮開(kāi)始 表皮布滿 總體愈合時(shí)間完全脫落干凈時(shí)間 出現(xiàn)時(shí)間 創(chuàng)面時(shí)間 生長(zhǎng)時(shí)間 創(chuàng)面時(shí)間研究組 2 5 2.8±1.1 3.5±1.0 1 9.2±5.0 9.6±1.3 2 9.2±8.8 3 3.5±8.9對(duì)照組 2 5 3.6±1.0 4.9±2.5 2 7.4±8.7 1 1.1±3.4 3 3.5±1 2.2 4 2.3±1 3.6

2.2 臨床療效 研究組中有21人潰瘍面積縮?。?0%，其中1例患者潰瘍面愈合，20例顯效，總有效率(痊愈+顯效)為84%，高于對(duì)照組的80%(P＜0.05)，見(jiàn)表 2。

2.3 不良反應(yīng) 2組患者惡心、嘔吐、腹瀉、疲勞、皮疹發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表2 2組患者臨床療效比較

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

癌性潰瘍常發(fā)生在與外界接觸的惡性腫瘤治療過(guò)程中，患者因長(zhǎng)期放療及化療，機(jī)體免疫功能較差，營(yíng)養(yǎng)不足，放射性治療又造成了深層組織的傷害，癌性潰瘍創(chuàng)面局部血液循環(huán)阻滯，破壞了神經(jīng)末梢，導(dǎo)致癌性潰瘍創(chuàng)面較難愈合，給治療腫瘤疾病增加了障礙[7-8]。治療癌性潰瘍可以使用順鉑溶液外敷。相關(guān)藥理實(shí)驗(yàn)[9-10]顯示，順鉑溶液能在體外抑制腫瘤細(xì)胞增殖，改變腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的內(nèi)環(huán)境，能影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖及腫瘤誘導(dǎo)的血管因子的釋放，并降低微循環(huán)阻塞的可能。甲硝唑和慶大霉素具有較好的廣譜抗菌作用，能改善局部腫脹，起到保護(hù)創(chuàng)面的作用。本研究結(jié)果顯示，研究組創(chuàng)面愈合時(shí)間短于對(duì)照組，有效率高于對(duì)照組。納米雄黃主要成分為硫化砷(As2S或As4S4)，其抗腫瘤機(jī)理是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，作用于線粒體，改變胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)，作用于微管蛋白、端粒、端粒酶，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化，抑制骨髓微血管生成等[11-14]。外用可促進(jìn)創(chuàng)面愈合，修護(hù)癌性潰瘍損傷。免疫細(xì)胞的活化和炎癥反應(yīng)是機(jī)體創(chuàng)傷修復(fù)中的重要一環(huán)，所以，防止感染并增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)，對(duì)治療癌性潰瘍具有重要意義。西醫(yī)的紅外線、微波等治療手段能增加局部微循環(huán)毛細(xì)血管數(shù)量，但不能從根本上改變腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散。與西醫(yī)西藥相比，納米雄黃治療癌性潰瘍能避免放化療造成的氣血虧虛、經(jīng)絡(luò)阻滯、陰精不足等副作用，并且能改善局部創(chuàng)面濕熱毒邪[15]。因此，中、西醫(yī)治療癌性潰瘍雖各有長(zhǎng)處，但二者結(jié)合能取得良好的療效。

綜上所述，將納米雄黃外用治療癌性潰瘍創(chuàng)面的方法貼近臨床，簡(jiǎn)便易行，具有重要的實(shí)用價(jià)值及社會(huì)意義，為惡性腫瘤所致潰瘍的治療提供了新的方法。

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