文安 屈新輝 張昆南 冷爾玲 任玥 吳曉牧

[摘要] 目的 以結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)（TST）為參照標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)γ干擾素釋放試驗(yàn)（IGRAs）對(duì)活動(dòng)性結(jié)核病的診斷價(jià)值。方法 計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Medline、Web of Science、Cochrane Library、EBSCO、Elsevier、中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2017年5月。根據(jù)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)QUADAS條目量表評(píng)價(jià)入選文獻(xiàn)質(zhì)量，采用Stata 12.0軟件進(jìn)行Meta分析，檢驗(yàn)異質(zhì)性，評(píng)估入選文獻(xiàn)發(fā)表性偏倚。 結(jié)果 初檢得到相關(guān)文獻(xiàn)871篇，依據(jù)文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終入選文獻(xiàn)10篇（6篇文獻(xiàn)采用T-SPOT.TB方法，7篇采用QFT-GIT方法），共涉及活動(dòng)性結(jié)核病患者746例，非活動(dòng)性結(jié)核患者806例。以TST作為參照標(biāo)準(zhǔn)，T-SPOT.TB試驗(yàn)和QFT-GIT試驗(yàn)對(duì)活動(dòng)性結(jié)核病診斷價(jià)值的匯總敏感性、匯總特異性、匯總陽(yáng)性似然比、匯總陰性似然比、匯總診斷比值比、匯總受試者工作特征曲線(xiàn)下面積分別為81%、67%、2.42、0.29、8.57、0.82和87%、68%、2.71、0.20、13.72、0.87。 結(jié)論 目前證據(jù)表明，IGRAS試驗(yàn)對(duì)于成人活動(dòng)性結(jié)核病的診斷效能和對(duì)非活動(dòng)性結(jié)核病的鑒別能力雖均明顯優(yōu)于TST，但總體診斷實(shí)力中等，對(duì)于IGRAS試驗(yàn)陰性結(jié)果可基本排除活動(dòng)性結(jié)核病的可能。

[關(guān)鍵詞] γ干擾素釋放試驗(yàn)；結(jié)核??；薈萃分析

[中圖分類(lèi)號(hào)] R446.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）02（a）-0050-07

Gamma interferon release test for adult active tuberculosis diagnosis value of Meta-analysis

WEN An1，2 QU Xinhui1，2 ZHANG Kunnan1，2 LENG Erling3 REN Yue2 WU Xiaomu1，2

1.Department of Neurology， Jiangxi Provincial People′s Hospital， Jiangxi Province， Nanchang 330006， China； 2.Jiangxi Provincial Institute of Neurology， Jiangxi Province， Nanchang 330006， China； 3.Department of Pediatrics， Jiangxi Provincial People′s Hospital， Jiangxi Province， Nanchang 330006， China

[Abstract] Objective To evaluate the diagnostic value of IGRAs for active tuberculosis as a reference standard for tuberculin skin test （TST）. Methods The PubMed， Medline， Web of Science， the Cochrane Library， EBSCO， Elsevier， Chinese Knowledge Network Database， Wanfang Data， the Chinese Biomedical Literature Database were searched， from the building up to May 2017. The quality of selected documents was evaluated by the QUADAS item scale. Stata 12.0 software was used for Meta analysis to test heterogeneity and to evaluate the publication bias of the selected literature. Results At the beginning of the examination， 871 related articles were collected. According to the inclusion and exclusion criteria of the literature， 10 urticles were selected （6 articles adopted the T - SPOT. TB method， and 7 articles adopted QFT - GIT method）， including 746 patients with active tuberculosis， 806 patients with inactive tuberculosis. TST as reference standard， T - SPOT. TB test and QFT - GIT test summary of the value of active TB diagnosis sensitivity， summarizing specificity， summary positive likelihood ratio， and summarize the negative likelihood ratio， and summarize diagnostic odds ratio， aggregate area under the receiver-operating characteristic curve were respectively 81%， 67%， 2.42， 0.29， 8.57， 0.82 and 87%， 68%， 2.71， 0.20， 13.72， 0.20. Conclusion Present evidence indicates that IGRAs test is significantly better than TST for the diagnostic efficacy of active tuberculosis in adults and the differential ability of non-active TB， but the overall diagnostic strength is moderate， and the negative results of the IGRAs test can largely exclude the possibility of active tuberculosis.

[Key words] Gamma interferon release test； Tuberculosis； Meta analysis

由于耐藥結(jié)核菌株的增加，人口流動(dòng)性加快以及獲得性免疫缺陷綜合征的流行，近年來(lái)結(jié)核的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)[1]。2013年WHO發(fā)布的全球結(jié)核病報(bào)告中指出：2012年全世界新增結(jié)核病例860萬(wàn)，因結(jié)核病死的人數(shù)約有130萬(wàn)[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)全球共有20億人為結(jié)核菌潛伏感染者，10%的患者一生中將會(huì)被重新激活成為活動(dòng)性結(jié)核病患者[3]。而對(duì)于高達(dá)1000萬(wàn)的潛伏結(jié)核感染合并HIV感染者來(lái)講，每年發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病概率高達(dá)10%[4]。對(duì)于結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家來(lái)講，快速正確診斷并治療活動(dòng)性結(jié)核患者是控制結(jié)核病疫情蔓延的關(guān)鍵[2，5]。皮膚結(jié)核菌素試驗(yàn)（tuberculin skin test，TST）是目前應(yīng)用最廣泛的篩查機(jī)體結(jié)核感染方法[6-7]。TST試驗(yàn)所使用的抗原成分復(fù)雜，與卡介苗、部分環(huán)境分支桿菌存在交叉反應(yīng)，同時(shí)也受機(jī)體免疫功能狀態(tài)的影響，使其敏感性和特異性均較低[8]。γ干擾素釋放試驗(yàn)（interferon-gamma release assay，IGRAs）是近一百多年來(lái)繼TST首個(gè)用于結(jié)核感染的輔助診斷試驗(yàn)[9]，如今在歐美等結(jié)核低發(fā)國(guó)家已廣泛應(yīng)用于潛伏結(jié)核的診斷[8，10]，目前成熟的商品化試劑盒主要為QuantiFERON-TB Gold In-Tube（QFT-GIT）和T-SPOT.TB（T-SPOT）[8，10]。然而，對(duì)于很多發(fā)展中國(guó)家而言，潛伏結(jié)核感染在成人中更為普遍，多采用IGRAs試驗(yàn)研究診斷成人活動(dòng)性結(jié)核病[11-16]。檢索文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，多項(xiàng)關(guān)于國(guó)內(nèi)外不同結(jié)核病流行情況及卡介苗接種情況的相關(guān)研究所報(bào)告的敏感性和特異性并不一致[11-20]。故本研究采用Meta分析方法做出定量的合并，從而客觀(guān)評(píng)估IGRAs試驗(yàn)對(duì)成人活動(dòng)性結(jié)核病的診斷價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 檢索策略

采用英文檢索詞：“Adult，Active tuberculosis，Tuberculosis，Mycobacterium tuber，Interferen-gamma release assay，T-SPOT.TB，T cell-based assay，IGRA，ELISPOT，Quantiferen，ESAT-6，CFP-10，ELISA，Accuracy，Sensitivity，Specificity”和中文檢索詞：“成人、活動(dòng)性結(jié)核、結(jié)核分枝桿菌、γ干擾素、γ干擾素釋放試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)、早期分泌性抗原靶-6、培養(yǎng)濾液蛋白-10、診斷、敏感性、特異性”檢索“PubMed、Medline、Web of Science、Cochrane Library、EBSCO、Elsevier”英文數(shù)據(jù)庫(kù)和“中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)”中文數(shù)據(jù)庫(kù)（同義詞、近義詞間用“or”連接，不同詞間用“and”連接），檢索時(shí)間由各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)截至2017年5月。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①使用的IGRAs商品化試劑盒為QFT-GIT、T-SPOT或其中之一；②已公開(kāi)發(fā)表的以IGRAs試驗(yàn)診斷活動(dòng)性結(jié)核病并以TST為參照試驗(yàn)的病例對(duì)照試驗(yàn)；③文獻(xiàn)樣本例數(shù)>30例，能夠獲取全文；④IGRAs所測(cè)樣本為血液和（或）其他非血體液（腦脊液、腹水、肺泡灌洗液、心包積液等）；⑤活動(dòng)性結(jié)核病組患者全部或部分獲得了“金標(biāo)準(zhǔn)”（培養(yǎng)/PCR檢測(cè)/組織病理學(xué)檢查）診斷支持；⑥成年人。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①綜述、個(gè)案報(bào)道、摘要文章、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、重復(fù)發(fā)表文章；②未設(shè)病例對(duì)照組；③采用的IGRAs試驗(yàn)并非QFT-GIT或T-SPOT試驗(yàn)；④IGRAs試驗(yàn)檢測(cè)時(shí)已行抗癆治療超過(guò)2周；⑤不能直接或間接提取四格表資料的；⑥非成年人。

1.3 資料提取

由兩名研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)檢索并根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，同時(shí)對(duì)入選的文獻(xiàn)提取以下相關(guān)資料：作者、發(fā)表時(shí)間、INF-γ試驗(yàn)方法、樣本大小、四格表數(shù)據(jù)、免疫功能狀態(tài)、卡介苗接種比例、病原學(xué)證據(jù)、不確定結(jié)果數(shù)、結(jié)核病的診斷標(biāo)準(zhǔn)、參考標(biāo)準(zhǔn)。以上文獻(xiàn)的篩選和相關(guān)資料的提取過(guò)程，如遇分歧與第三位研究者協(xié)商解決（對(duì)于文獻(xiàn)中出現(xiàn)的不確定結(jié)果不納入四格表）。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

兩名研究者根據(jù)Whiting等[21]制訂的QUADAS量表14條標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)最終納入的文獻(xiàn)質(zhì)量，每一條標(biāo)準(zhǔn)以“是”（滿(mǎn)足此條標(biāo)準(zhǔn)）、“否”（不滿(mǎn)足或未提及）、“不清楚”（部分滿(mǎn)足或者從文獻(xiàn)中無(wú)法得到足夠信息）評(píng)價(jià)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用STATA 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)算納入文獻(xiàn)的合并敏感性、特異性、陽(yáng)性似然比、陰性似然比、診斷比值比，所有合并結(jié)果都以合并值和95%CI表示。采用Q檢驗(yàn)法對(duì)入選文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.1，異質(zhì)性大小用I2來(lái)衡量。根據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果選擇合適的統(tǒng)計(jì)分析模型進(jìn)行后續(xù)的Meta分析。繪制綜合受試者工作特征（SROC）曲線(xiàn)，計(jì)算曲線(xiàn)下面積（AUC）。納入Meta分析研究數(shù)超過(guò)9個(gè)者，采用Egger回歸法對(duì)偏倚進(jìn)行量化評(píng)估。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)的一般情況

初檢出相關(guān)文獻(xiàn)871篇，根據(jù)文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)排除文獻(xiàn)861篇，最終納入10項(xiàng)研究[11-20]，文獻(xiàn)檢索過(guò)程見(jiàn)圖1。本次研究納入1552例研究對(duì)象，其中6篇文獻(xiàn)報(bào)道了T-SPOT.TB試驗(yàn)的診斷價(jià)值，共納入試驗(yàn)對(duì)象1072例；7篇文獻(xiàn)評(píng)價(jià)了QFT-GIT試驗(yàn)的診斷價(jià)值，共納入試驗(yàn)對(duì)象1283例。所納入的研究均為前瞻性研究，其中5項(xiàng)研究人群來(lái)自結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家。符合入選要求的文獻(xiàn)一般情況見(jiàn)表1，相關(guān)數(shù)據(jù)提取匯總見(jiàn)表2。

2.2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

10個(gè)研究均符合QUADAS標(biāo)準(zhǔn)中的4個(gè)條目；另外10個(gè)條目描述如下：6個(gè)研究中研究對(duì)象未包含易混淆的疾病[14，16-20]；7個(gè)研究均未描述所有/隨機(jī)樣本是否均接受金標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)檢驗(yàn)，以及金標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)是否描述清楚且具有可重復(fù)性[12-17，20]；8個(gè)研究[11-17，20]均不清楚待評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果判讀是否是在不知曉金標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)結(jié)果的情況下進(jìn)行的、金標(biāo)準(zhǔn)的解讀是否是在不知曉診斷試驗(yàn)結(jié)果的情況下進(jìn)行的、解釋試驗(yàn)結(jié)果時(shí)可獲得的臨床資料是否與實(shí)際應(yīng)用中可獲得的臨床資料一致；5個(gè)研究[13-14，16，18，20]未報(bào)告難以解釋/中間試驗(yàn)結(jié)果；7個(gè)研究[11，13-17，20]未對(duì)退出研究的病例進(jìn)行解釋。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 TST試驗(yàn)診斷成人活動(dòng)性結(jié)核病的準(zhǔn)確性 10篇文獻(xiàn)[11-20]報(bào)道了TST試驗(yàn)對(duì)成人活動(dòng)性結(jié)核病的診斷價(jià)值。異質(zhì)性檢驗(yàn)均P=0.00，均I2 > 50%，提示研究間均具異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示：匯總敏感性為0.64（95%CI：0.39～0.82），匯總特異性為0.74（95%CI：0.54～0.87），匯總陽(yáng)性似然比（PLR）為2.40（95%CI：1.20～4.79），匯總陰性似然比（NLR）為0.50（95%CI：0.26～0.94），匯總診斷比值比（DOR）為5.38（95%CI：1.70～17.00），匯總受試者工作特征曲線(xiàn)（SROC）AUC=0.75（95%CI：0.71～0.78）。見(jiàn)圖2、3。

2.3.2 T-SPOT.TB試驗(yàn)診斷成人活動(dòng)性結(jié)核病的準(zhǔn)確性 6篇文獻(xiàn)[11-13，15，17-18]報(bào)道了T-SPOT.TB試驗(yàn)對(duì)成人活動(dòng)性結(jié)核病的診斷價(jià)值。異質(zhì)性檢驗(yàn)均P=0.00，均I2 >50%，提示研究間均具異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示：匯總敏感性為0.81（95%CI：0.83～0.91），匯總特異性為0.67（95%CI：0.43～0.84），匯總陽(yáng)性似然比（PLR）為2.42（95%CI：1.35～4.35），匯總陰性似然比（NLR）為0.29（95%CI：0.16～0.52），匯總診斷比值比（DOR）為8.57（95%CI：2.91～25.28）；匯總受試者工作特征曲線(xiàn)（SROC）AUC=0.82（95%CI：0.78～0.85）。見(jiàn)圖2、4。

2.3.3 QFT-GIT試驗(yàn)診斷成人活動(dòng)性結(jié)核病的準(zhǔn)確性 7篇文獻(xiàn)[12，14-17，19-20]報(bào)道了QFT-GIT試驗(yàn)對(duì)成人活動(dòng)性結(jié)核病的診斷價(jià)值。異質(zhì)性檢驗(yàn)均P=0.00，均I2 > 50%，提示研究間均具異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示：匯總敏感性為0.87（95%CI：0.76～0.93），匯總特異性為0.68（95%CI：0.47～0.83），匯總陽(yáng)性似然比（PLR）為2.71 （95%CI：1.48～4.97），匯總陰性似然比（NLR）為0.20（95%CI：0.10～0.40），匯總診斷比值比（DOR）為13.72 （95%CI：4.36～43.15），匯總受試者工作特征曲線(xiàn)（SROC）AUC=0.87（95%CI：0.84～0.89）。見(jiàn)圖2、圖5。

2.3.4 發(fā)表偏倚分析 采用Begg秩相關(guān)法定量評(píng)估納入研究的發(fā)表性偏倚情況。Begg法檢測(cè)結(jié)果中Pr>|z|指標(biāo)為0.246>0.05，提示入選研究間不存在明顯的發(fā)表性偏倚。見(jiàn)圖6。

2.3.5 疾病驗(yàn)后概率分析 采用Fagan′s列線(xiàn)圖解法發(fā)現(xiàn)：在進(jìn)行ICRAS試驗(yàn)前，成人中活動(dòng)性結(jié)核病患者在受威脅人群中所占比例（驗(yàn)前概率）為20%。如果受試者T-SPOT.TB試驗(yàn)檢測(cè)為陽(yáng)性，則該受試者患活動(dòng)性結(jié)核病可能性（驗(yàn)后概率）將提高到38%，如果T-SPOT.TB試驗(yàn)檢測(cè)為陰性，則該受試者患活動(dòng)性結(jié)核病可能性將降為7%（圖7）；同理，如果受試者QFT-GIT試驗(yàn)檢測(cè)為陽(yáng)性，則其驗(yàn)后概率為40%，QFT-GIT試驗(yàn)檢測(cè)為陰性時(shí)，其驗(yàn)后概率為5%（圖8）。

3 討論

最新WHO報(bào)告指出我國(guó)結(jié)核病人數(shù)世界排名第二，僅次于印度[2]。現(xiàn)階段我國(guó)臨床結(jié)核感染最常用的篩查方法仍是沿用一個(gè)世紀(jì)之久的TST，該方法通過(guò)檢測(cè)體內(nèi)細(xì)胞免疫反應(yīng)來(lái)判斷結(jié)核感染，所使用的抗原成份復(fù)雜，容易發(fā)生交叉反應(yīng)而出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果[7，22]。不僅如此，TST對(duì)于一些特殊人群（兒童、老年結(jié)核病者，重癥結(jié)核者，嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者及免疫功能缺陷者）來(lái)講，常常會(huì)出現(xiàn)假陰性結(jié)果[23]。隨著研究的不斷深入，近年來(lái)所采用的IGRAS能較準(zhǔn)確地判斷機(jī)體是否存在MTB感染[23]，被公認(rèn)為目前診斷結(jié)核感染最有希望的方法[24]。在歐美國(guó)家已廣泛用于潛伏結(jié)核感染的普查[8，10]，經(jīng)文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)階段利用IGRAS試驗(yàn)判斷成人活動(dòng)性結(jié)核的相關(guān)研究尚缺乏系統(tǒng)而定量的分析，多為小樣本的病例對(duì)照研究，因此，本研究采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，克服單個(gè)研究樣本量小等不足，客觀(guān)地評(píng)估IGRAs試驗(yàn)對(duì)診斷成人活動(dòng)性結(jié)核的價(jià)值。

本研究提示，TST試驗(yàn)對(duì)診斷成人活動(dòng)性結(jié)核病匯總敏感性和特異性為64%和74%（即漏診率、誤診率分別為36%和26%），兩種IGRAs試驗(yàn)對(duì)成人活動(dòng)性結(jié)核病診斷匯總敏感性和特異性為81%、67%和87%、68%（漏診率、誤診率分別為19%、33%和13%、32%）；兩種IGRAs試驗(yàn)的匯總DOR和SROC曲線(xiàn)下面積分別為8.57、0.82和13.72、0.87，均大于TST的5.38和0.75，提示IGRAs試驗(yàn)對(duì)活動(dòng)性結(jié)核病的診斷效能好于TST試驗(yàn)。雖然如此，IGRAs試驗(yàn)特異性和陽(yáng)性似然比相對(duì)較低而難為臨床診斷提供強(qiáng)有力的證據(jù)。兩種IGRAs試驗(yàn)的匯總陰性似然比（0.29和0.20），低于TST（0.5），可以認(rèn)為IGRAs試驗(yàn)陰性結(jié)果能夠?yàn)閰f(xié)助排除活動(dòng)性結(jié)核病提供較好的依據(jù)。

本研究的不足之處和局限性：①納入分析的文獻(xiàn)研究對(duì)象的選取存在差異，可能會(huì)對(duì)結(jié)果的可靠性產(chǎn)生影響；②檢索范圍僅限于已公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，可能存在漏檢未公開(kāi)發(fā)表的研究和灰色文獻(xiàn)；③納入的研究樣本量相對(duì)較小；④病例組病例并未全部獲得病原學(xué)證據(jù)。

綜上所述，當(dāng)前研究表明：IGRAs試驗(yàn)對(duì)于活動(dòng)性結(jié)核病的診斷效能和對(duì)非活動(dòng)性結(jié)核病的鑒別能力均明顯優(yōu)于TST，特別是IGRAs試驗(yàn)陰性結(jié)果可基本排除活動(dòng)性結(jié)核病的可能。受納入文獻(xiàn)質(zhì)量和數(shù)量限制，上述結(jié)論尚需更多高質(zhì)量研究予以驗(yàn)證。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Macgregor V. Tuberculous Meningitis in HIV-Infected Individuals [J]. Curr HIV/AIDS Rep，2009，6：139-145.

[2] World Health Organization. Global tuberculosis control [S]. WHO Report 2013，Geneva：WHO，2013.

[3] Corbett EL，Watt CJ，Walker N，et al. The growing burden of tuberculosis：global trends and interactions with the HIV epidemic [J]. Arch Intern Med，2003，12（9）：1009-1021.

[4] Markowitz N，Hansen N，Hopewell PC，et al. Incidence of tuberculosis in the United States among HIV-infected persons. The pulmonary complications of HIV Infection Study Group [J]. Ann Intern Med，1997，15（2）：123-132.

[5] Soysal A，Bakir M. T-SPOT.TB assay usage in adults and children [J]. Expert Rev Mol Diagn，2011，11（6）：643-660.

[6] Lee E，Holzman RS. Evolution and current use of the tuberculin test [J]. Clin Infect Dis，2002，34（3）：365-370.

[7] Huebner RE，Schein MF，Bass JB. The tuberculin skin test [J]. Clin Infect Dis，1993，17（6）：968-975.

[8] Ewer K，Deeks J，Alvarez L，et al. Comparison of T-cell-based assay with tuberculin skin test for diagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection in a school tuberculosis outbreak [J]. Lancet，2003，361（9354）：1168-1173.

[9] Pai M，Dheda K，Cunningham J，et al. T-cell assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection：moving the research agenda forward [J]. Lancet Infect Dis，2007，7（6）：428-438.

[10] Mazurek GH，Jereb J，Lobue P，et al. Guidelines for using the QuantiFERON-TB Gold test for detecting Mycobacterium tuberculosis infection，United States [J]. MMWR Recomm Rep，2005，54：49-55.

[11] Yu Y，Zhao X，Wang W，et al. Diagnostic performance of interferon-gamma releasing assay in HIV-infected patients in China [J]. PLoS One，2013，8（8）：e70 957.

[12] Leidl L，Mayanja-Kizza H，Sotgiu G，et al. Relationship of immunodiagnostic assays for tuberculosis and numbers of circulating CD4+ T-cells in HIV infection [J]. Eur Re？鄄spir J，2010，35（3）：619-626.

[13] Jiang W，Shao L，Zhang Y，et al. High-sensitive and rapid detection of Mycobacterium tuberculosis infection by IFN-gamma release assay among HIV-infected individuals in BCG-vaccinated area [J]. BMC Immunol，2009，10： 31.

[14] Goletti D，Raja A，Ahamed Kabeer BS，et al. IFN-gamma，but not IP-10，MCP-2 or IL-2 response to RD1 selected peptides associates to active tuberculosis [J]. J Infect，2010，61：133-143.

[15] Chen X，Yang Q，Zhang M，et al. Diagnosis of active tuberculosis in China using an in-house gamma interferon enzyme-linked immunospot assay [J]. Clin Vaccine Imm？鄄unol，2009，16（6）：879-884.

[16] Abdel-Samea SA，Ismail YM，F(xiàn)ayed SMA，et al. Comparative study between using QuantiFERON and tuberculin skin test in diagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection [J]. Egyptian Journal of Chest Diseases and Tube？鄄rculosis，2013，62（1）：137-143.

[17] Kang YA，Lee HW，Hwang SS，et al. Usefulness of whole-blood interferon-gamma assay and interferon-gamma enzyme-linked immunospot assay in the diagnosis of active pulmonary tuberculosis [J]. Chest，2007，132（2）：959-965.

[18] Kim SH，Cho OH，Park SJ，et al. Diagnosis of abdominal tuberculosis by T-cell-based assays on peripheral blood and peritoneal fluid mononuclear cells [J]. J Infect，2011， 62（6）：462-471.

[19] Lee JE，Kim HJ，Lee SW. The clinical utility of tubercu？鄄lin skin test and interferon-gamma release assay in the diagnosis of active tuberculosis among young adults：a prospective observational study [J]. BMC Infect Dis，2011， 11（1）：96.

[20] Mazurek GH，Weis SE，Moonan PK，et al. Prospective com？鄄parison of the tuberculin skin test and 2 whole-blood interferon-gamma release assays in persons with susp？鄄ected tuberculosis [J]. Clin Infect Dis，2007，45（7）：837-845.

[21] Whiting P，Rutjes AW，Reitsma JB，et al. The develo？鄄pment of QUADAS：a tool for the quality assessment of studies of diagnostic accuracy included in systematic reviews [J]. BMC Med Res Methodol，2003，3（3）：25.

[22] Black GF，Weir RE，F(xiàn)loyd S，et al. BCG-induced incre？鄄ase in interferon-gamma response to mycobacterial antig？鄄ens and efficacy of BCG vaccination in Malawi and the UK：two randomised controlled studies [J]. Lancet，2002， 359（9315）：1393-1401.

[23] Pai M，Riley LW，Colford JM. Interferon-γ assays in the immunodiagnosis of tuberculosis：a systematic review [J]. Lancet Infect Dis，2004，4（12）：761-776.

[24] Legesse M，Ameni G，Mamo G，et al. Performance of Qua？鄄ntiFERON-TB Gold In-Tube（QFTGIT）for the diagnosis of Mycobacterium tuberculosis（Mtb）infection in Afar Pas？鄄toralists，Ethiopia [J]. BMC Infect Dis，2010， 10（1）：354.

（收稿日期：2017-10-10 本文編輯：李岳澤）