王英 張亞南

1.衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院輸血科；2.衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院老年病二科，河北衡水 053000

急性溶血性貧血（Acute hemolytic anemia，AHA）是由紅細(xì)胞短時(shí)間內(nèi)大量破壞引發(fā)的貧血，作為一種兒科常見(jiàn)疾病，AHA的持續(xù)進(jìn)展可導(dǎo)致骨髓造血功能失代償，甚至危及生命[1]?？谷饲虻鞍自囼?yàn)、Ham試驗(yàn)等溶血篩選試驗(yàn)價(jià)值已得到臨床肯定，但其耗時(shí)久且僅為定性診斷，在評(píng)估治療效果、指導(dǎo)治療方案調(diào)整層面存在較大局限性[2]。乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase，LDH）是一種存在于組織內(nèi)的糖酵解酶，紅細(xì)胞膜、血紅蛋白及紅細(xì)胞酶異常均可導(dǎo)致LDH活性增高，并表現(xiàn)為血清濃度上升[3]，故LDH有望成為AHA的初步篩選指標(biāo)，本研究觀察LDH在AHA診斷及療效評(píng)估中應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年8月至2017年5月參照第七版諸福棠實(shí)用兒科學(xué)確診[4]的118例AHA患兒納入AHA組，同時(shí)期100名體檢兒童納入對(duì)照組，兩組既往均無(wú)溶血性貧血史。AHA組男73例，女45例，年齡6個(gè)月～12歲，平均（4.60±1.55）歲；對(duì)照組男64名，女36名，年齡8個(gè)月～14歲，平均（4.37±1.26）歲。兩組受試兒童一般治療比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，按照AHA患兒病情，再分輕度AHA組、中度AHA組、重度AHA組。

1.2 檢測(cè)方法

抽取空腹肘靜脈血2 mL，置于肝素抗凝管內(nèi)，分離血清，使用AU5800全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)Beckman Coulter公司），選用酶標(biāo)比色法，檢測(cè)血清LDH水平，正常參考范圍為0～240 U/L[6]。使用GENS全自動(dòng)血液分析儀（美國(guó)Beckman Coulter公司），測(cè)定血紅蛋白（Hb）含量。

1.3 治療方案

AHA組患兒口服甲潑尼龍，每日1次，每次4～6 mg/kg，1周后復(fù)查Hb，口服藥物改為醋酸潑尼松，每日1次，每次1.0～1.5 mg/kg，持續(xù)5周。治療期間持續(xù)監(jiān)測(cè)血清Hb，若Hb處于正常范圍，每周醋酸潑尼松較上周減量10%；同時(shí)常規(guī)預(yù)防糖皮質(zhì)激素副作用，必要時(shí)根據(jù)病情輸注紅細(xì)胞懸液或洗滌紅細(xì)胞[7]。

治療后臨床療效評(píng)價(jià)：完全緩解：臨床癥狀消失，血清膽紅素、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、網(wǎng)織紅細(xì)胞比例及Hb均恢復(fù)正常，抗人球蛋白試驗(yàn)陰性；部分緩解：Hb＞80 g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞比例＜0.05，血清總膽紅素≤34 μmol/L，抗人球蛋白試驗(yàn)陰性或較治療前效價(jià)下降[8]；無(wú)效：臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均未見(jiàn)明顯改善，抗人球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性。有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，性別、臨床療效等計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，年齡、血清LDH及Hb等計(jì)量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受試兒童入組次日血清LDH及Hb水平比較

AHA患兒血清LDH水平均高于對(duì)照組，其血清Hb水平低于后者，隨著患兒病情的進(jìn)展，其血清LDH水平逐漸升高、血清Hb水平逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清LDH與Hb水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.693，P＜0.05）。

表1 各組入組日次血清LDH及Hb水平比較（x±s）

2.2 療效評(píng)價(jià)結(jié)果

118例AHA患兒臨床總有效率為81.36%（96/118），隨著患兒病情的加重，其有效率逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 AHA組患兒治療前后血清LDH及Hb水平變化

AHA組患兒治療后血清LDH水平均較治療前下降，完全緩解者血清LDH水平下降最為明顯，其次為部分緩解者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同療效評(píng)價(jià)結(jié)果患兒治療前后血清LDH水平比較（x±s）

3 討論

人體紅細(xì)胞的正常壽命大約為120 d，紅細(xì)胞在自然衰老的過(guò)程中，可能因藥物、感染等因素而出現(xiàn)提前破壞，造成紅細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡失衡，即骨髓產(chǎn)生的紅細(xì)胞數(shù)量低于紅細(xì)胞破壞數(shù)量，此時(shí)Hb濃度下降，溶血性貧血癥狀出現(xiàn)[9-10]。

除貧血癥狀外，AHA患兒還可出現(xiàn)鞏膜黃染、肝脾增大、尿色變深等臨床癥狀[11]，除了溶血篩查試驗(yàn)外， AHA患兒網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、骨髓紅系增生活躍等病理生理改變的特異性有限，也無(wú)法作為AHA的早期篩查依據(jù)[12-13]。既往研究發(fā)現(xiàn)，在人為溶血試驗(yàn)中，Hb濃度為10 g/L、30 g/L、50 g/L時(shí)，血清LDH活性可出現(xiàn)明顯的變化，故有學(xué)者認(rèn)為血清LDH濃度對(duì)貧血性疾病的診斷具有一定價(jià)值[14]。

此次研究AHA患兒血清LDH水平均普遍高于240 U/L的正常上限，且隨著患兒病情的加重，其血清LDH水平進(jìn)一步上升，說(shuō)明血清LDH檢測(cè)有助于AHA的輔助診斷，其機(jī)制為：紅細(xì)胞內(nèi)LDH含量較高，紅細(xì)胞破壞1%即可造成血清LDH濃度顯著上升，故血清LDH水平能夠較為靈敏地反映紅細(xì)胞增殖、代謝和破壞情況[15]。雖然LDH升高也可見(jiàn)于急性心肌梗死、骨骼肌損傷、急性肝炎、白血病、惡性腫瘤等疾病，但在明確誘因及貧血狀態(tài)的基礎(chǔ)上，若患兒出現(xiàn)黃疸、血紅蛋白尿、外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞升高等表現(xiàn)，則不難判斷血清LDH升高是由AHA所致[16]。

在了解LDH對(duì)于AHA輔助診斷價(jià)值的基礎(chǔ)上，本研究也對(duì)AHA患兒治療前后血清LDH水平變化進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示，患兒治療后LDH下降程度與治療效果具有密切關(guān)聯(lián)，且血清LDH水平與Hb水平存在負(fù)相關(guān)性，說(shuō)明監(jiān)測(cè)血清LDH水平變化對(duì)于AHA療效評(píng)估也有著一定價(jià)值。作為AHA治療的常用藥物，糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制包括封閉體內(nèi)抗紅細(xì)胞抗體、溶解淋巴細(xì)胞、抑制單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞上的IgG及C3受體趨化作用，從而抑制引起溶血的免疫反應(yīng)、促進(jìn)紅細(xì)胞表面IgG的脫落、減少紅細(xì)胞的吞噬破壞[17]。然而，并不是所有的患兒均可自糖皮質(zhì)激素治療中獲益[18]。

綜上所述，AHA患兒血清LDH普遍升高，且LDH的升高伴隨著病情的加重與Hb含量的下降，在檢測(cè)血清LDH的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有望為AHA的早期篩查與診斷提供參考，同時(shí)，監(jiān)測(cè)AHA患兒血清LDH水平變化，可評(píng)估治療效果、指導(dǎo)治療方案的調(diào)整。

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