陳芳燕

急性腦梗死（ACI）是臨床常見的心血管疾病，具有發(fā)病突然、致殘率高及病死率高等特點(diǎn)[1]。ACI患者常伴有不同程度腦水腫，且血液往往處于高凝狀態(tài)，極易形成血栓，因此ACI發(fā)病早期，針對患者進(jìn)行溶栓治療，控制水腫，盡快恢復(fù)患者的大腦供血，對于患者的預(yù)后十分關(guān)鍵[2]。靜脈溶栓仍然是目前公認(rèn)的最有效的治療方法，但存在嚴(yán)格的治療時間窗（3～4.5h），而抗血小板聚集治療、抗凝治療及腦保護(hù)治療等是目前常用治療手段[3]，抗血小板聚集藥物包括阿司匹林及氯吡格雷等，其中阿司匹林是既往標(biāo)準(zhǔn)用藥，但研究發(fā)現(xiàn)，受藥物耐受等因素影響，其療效常無法達(dá)到預(yù)期。本研究擬探討阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療ACI對患者神經(jīng)功能和凝血功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年10月至2016年10月浙江省德清縣人民醫(yī)院收治的ACI患者120例，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并行影像學(xué)檢查（CT/MRI），確診為ACI。（2）發(fā)病時間 6 ～ 48h。（3）血常規(guī)及凝血功能正常。（4）近期無出血疾病史或手術(shù)史。（5）本研究患者或家屬知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有出血性疾病或是出血傾向者。（2）有不同程度的臟器功能不全者。（3）有不同程度的意識障礙者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將120例患者分為對照組和觀察組，各60例。對照組男37例，女23例；年齡35～76歲，平均（58.6±15.1）歲。觀察組男34例，女26例；年齡34～78歲，平均(57.63±13.5)歲。兩組一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具備可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予常規(guī)對癥治療，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者入院當(dāng)天起即予氯吡格雷（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，H20056410，規(guī)格：75mg/片）口服，1 次/d，75mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用阿加曲班（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20050918，規(guī)格：20ml/10mg）靜脈滴注，開始2d60mg/d，24h持續(xù)滴注；后5d，2次/d，10mg/次，2次靜脈滴注時間間隔12h。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療前后神經(jīng)功能，采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）進(jìn)行評定。（2）凝血功能。比較兩組治療前后的凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）和纖維蛋白原（FIB）水平，抽取患者外周空腹靜脈血5ml，采用全自動血凝儀（普朗醫(yī)療，PUN-2048B）檢測。（3）臨床療效。顯效：治療后NIHSS評分減少80%及以上；進(jìn)步：治療后NIHSS評分減少小于80%，但大于50%；無效：治療后NIHSS評分減少僅有50%及以下?？傆行?（顯效+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件分析，計(jì)量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS評分比較 對照組治療前NIHSS評分為（13.37±2.21）分，治療后2周為（9.94±1.98）分；觀察組治療前NIHSS評分為（13.58±2.32）分，治療后2周為（7.43±1.87）分；兩組治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.51＞0.05），治療后觀察組明顯低于對照組（=7.14＜ 0.05）。

2.2 凝血功能指標(biāo)比較 治療前及治療后，兩組TT、PT及FIB差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；治療后，兩組TT及PT水平均明顯升高，F(xiàn)IB水平明顯降低，與治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ ≥3.21，均＜0.05）。見表1。

2.3 療效比較 對照組顯效22例，有效18例，無效20例，治療總有效率為66.67%（40/60）；觀察組顯效41例，有效13例，無效 6例，治療總有效率為90.00%（54/60）；觀察組治療總有效率明顯高于對照組（2=4.56＜ 0.05）。

2.4 不良反應(yīng)情況 對照組患者均無不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組患者僅1例患者出現(xiàn)牙齦出血。

3 討論

ACI是我國第3大疾病死因，目前針對 ACI患者的最佳治療方案是在時間窗（3～4.5 h）內(nèi)采取靜脈溶栓治療，但許多患者由于諸多現(xiàn)實(shí)原因無法及時獲得有效治療，所以臨床上急需一種安全有效，且不受時間窗限制的療法。

凝血酶是血液形成高凝狀態(tài)和病理性血塊形成的關(guān)鍵酶，因此在各種有血栓形成的疾病治療中，凝血酶成為治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)。目前臨床上最常用的抗血小板聚集藥物是阿司匹林及氯吡格雷等。氯吡格雷能夠選擇性地抑制 ADP與血小板受體的結(jié)合，進(jìn)而抑制血小板聚集[5]。阿加曲班是一種合成的小分子凝血酶抑制劑，在機(jī)體內(nèi)能夠可逆地、直接與凝血酶結(jié)合，進(jìn)一步抑制纖維蛋白形成和血小板聚集，同時還有促纖溶作用，能夠進(jìn)入血栓內(nèi)部，與血栓內(nèi)的結(jié)合于纖維蛋白凝血酶結(jié)合。2006年P(guān)ary等研究發(fā)現(xiàn)，低劑量的阿加曲班即能夠有效提高溶栓治療中血管的再通率，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。日本應(yīng)用阿加曲班治療血栓已有20多年，包括急性腦血栓形成，抗凝血酶原血液透析缺乏和肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥等疾病。目前研究發(fā)現(xiàn)[6]，相對于其他抗凝血藥物，阿加曲班具有可預(yù)測的抗凝血作用，而且藥物劑量、血漿濃度和藥效學(xué)作用之間存在良好的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，治療前后，兩組TT及PT水平均明顯升高，F(xiàn)IB水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜ 0.05）。說明阿加曲班與氯吡格雷的聯(lián)用能明顯改善ACI患者凝血功能，證實(shí)其較強(qiáng)的抗凝作用。

表1 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

阿加曲班的一些獨(dú)特屬性，如小分子量、擬肽結(jié)構(gòu)、可逆結(jié)合凝血酶、非免疫原性和通過肝臟清除，從不同的方面增強(qiáng)了該藥物的安全性和有效性。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前NIHSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），治療后觀察組明顯低于對照組（＜0.05）；觀察組的治療總有效率明顯高于對照組（＜ 0.05）；表明阿加曲班能夠提高ACI治療療效，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，與目前報(bào)道基本一致[7]。

綜上所述，阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療ACI的療效及安全性均較高，且能夠明顯改善患者神經(jīng)功能，值得在臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1] 劉君,張冠群,劉志廣,等.阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效觀察[J].卒中與神經(jīng)疾病,2016,13(4)：277-279.

[3] 牟振弘,李斌,張玉香,等.阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療大動脈粥樣硬化性腦梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2015,30(1)：57-60.

[4] 龐偉,李洪濤,程弘宇,等.阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2017,16(4)：70-74.

[5] 潘廣芹.阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2013,53(42)：81-83.

[6] 陳敏.阿加曲班聯(lián)合拜阿司匹林治療老年急性腦梗死療效觀察[J].中國公共衛(wèi)生,2015,7(02)：260-261.

[7] 任麗,吳偉,趙偉,等.阿加曲班治療進(jìn)展性腦梗死的有效性與安全性[J].中華神經(jīng)科雜志,2013,46(8)：551-554.