陳靜，孫建新，宗東梅，康國(guó)貴

傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）是由EB病毒感染導(dǎo)致的急性增生性傳染病，臨床以兒童和青少年為主[1]，以發(fā)熱、咽炎、非典型性淋巴細(xì)胞增多、淋巴結(jié)與肝脾腫大以及出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞為特征；任何年齡都可發(fā)病，以兒童及青少年多見(jiàn)；它可以損害其他重要臟器，引起一些并發(fā)癥，其中以肝損害最為多見(jiàn),若不能及時(shí)采取有效治療措施，嚴(yán)重者致肝功能衰竭或進(jìn)展至EB病毒相關(guān)性嗜血細(xì)胞綜合征[2-3]。目前影響肝功能損害的原因不明確。有研究發(fā)現(xiàn)，EB病毒能刺激細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，影響機(jī)體免疫功能，導(dǎo)致一些嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)[4]。所以本文擬通過(guò)比較兩組患兒的臨床癥狀、外周血異性淋巴細(xì)胞＞10%的發(fā)生率情況，并檢測(cè)兩組患兒急性期T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的細(xì)胞表達(dá)率，旨在探討傳染性單核細(xì)胞癥并發(fā)肝功能損害患兒臨床特點(diǎn)與T淋巴細(xì)胞表達(dá)，了解肝功能損害患兒的免疫狀況，為早期護(hù)肝治療及進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療提供一定的參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集寧波市婦兒醫(yī)院2015年1月至2016年1月收治的 IM患兒60例。按照是否并發(fā)肝功能損害[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≥50 U/L]分為肝功能損害者33例，無(wú)肝功能損害者27例。肝功能損害組男19例，女14例，平均年齡（4.72±2.12）歲；無(wú)肝功能損害組男 15例，女 12例，平均年齡（4.53±2.03）歲；兩組在性別及年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。均為初次發(fā)病，未用過(guò)糖皮質(zhì)激素或細(xì)胞毒性藥物，未使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑，所有病例均符合IM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意，患兒家屬均知情同意。

1.2 方法 所有患兒均采集靜脈血1～2ml，肝素抗凝處理，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患兒外周血T細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+的細(xì)胞表達(dá)率及CD4+/CD8+比值。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患兒發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、異型淋巴細(xì)胞＞10%的發(fā)生率，T細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+的細(xì)胞表達(dá)率及CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件統(tǒng)計(jì)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組主要臨床表現(xiàn)比較 例（%）

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)率比較 %

2 結(jié)果

2.1 兩組主要臨床表現(xiàn)的比較 肝功能損害組患兒發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、異型淋巴細(xì)胞＞10%的發(fā)生率均高于無(wú)肝功能損害組（ 2=5.24、5.31、3.86、21.04，均 P＜ 0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2 兩組患兒 T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)率的比較 肝功能損害組患兒 CD3+和CD8+的表達(dá)率均高于無(wú)肝功能損害組（=2.37、2.04，均P＜0.05）。肝功能損害組患兒CD4+的表達(dá)率和CD4+/CD8+比值均低于無(wú)肝功能損害組（t=2.08、2.63，均 P ＜ 0.05）。見(jiàn)表 2。

3 討論

IM 是以 EB病毒感染引起全身免疫異常性疾病[6]。EB病毒感染常見(jiàn)于兒童期，其發(fā)病過(guò)程包括隱形感染、上呼吸道感染及IM等3個(gè)階段[7]，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大和肝脾腫大，10%的患兒可出現(xiàn)皮疹，極少數(shù)患者伴有神經(jīng)系統(tǒng)受累，大多預(yù)后良好[8]；但部分嚴(yán)重患兒可出現(xiàn)暴發(fā)型肝炎、心肌炎，嗜血細(xì)綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥[9-10]，脾臟腫大患者要防止脾破裂[11]。當(dāng)EB病毒侵入咽部上皮細(xì)胞后，復(fù)制并釋放入血液，入侵B淋巴細(xì)胞，引起細(xì)胞變性、凋亡，并激發(fā)T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答反應(yīng)，機(jī)體免疫功能紊亂[12]。

本研究中肝功能損害組患兒發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、異型淋巴細(xì)胞＞10%的發(fā)生率均高于肝功能損害組（均P＜0.05），與朱生東等[13]報(bào)道相符，這提示肝功能損害組患兒臨床表現(xiàn)較無(wú)肝功能損害組重，推測(cè)可能肝功能損害組患兒的EB病毒含量高及EB病毒DNA復(fù)制強(qiáng)，導(dǎo)致患兒臨床表現(xiàn)重。由于本院實(shí)驗(yàn)室檢查方法有限，有待測(cè)血清EBNDA滴度進(jìn)一步明確。

周志平等[14]認(rèn)為，IM的各種臨床癥狀可能由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗EB病毒感染所致的B淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)引起。CD3+則是所有T細(xì)胞的表面標(biāo)志，CD4+是輔助性T細(xì)胞（Th）的表面標(biāo)志，具有輔助細(xì)胞免疫與體液免疫的作用，CD4+細(xì)胞的增加，可導(dǎo)致免疫功能亢進(jìn)；而CD4+細(xì)胞的減少，則提示免疫輔助功能降低。CD8+則是細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）的表面標(biāo)志，可直接殺傷靶細(xì)胞或是誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，當(dāng)CD8+T淋巴細(xì)胞受到刺激后進(jìn)行增殖，導(dǎo)致異性淋巴細(xì)胞比例增加[15]，CD8+T淋巴細(xì)胞即抑制性細(xì)胞亞群，具有抗病毒、抗腫瘤及重要的調(diào)節(jié)作用,它的增高提示機(jī)體免疫功能出現(xiàn)不同程度的抑制[16]。CD4+及CD8+T淋巴細(xì)胞比值反應(yīng)機(jī)體的免疫情況，其比例的降低與免疫系統(tǒng)損傷的程度相關(guān)[17-18]。梁少媛等[19]報(bào)道提示EBV通過(guò)免疫介導(dǎo)免疫功能紊亂使病情加重，病毒量越高免疫損傷越重。本研究中肝功能損害組患兒CD3+和CD8+的表達(dá)率高于無(wú)肝功能損害組（均P＜0.05），肝功能損害組患兒CD4+的表達(dá)率和CD4+/CD8+比值均低于無(wú)肝功能損害組（均 P＜0.05）；這些提示合并肝功能損害的患兒T淋巴細(xì)胞亞群紊亂程度更高，與唐普潤(rùn)等[20]報(bào)道重癥的傳染性單核細(xì)胞增多癥較輕癥的患兒 CD8+升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果相似。推測(cè)本實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)的結(jié)果可能是合并肝功能損害患兒T淋巴細(xì)胞激活程度更高，以致CD8+T增高及CD4+T降低更明顯，導(dǎo)致CD4+與CD8+比例的降低，體內(nèi)細(xì)胞免疫反應(yīng)過(guò)于強(qiáng)烈，產(chǎn)生大量促炎性因子，使機(jī)體抗病毒能力減弱，導(dǎo)致免疫損傷程度以及臨床表現(xiàn)越重。

綜上所述，對(duì)于傳染性單核細(xì)胞增多癥合并肝功能損害患兒的臨床表現(xiàn)的輕重，可能與EB病毒感染的數(shù)量有關(guān)，也可能與EB病毒作為抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，形成免疫復(fù)合物，激活免疫反應(yīng)強(qiáng)烈有關(guān)。所以對(duì)于肝功能損害患兒應(yīng)加強(qiáng)其早期護(hù)肝治療，減少嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。本研究也有不足之處，樣本數(shù)不夠大，實(shí)驗(yàn)室條件有限，這些合并有肝功能損害的患兒是否比無(wú)肝功能損害的患兒變成重癥患兒的可能性大，未進(jìn)行隨訪，有待延長(zhǎng)觀察時(shí)間、監(jiān)測(cè)患兒免疫狀態(tài)進(jìn)行繼續(xù)研究。

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