楊娜

河北省中醫(yī)院內(nèi)分泌科，石家莊 050011

中樞性尿崩癥（Central diabetes insipidus，CDI）屬神經(jīng)垂體疾病，多由神經(jīng)垂體系統(tǒng)損傷所致抗利尿激素分泌不足引發(fā)，患者以多飲、多尿、持續(xù)性低比重尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)，需終身服藥治療[1]?？估蚣に靥娲委熓荂DI首選治療方案，多數(shù)患者可獲得滿意治療效果[2-3]，患者病情及預(yù)后與病因有著密切關(guān)聯(lián)，因此，本文回顧性分析了172例CDI患者資料，就其病因構(gòu)成及臨床特點(diǎn)進(jìn)行了總結(jié)。

1 對象與方法

172例CDI患者2010年3月至2017年5月期間于我院接受檢查與治療，且病歷資料、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查結(jié)果保存完整，患者均經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查和（或）鞍區(qū)影像學(xué)檢查、手術(shù)病理檢查明確病因[4]，初診未能明確病因者，均于治療期間明確病因診斷。172例患者中，男88例，女84例，年齡5～71歲，平均（31.67±8.42）歲，入院時(shí)24 h尿量4.0～16.5 L，平均（6.16±0.97）L/d，隨機(jī)尿比重1.00～1.10，平均（1.06±0.03），尿滲透壓10～274 mOsm/L，平均（114.07±27.95）mOsm/L。按照患者病因構(gòu)成分為特發(fā)性CDI組、繼發(fā)性CDI組，鞍區(qū)腫瘤、頭顱外傷、鞍區(qū)手術(shù)、顱內(nèi)感染所致CDI均歸為繼發(fā)性CDI[5]。比較兩組患者臨床表現(xiàn)差異，對比其垂體前葉功能檢查異常率，并總結(jié)特發(fā)性CDI的MRI影像學(xué)檢查表現(xiàn)。

對本臨床研究中所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0進(jìn)行分析，病因構(gòu)成、臨床表現(xiàn)等計(jì)數(shù)資料均以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α設(shè)定為0.05。

2 結(jié)果

2.1 年齡分布及病因構(gòu)成

患者年齡＜18歲者共89例，年齡≥18歲83例。未成年患者平均年齡（13.71±3.59）歲，其年齡分布集中于12～16歲，占61.80%（55/89）；成年患者平均年齡（38.57±9.40）歲，其年齡分布集中于35～45歲，占36.14%（30/83）。

未成年組特發(fā)性CDI占比低于成年組，其鞍區(qū)腫瘤所致CDI占比高于成年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 成年組與未成年組CDI病因構(gòu)成比較（n/%）

2.2 臨床表現(xiàn)

特發(fā)性CDI組男61例，女60例；繼發(fā)性CDI組男27例，女24例。兩組患者性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。繼發(fā)性CDI組頭痛、視力下降、月經(jīng)紊亂發(fā)生率高于特發(fā)性CDI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 特發(fā)性CDI組與繼發(fā)性CDI組臨床表現(xiàn)比較（n/%）

2.3 垂體前葉功能

特發(fā)性CDI組腎上腺軸、性腺軸、甲狀腺軸功能異常率均低于繼發(fā)性CDI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 特發(fā)性CDI組與繼發(fā)性CDI組垂體前葉功能異常率比較（n/%）

2.4 MRI影像學(xué)表現(xiàn)

全部特發(fā)性CDI患者的MRI影像學(xué)圖像均可見垂體后葉高信號消失，除此之外，28例（23.14%）可見垂體柄粗，21例（17.36%）可見空泡蝶鞍，部分患者可見垂體柄斷裂、垂體信號不均、垂體柄傾斜、鞍區(qū)以外腦組織信號異常等表現(xiàn)。

3 討論

CDI臨床診斷并不困難，但約有70%的患者初診時(shí)無法得到明確病因診斷[6]，明確CDI的病因診斷有利于指導(dǎo)臨床治療。本組患者中未成年者特發(fā)性CDI占比更高。特發(fā)性CDI以選擇性下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)功能低下為主要特征，患者下丘腦視上核、室旁核內(nèi)神經(jīng)元數(shù)量明顯減少，Nissil顆粒幾乎耗盡，精氨酸加壓素合成酶缺陷且垂體后葉體積減小，但其機(jī)制尚不明確[7-8]。鞍區(qū)腫瘤被認(rèn)為是影響CDI患者生存質(zhì)量的重要病因，其中，生殖細(xì)胞瘤的惡性程度高、病情進(jìn)展快，對患者生存質(zhì)量的威脅也最為嚴(yán)重[9]。因此，對于出現(xiàn)CDI癥狀的未成年患者，若既往有生長障礙、生長速度下降等癥狀，應(yīng)高度懷疑鞍區(qū)及鞍上腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。此外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，部分鞍區(qū)腫瘤所致CDI患者可出現(xiàn)癥狀突然緩解變化，其原因與病情進(jìn)展所致下丘腦口渴中樞破壞、腎上腺皮質(zhì)功能下降有關(guān)，故應(yīng)考慮到鞍區(qū)病變進(jìn)展以及病情加重的征象判斷[10-11]。

觀察臨床表現(xiàn)可以發(fā)現(xiàn)，無論是特發(fā)性CDI還是繼發(fā)性CDI，全部患者均存在多尿、多飲、煩渴表現(xiàn)。部分患者還可合并體重減輕、乏力、皮膚干燥等癥狀，而不同病因所致CDI的臨床表現(xiàn)差異主要集中在頭痛、視力下降及月經(jīng)紊亂，其原因可能與原發(fā)疾病造成的腫瘤占位效應(yīng)、腺垂體功能嚴(yán)重減退、生長激素缺乏、組織細(xì)胞增生有關(guān)[12-13]。對比兩組患者垂體前葉功能，繼發(fā)性CDI更易造成腎上腺軸、性腺軸、甲狀腺軸功能異常，其機(jī)制可能包括器質(zhì)性病變所致垂體功能減退、激素分泌不足等[14]。垂體功能持續(xù)減退可導(dǎo)致病情進(jìn)展，嚴(yán)重水電解質(zhì)紊亂，甚至引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥[15-16]，因此，監(jiān)測CDI患者電解質(zhì)水平變化，亦有望為病情評估與預(yù)后預(yù)測提供參考。

CT、MRI等影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，為CDI病因的判斷提供了便利，在本次研究中，全部特發(fā)性CDI患者M(jìn)RI圖像均可見垂體后葉高信號消失，說明患者垂體后葉分泌顆粒中精氨酸加壓素明顯減少或消失，并伴有垂體細(xì)胞內(nèi)脂肪細(xì)胞大量堆積[17]。同時(shí)，垂體柄增粗表現(xiàn)占23.14%，可能與腫瘤細(xì)胞早期浸潤或炎癥形成有關(guān)，而空泡蝶鞍的存在，意味著鞍疝囊對垂體柄造成了直接壓迫，此時(shí)下丘腦分泌的抗利尿激素?zé)o法順利沿視上核-垂體后葉神經(jīng)束到達(dá)垂體后葉，是導(dǎo)致抗利尿激素功能受限的主要原因[18]。

在了解CDI病因的基礎(chǔ)上針對病因開展臨床治療，對于改善患者預(yù)后質(zhì)量有著重要意義。特發(fā)性CDI者，目前臨床常使用精氨酸加壓素替代治療，而繼發(fā)性CDI者，應(yīng)根據(jù)其發(fā)病原因選擇對應(yīng)治療方案，如外傷、鞍區(qū)手術(shù)所致CDI者，給予精氨酸加壓素替代治療即可，而顱內(nèi)腫瘤者，需加用外科手術(shù)、放射治療，以解除腫瘤壓迫、控制病情進(jìn)展。后續(xù)可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，盡可能探索不同病因所致CDI的最佳治療方案，為CDI的臨床治療歸納出參考方案。

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