汪菲 孫亞麗 戴建業(yè) 曾強(qiáng)

中國人民解放軍總醫(yī)院健康管理研究院，北京 100853

代謝綜合征（MS）是由高血糖、向心性肥胖、脂代謝異常等多種異常代謝疾病組成的臨床綜合征，與胰島素抵抗、應(yīng)激系統(tǒng)失衡、炎癥反應(yīng)、過量脂肪組織紊亂等因素相關(guān)[1-2]。近年來，有研究指出，非酒精性脂肪肝（NAFLD）常引發(fā)肝臟酶學(xué)升高，可能是MS的肝臟表現(xiàn)之一[3]。此外，也有學(xué)者認(rèn)為，肥胖、胰島素抵抗所致一次打擊是誘發(fā)MS的主要原因，而NAFLD引發(fā)的肝臟脂質(zhì)沉積可形成二次打擊，加劇代謝紊亂狀態(tài)[4]。為了解NAFLD、肥胖與MS的關(guān)系，本研究選取971名受試者進(jìn)行了對(duì)照分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象與分組

此次臨床研究資料均來源于我院健康管理研究院2014年3月至2017年3月成年體檢人群，在排除合并慢性病毒性肝炎、進(jìn)展性致命性疾病者以及合并引起繼發(fā)性脂肪肝因素者的基礎(chǔ)上，共有971名受試者納入此次研究。

按照檢查結(jié)果進(jìn)行分組，將合并NAFLD、肥胖者納入NO組，將單純NAFLD患者納入N組，將單純肥胖者納入O組，將未檢出NAFLD、肥胖者納入對(duì)照組。體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥28 kg/m2為肥胖；參照2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性脂肪肝學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在符合影像學(xué)診斷依據(jù)的基礎(chǔ)上，合并易患因素、無飲酒史或每周酒精攝入量＜40 g、存在脂肪肝癥狀、血清轉(zhuǎn)氨酶升高表現(xiàn)，即可明確NAFLD診斷[5]。

1.2 研究方法

比較各組受試者M(jìn)S患病率，MS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年國際糖尿病聯(lián)盟MS定義[6]：男性/女性腰圍超過90 cm/80 cm，同時(shí)滿足以下指標(biāo)中任意2項(xiàng)及以上：1）甘油三酯（TG）＞1.7 mmol/L或已接受相關(guān)治療；2）男性高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜0.9 mmol/L，女性HDL-C＜1.3 mmol/L ；3）收縮壓（SBP）≥130 mmHg和（或）舒張壓≥85 mmHg，或明確高血壓診斷，或已接受相關(guān)治療；4）空腹血糖（FPG）≥5.6 mmol/L，或明確2型糖尿病診斷，或已接受相關(guān)治療。此外，對(duì)4組受試者進(jìn)行兩兩分組，比較各組受試者基本特征（年齡、性別、BMI），以及SBP、收縮壓（DBP）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、TG、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HDL-C及FPG水平，分析其代謝紊亂狀態(tài)以及NAFLD、肥胖與MS的相關(guān)性。

統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS18.0，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

971名受試者中，對(duì)照組724名，NO組142例，N組34例，O組71例。

4組受試者年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組、N組BMI低于NO組、O組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組、O組、N組、NO組MS患病率依次升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

NO 組 SBP、DBP、ALT、AST、TG、TC、LDL-C、FPG均高于O組，其HDL-C低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。NO組與N組代謝狀態(tài)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。N組SBP、DBP、ALT、AST、TG、TC、LDL-C、FPG均高于對(duì)照組，其HDL-C低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。O組與對(duì)照組代謝狀態(tài)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表2 NO組與O組代謝狀態(tài)比較（x±s）

表3 NO組與N組代謝狀態(tài)比較（x±s）

表4 N組與對(duì)照組代謝狀態(tài)比較（x±s）

表5 O組與對(duì)照組代謝狀態(tài)比較（x±s）

3 討論

隨著我國肥胖人群迅速增加，肥胖相關(guān)的血脂代謝異常以及MS升高趨勢(shì)備受關(guān)注。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪不僅僅是組織器官間的充填物、被動(dòng)的燃料儲(chǔ)存庫，也是一種重要的內(nèi)分泌、自分泌、旁分泌組織，其中，激素蛋白脂聯(lián)素的分泌，被認(rèn)為與胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[7-8]。NAFLD患者肝臟的代償性增大、處理脂肪能力的下降，也可造成脂肪異位沉積，引發(fā)肥胖、血壓、血糖紊亂的發(fā)生[9]。 此次研究體檢者NAFLD患病率為18.13%，肥胖患病率達(dá)21.94%，且NAFLD合并肥胖者占比亦高達(dá)14.62%，印證了我國高NAFLD、肥胖患病率的現(xiàn)狀[10]。我國城市居民日常飲食高油高脂、活動(dòng)量偏少，均使得NAFLD、肥胖發(fā)生率不斷上升[11-12]。

然而，當(dāng)前臨床仍存在大量超重或正常體重患者罹患MS，故有學(xué)者對(duì)NAFLD、肥胖與MS的關(guān)系存在爭(zhēng)議，并認(rèn)為肥胖并非是MS的必要前提條件[13-14]。本研究對(duì)照組患者M(jìn)S患病率為9.81%，O組為11.27%，均低于NO組的22.54%，與上述結(jié)論一致。為明確其具體機(jī)制，此次研究按照患者NAFLD、肥胖患病情況進(jìn)行了分組對(duì)比，結(jié)果顯示，O組BMI明顯高于對(duì)照組，但兩組受試者各項(xiàng)代謝指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明單純肥胖并不足以導(dǎo)致明顯代謝紊亂的發(fā)生。與之相比，N組、NO組患者均存在明顯代謝紊亂癥狀，且其MS患病率分別高達(dá)17.65%、22.54%，說明NAFLD在MS發(fā)生發(fā)展中的地位至關(guān)重要，且合并肥胖的NAFLD患者有著更高的MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故也有學(xué)者認(rèn)為，NAFLD是MS的肝內(nèi)表現(xiàn)[15]。

目前臨床關(guān)于NAFLD引發(fā)MS的機(jī)制尚無明確解釋，通常NAFLD患者脂肪組織增生能力下降、線粒體功能低下以及組織內(nèi)脂肪酸β氧化減少所致異位脂肪沉積，是造成脂肪組織大量分泌炎癥因子、細(xì)胞因子并引發(fā)代謝紊亂的主要原因[16-17]。也有學(xué)者指出，異位脂肪細(xì)胞可吸引巨噬細(xì)胞、免疫細(xì)胞進(jìn)入間質(zhì)血管組織內(nèi)，形成炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)并影響脂肪細(xì)胞分化與脂解，也是導(dǎo)致MS的重要環(huán)節(jié)[18]。

總體而言，與肥胖相比，NAFLD在MS的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了更為重要的作用，對(duì)于明確NAFLD診斷的患者，即便未檢出代謝紊亂也應(yīng)予以早期干預(yù)，以預(yù)防MS以及MS相關(guān)心血管系統(tǒng)病變的發(fā)生。關(guān)于肥胖與MS的相關(guān)性，有待日后大樣本研究或基礎(chǔ)研究進(jìn)一步探索。

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