張 翼

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤科一病區(qū)，河南 鄭州 450008)

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一種惡性克隆性漿細(xì)胞疾病，單克隆漿細(xì)胞在骨髓中惡性增殖，并分泌單克隆免疫球蛋白，從而導(dǎo)致貧血、高鈣血癥、骨質(zhì)破壞和腎損傷[1]。隨著免疫調(diào)節(jié)藥物和特異性蛋白酶體抑制劑等藥物的上市，MM的治療效果明顯改善，但由于受限于經(jīng)濟(jì)條件，傳統(tǒng)的化療仍是骨髓瘤患者的首選治療方案。MM高發(fā)于老年人，并且大多數(shù)患者化療耐受性較差，如何治療多發(fā)性骨髓瘤仍然是臨床上面臨的難題[2]。隨著近年來(lái)的發(fā)展，中醫(yī)臨床治療已廣泛運(yùn)用于MM，然而單純使用中藥治療常常不能有效控制病情的進(jìn)展[3]。因此，骨髓瘤的中西醫(yī)結(jié)合治療深受廣大臨床醫(yī)生和患者的青睞[4]。2013年1月—2017年12月，筆者采用扶正培元方聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤48例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的MM患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組48例，男29例，女19例；年齡43～72歲，平均(52.18±6.89)歲；臨床分期：Ⅱ期27例，Ⅲ期21例。對(duì)照組52例，男31例，女21例；年齡41～75歲，平均(53.74±7.26)歲；臨床分期：Ⅱ期33例，Ⅲ期19例。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤指南》[5]。主要診斷指標(biāo)：①經(jīng)骨髓活檢證實(shí)為漿細(xì)胞瘤；②骨髓漿細(xì)胞比例>30%；③M組：IgA<1 g/L，IgG>35 g/L，24 h尿本周蛋白>1 g。次要診斷指標(biāo)：①溶骨性病變存在；②IgA<1 g/L，IgG<6 g/L，IgM<0.5 g/L；③骨髓中漿細(xì)胞比例在10%～30%；④存在M組指標(biāo)但小于主要診斷指標(biāo)。同時(shí)符合1項(xiàng)或以上主要診斷指標(biāo)，1項(xiàng)次要診斷指標(biāo)；或者3項(xiàng)診斷指標(biāo)(必須包括次要診斷指標(biāo)③和④)，并有MM的常見(jiàn)臨床癥狀即可診斷。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

符合MM診斷標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；可隨訪(fǎng)調(diào)查；臨床分期為Ⅱ期和Ⅲ期。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

合并嚴(yán)重心血管病等并發(fā)癥；妊娠及哺乳期婦女；過(guò)敏；嚴(yán)重感染性疾病者。

4 治療方法

對(duì)照組給予VAD化療方案：第1～4天，長(zhǎng)春新堿(由廣州白云山明興制藥生產(chǎn)，批號(hào) H44022399)0.4 mg/d，1次/d，靜脈滴注；阿霉素(由上海張江生物生產(chǎn)，批號(hào) H20084432)10 mg/d，加入90 g/L生理鹽水500 mL中，持續(xù)靜脈注射24 h，第1～4天、第9～12天、第17～20天，地塞米松片(由昆明制藥生產(chǎn)，批號(hào) H53020826)20 mg/次，1次/d，口服?；熐昂蠼o予止嘔藥物避免嘔吐，同時(shí)采用肝、腎功能等輔助治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予扶正培元方治療，藥物組成：西洋參10 g，雞血藤20 g，陳皮6 g，石韋15 g，阿膠6 g，生黃芪30 g，炒麥芽10 g，鹿茸6 g，當(dāng)歸10 g，大棗6 g。水煎至400 mL，每次200 mL，口服，每日2次。

兩組均以28 d為1個(gè)療程，療程間隔30 d，共治療4個(gè)療程。

5 觀(guān)測(cè)指標(biāo)

觀(guān)察治療前后淋巴細(xì)胞亞群；證候積分；不良臨床反應(yīng)，包括心悸胸悶、胃腸道反應(yīng)、肝功能、腎功能、心肌酶譜。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]對(duì)患者進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)。完全緩解：血清M蛋白陰性，骨髓瘤細(xì)胞比例<5%，軟組織漿細(xì)胞瘤消失。部分緩解：24 h尿輕鏈降低90%及以上，血清M蛋白水平降低50%及以上，軟組織漿細(xì)胞瘤縮小50%及以上。疾病穩(wěn)定：未達(dá)到PD或MR。疾病進(jìn)展：各指標(biāo)升高至基線(xiàn)的25%以上，出現(xiàn)新溶骨病變，或軟組織漿細(xì)胞瘤增大。

證候積分標(biāo)準(zhǔn)[7]。0分：無(wú)癥狀。1分：有癥狀但患者可耐受，不影響生活質(zhì)量。3分：癥狀嚴(yán)重，患者不能耐受，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

見(jiàn)表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.38，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組多發(fā)性骨髓瘤患者療效對(duì)比

8.2 兩組治療后證候積分對(duì)比

見(jiàn)表2。

表2 兩組多發(fā)性骨髓瘤患者治療后證候積分對(duì)比 分，

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比，**P<0.01

8.3 兩組治療后淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)對(duì)比

見(jiàn)表3。

表3 兩組多發(fā)性骨髓瘤患者治療后淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)對(duì)比 例

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比，*P<0.05，**P<0.01

8.4 兩組治療后不良反應(yīng)對(duì)比

見(jiàn)表4。

表4 兩組多發(fā)性骨髓瘤患者治療后不良反應(yīng)對(duì)比

9 討 論

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性克隆性漿細(xì)胞疾病，其臨床特征為骨髓中漿細(xì)胞大量增殖，并伴有免疫球蛋白或輕鏈異常單克隆增生[8]。MM的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，通常認(rèn)為與遺傳因素細(xì)胞因子及黏附分子等有關(guān)[9-11]。中醫(yī)學(xué)并無(wú)MM病名，但依據(jù)患者臨床表現(xiàn)及病因，常將其歸屬于“腰痛”“虛勞”“骨蝕”范疇。如《靈樞·刺節(jié)真邪》所述：“熱勝其寒，則爛肉腐肌為膿，內(nèi)傷骨，內(nèi)傷骨為骨蝕”?！锻庠瘁t(yī)案》曰：“正氣虛則成?！贝瞬楸咎摌?biāo)實(shí)，腎虛為本，血瘀為實(shí)。根據(jù)中醫(yī)學(xué)觀(guān)點(diǎn)，本病治療應(yīng)益氣補(bǔ)腎、解毒活血、強(qiáng)筋健骨[12-14]。扶正培元方中西洋參味甘，苦，性寒，滋陰，補(bǔ)氣，清火；雞血藤味甘、苦，性溫，舒筋活血；陳皮味辛，苦，性溫，健脾化痰；石韋味甘、苦，性涼，利水通淋，清肺瀉熱；阿膠止血補(bǔ)血；黃芪味甘，性微溫，斂汗固脫，益氣固表；鹿茸調(diào)沖任，壯腎陽(yáng)，托瘡毒、補(bǔ)精髓；炒麥芽理氣化痰，健脾胃。研究證明：黃芪能有助于提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)造血，并有抗腫瘤作用[15-16]；西洋參也有助于提高機(jī)體免疫功能，并提高巨噬細(xì)胞吞噬功能，對(duì)腫瘤進(jìn)展有抑制作用[17]；當(dāng)歸促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)，有顯著的抗炎作用[18]；雞血藤有抗癌作用[19]；阿膠和鹿茸有助于骨髓造血功能的回復(fù)。

腫瘤進(jìn)展與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)。其中NK細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞作為免疫細(xì)胞，參與腫瘤殺傷。腫瘤患者如果存在總T細(xì)胞、Th細(xì)胞比例降低，Ts細(xì)胞升高，Th/Ts比值降低，說(shuō)明體內(nèi)存在免疫功能紊亂。本研究結(jié)果顯示：扶正培元放輔助VAD化療后，患者NK細(xì)胞及T細(xì)胞得到了顯著改善，優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，表明扶正培元方能提高多發(fā)性骨髓瘤患者化療后的免疫功能。

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