李化兵 岳軍 李臣芳

[摘要]目的 探討地衣芽孢桿菌佐治兒童幽門螺桿菌（Hp）感染的效果。方法 選取2014年3月～2016年3月我院收治的168例符合Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)患兒作為研究對象，采用隨機序列法將其分為實驗A組、實驗B組和對照組，每組各56例。所有患兒均給予四聯(lián)療法常規(guī)治療2周：阿莫西林克拉維酸鉀50 mg/（kg·d），分2次服用，克拉霉素20 mg/（kg·d），分2次服用，奧美拉唑0.8 mg/（kg·d），晨起服用，膠體次枸櫞酸鉍劑，8 mg/（kg·d），分3次飯前服用。實驗A組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予地衣芽孢桿菌活菌治療，3次/d，0.5 g/次，飯后口服。實驗B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予胃蘇顆粒治療，3次/d，0.5 g/次。比較三組患兒治療2周的治療效果、治療2周和4周后的Hpδ值變化以及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 治療2周后，三組患兒的癥狀均好轉(zhuǎn)，實驗A、B組患兒的治療總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。實驗A組患兒的治愈率明顯高于對照組和實驗B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而實驗B組和對照組患兒的治愈率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療2周后和4周后，實驗A組患兒的Hpδ值均低于對照組和實驗B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），實驗B組患兒的Hpδ值與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。實驗A組患兒的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組及實驗B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），實驗B組患兒的復(fù)發(fā)率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 地衣芽孢桿菌輔助治療兒童Hp感染，效果顯著，可提高根除率，降低復(fù)發(fā)率，值得應(yīng)用推廣。

[關(guān)鍵詞]地衣芽孢桿菌；兒童；幽門螺桿菌

[中圖分類號] R725.11 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（a）-0106-04

[Abstract]Objective To observe the efficacy of Bacillus licheniformis in the assistant treatment of Helicobacter pylori （Hp） infection in children.Methods From March 2014 to March 2016，168 children meeting the diagnostic criteria of Hp infection treated in our hospital were selected as subjects.By random sequence method，they were evenly divided into experimental group A and experimental group B and control group，56 cases in each group.All patients were provided with conventional quadruple therapy for 2 weeks： 50 mg/（kg·d） Amoxicillin and Clavulanate Potassium （divide the drug into two times），20 mg/（kg·d） Clarithromycin （divide the drug into two times），0.8 mg/（kg·d） Omeprazole （take in the morning），and 8 mg/（kg·d） Colloidal Bismuth Subsitrate （divided into 3 times，before meals）.In the experimental group A，live Bacillus licheniformis was used besides the conventional treatment，0.5 g each time，thrice a day，oral administration after meals.In the experimental group B，on the basis of the conventional treatment，Weisu Granule was added with 5 g each time，3 times per day.The treatment effect of 2 weeks after treatment was compared with that of the three groups，and the change of Hpδ value and the recurrence rate of 2 weeks and 4 weeks after treatment were compared.Results After 2 weeks of treatment，the symptoms of the three groups were all improved，and the total effective rate of treatment for children in group A and group B was significantly higher than that in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The cure rate of the experimental group A was significantly higher than that of control group and experimental group B，the differences were statistically significant （P<0.05），while the cure rate of experimental group B was compared with the control group B，the difference was not statistically significant （P>0.05）.After 2 weeks and 4 weeks after treatment，the experimental group A with Hpδ value was lower than the control group and experimental group B，the differences were statistically significant （P<0.05），the experimental group B with Hpδ value was compared with control group，the difference was not statistically significant （P>0.05）.The recurrence rates of experimental group A was significantly lower than that of the control group and experimental group B，the differences were statistically significant （P<0.05），the recurrence rate of experimental group B was compared with control group，the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion Bacillus licheniformis assisted treatment of Hp infection in children obtains a remarkable effect，which can increase the eradication rate and reduce the recurrence rate.It is worthy of application and promotion.

[Key words]Bacillus licheniformis；Children；Helicobacter pylori

幽門螺桿菌（Hp）是一種革蘭陰性螺旋桿菌，經(jīng)口傳播，在胃上皮細(xì)胞定居繁殖，直接破壞胃黏膜屏障，最終導(dǎo)致慢性活動性胃炎、消化性潰瘍等疾病。生長發(fā)育期的兒童感染Hp還可能造成生長發(fā)育遲緩、營養(yǎng)不良、缺鐵性貧血、支氣管哮喘以及特發(fā)性血小板減少性紫癜等疾病。近年來我國兒童Hp感染率日益增加，但傳統(tǒng)的三聯(lián)療法對Hp的耐藥率升高，治療現(xiàn)狀越發(fā)嚴(yán)峻[1]，因此，需要臨床醫(yī)生尋找一種適合兒童的提高Hp清除率的治療方案。本研究選取我院收治的168例符合Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)患兒作為研究對象，探討地衣芽孢桿菌佐治兒童Hp感染的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月～2016年3月我院收治的168例符合Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]患兒作為研究對象，其中男78例，女90例，年齡4～13歲，排除標(biāo)準(zhǔn)：有基礎(chǔ)性疾病患兒；有急性消化道出血患兒；有藥物過敏患兒。采用隨機序列法將其分為實驗A組、實驗B組和對照組，每組各56例。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患兒家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

所有患兒均給予四聯(lián)療法常規(guī)治療2周，具體包括：阿莫西林克拉維酸鉀（淮南泰復(fù)制藥有限公司，批號H20020050）50 mg/（kg·d），分2次服用；克拉霉素（山東新華制藥股份有限公，批號H20070224）20 mg/（kg·d），分2次服用；奧美拉唑（山東新時代藥業(yè)有限公司，批號H20044871）0.8 mg/（kg·d），晨起服用；膠體次枸櫞酸鉍劑（麗珠集團麗珠制藥廠，批號H0900 086），8 mg/（kg·d），分3次飯前服用。實驗A組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予地衣芽孢桿菌（東北制藥集團公司沈陽第一制藥有限公司，批號S20073008）治療，3次/d，0.5 g/次，飯后口服，與抗生素間隔3 h。實驗B組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予胃蘇顆粒（揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥股份公司，批號Z10950007），3次/d，0.5 g/次。治療2周后，評估各組患兒的癥狀、體征，利用13C呼氣尿素實驗復(fù)查Hpδ值，評價患兒的治療效果。治療4周后，回訪，再次評估以上指標(biāo)及Hpδ值，對比三組患兒的復(fù)發(fā)率。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較三組患兒治療2周的治療效果、治療2周和4周后的Hpδ值變化以及復(fù)發(fā)率。癥狀消失，13C呼氣尿素實驗陰性為根治。治療后陰性，但隨訪又出現(xiàn)腹痛等癥狀，Hp陽性則為復(fù)發(fā)。治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀和陽性體征，Hp轉(zhuǎn)陰為治愈；癥狀明顯好轉(zhuǎn)，Hpδ值降低或轉(zhuǎn)陰為好轉(zhuǎn)；癥狀無緩解或加重，Hpδ值未下降為無效。總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%，治愈率=治愈例數(shù)/總例數(shù)×100%，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患兒治療效果的比較

治療2周后，三組患兒的癥狀均好轉(zhuǎn)，實驗A、B組患兒的治療總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。實驗A組患兒的治愈率明顯高于對照組和實驗B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而實驗B組和對照組患兒的治愈率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.2三組患兒治療后Hpδ值變化的比較

治療2周后和4周后，實驗A組患兒的Hpδ值均低于對照組和實驗B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），實驗B組患兒的Hpδ值與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.3三組患兒復(fù)發(fā)率的比較

治療后4周隨訪時，實驗A組患兒的復(fù)發(fā)率為1.79%（1/56），實驗B組復(fù)發(fā)率為5.36%（3/56），對照組復(fù)發(fā)率為7.14%（4/56）。實驗A組患兒的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組及實驗B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.12，5.56，P<0.05），實驗B組患兒的復(fù)發(fā)率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.46，P>0.05）。

3討論

益生菌是一類定植于腸道內(nèi)，維持腸道菌群平衡，并激活腸黏膜免疫組織的有益微生物群落。參與調(diào)節(jié)機體的機能活動，維持機體免疫功能，尤其在消化道的作用尤其突出，可分解糖類產(chǎn)生乳酸，提高腸道酸度，從而抑制腸道致病菌繁殖[3]。動物實驗表明，口服益生菌治療食物過敏大鼠還能夠改善大鼠腸道黏膜上皮細(xì)胞的損傷，保持腸道黏膜的完整性，增強腸道黏膜屏障功能，減輕腸道過敏反應(yīng)，從腸道黏膜組織形態(tài)學(xué)方面提示，益生菌對大鼠小腸黏膜有一定的保護作用[4-5]。地衣芽孢桿菌臨床常用于急、慢性腸炎、嬰幼兒消化不良等的治療，將地衣芽孢桿菌與抗生素合用，共同拮抗腸道致病菌和條件致病菌，通過抗菌活性物質(zhì)直接抑制腸病菌和條件致病菌，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)[6]，通過奪氧生物效應(yīng)使腸道缺氧，促進(jìn)益生菌生長，對抗氧化應(yīng)激，抑制炎癥發(fā)展[7]，并且能抑制致病菌在腸上皮的黏附、定植，改善腸黏膜上皮屏障功能[8-9]。本研究結(jié)果提示，三組患兒的癥狀均好轉(zhuǎn)，實驗A組患兒的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），實驗A組患兒的治愈率明顯高于對照組和實驗B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），地衣芽孢桿菌能減輕患兒癥狀，提高好轉(zhuǎn)率。同時實驗B組患兒的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但實驗B組和對照組患兒的治愈率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明中成藥可以保護胃腸黏膜，減輕消化道癥狀，但是對根除Hp效果不佳。

大量研究結(jié)果提示，益生菌對幽門螺桿菌具有間接或直接的抑制作用。益生菌具有廣譜抗菌性，能夠有效抑Hp在胃腸黏膜的定植、生長，還能提高胃腸道內(nèi)其他的有益菌群的數(shù)量和活性，并且抑制Hp感染后的胃腸道炎癥和免疫反應(yīng)[10-11]。單獨使用益生菌對Hp的清除效果不明顯，但傳統(tǒng)的三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌能夠提高Hp的根除率[12]。主要機制是能夠增加患者的免疫力，中和或者鈍化有害的細(xì)菌毒素來抑制腸道內(nèi)的炎癥反應(yīng)[13]，增加代謝酶的活性，對腸道黏膜有營養(yǎng)的作用[14]。能夠定植于腸道內(nèi)，黏附病毒或細(xì)菌，可在腸道內(nèi)存活較長時間，且不易被胃酸、抗生素、膽酸破壞，有效抑制有害菌群的生長與繁殖。本研究結(jié)果提示，實驗A組患兒的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），也印證了此結(jié)論。與此同時，益生菌也可在改善胃腸道生態(tài)環(huán)境的同時，減少治療抗生素帶來菌群失調(diào)導(dǎo)致的二重感染[15]，并且目前臨床應(yīng)用的益生菌制劑大多口感好，適合應(yīng)用于兒童患者，可以增加患者的依從性。

綜上所述，口服地衣芽孢桿菌輔助治療兒童Hp感染效果好，依從性高，不良反應(yīng)小，可以應(yīng)用于臨床。

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