金枝成 莊 錦 熊祿祥 汪家全 黃 斌*

(1.江西師范大學化學與化工學院，江西 南昌 330027；2.德安縣第二中學，江西 九江 330400)

一、前言

由于芳香化酶抑制劑特殊的作用機制，其主要用于治療雌激素依賴性疾病，特別是治療乳腺癌患者。來曲唑作為一線藥物用于治療晚期乳腺癌，并作為二線用藥廣泛作用于治療乳腺癌。在第24屆乳腺癌的研究年會上，來曲唑被推薦用作治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌一線藥物。除乳腺癌外，來曲唑在許多雌激素依賴性疾病中發(fā)揮重要作用，比如子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜癌、卵巢腫瘤、子宮平滑肌瘤等。4，4′-二氰基二苯基甲烷(4，4′-(1-methylene)bis-Benzonitrile，CAS號：10466-37-2)是芳香化酶抑制劑來曲唑的主要中間體。我們以對氯苯甲腈、對甲基苯甲腈為原料，用堿作為催化劑，合成了4，4′-二氰基二苯基甲烷。

其反應如下：

二、實驗過程

(一)實驗試劑和實驗儀器

對氯苯甲腈：工業(yè)品，含量≥99%；

DMF：工業(yè)品；

對甲基苯甲腈：試劑(AR)；

其他試劑均為化學純試劑。

Perkin-Elmer SP One FT-IR光譜儀(美國)KBr壓片；

Bruker Vance 400MHZ型核磁共振儀(瑞士)等。

(二)實驗步驟

A、4，4′-二氰基二苯基甲烷的合成：

在裝有攪拌，溫度計的四口反應瓶中，加入稱好的催化劑，加入DMF配成溶液，在冰鹽水浴中，控制反應瓶中溫度在-15-10℃。加入對甲基苯甲腈，攪拌。滴加對氯苯甲腈。滴加結(jié)束后，維持反應液在-15-10℃繼續(xù)反應。反應結(jié)束后，經(jīng)過萃取、蒸餾、重結(jié)晶。得到淺黃色產(chǎn)品。產(chǎn)率為31.7%。mp：166-167℃(文獻值165℃)。

B、實驗結(jié)果：

通過對反應溫度、時間、投料比的考查，我們最終得出反應較佳工藝條件為：對氯苯甲腈：對甲基苯甲腈為1.5：1，反應溫度為-15-10℃，時間2小時。并在此條件下進行了重復實驗，反應收率為﹥30﹪(文獻收率30﹪)。含量﹥99﹪。

三、產(chǎn)品的檢測

(一)4，4′-二氰基二苯基甲烷的含量分析

4，4′-二氰基二苯基甲烷含量的測定采用氣相色譜法，氫離子火焰檢測器檢測。面積歸一法進行定量。

(二)4，4′-二氰基二苯基甲烷的結(jié)構(gòu)分析

將反應所得產(chǎn)品進行1HNHR和IR分析。

IR檢測結(jié)果：在λ=2225.6cm-1出現(xiàn)Ar—CN的強吸收峰；1601.5cm-1，1503.2cm-1，1441.7cm-1為苯環(huán)的骨架振動吸收峰；832.5cm-1為對二取代芳烴的吸收峰；2940cm-1為亞甲基的伸縮振動吸收峰。

1HNHR檢測結(jié)果：1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.09(s，2H，CH2)，7.26-7.28(d，4H，4ArH)，7.60-7.62(d，4H，4ArH)。

四、結(jié)果與討論

(一)采用對氯苯甲腈、對甲基苯甲腈為原料合成4，4′-二氰基二苯基甲烷收率較好，總收率大于30%。

(二)實驗過程中，考察了不同的溶劑體系對合成收率的影響，采用DMF作為溶劑，得到了較理想的反應收率。

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