吳英桂，歐偉洪

水痘-帶狀皰疹病毒的感染，不僅可以導(dǎo)致皮膚黏膜的潰瘍性表現(xiàn)，同時(shí)可以通過結(jié)合外周神經(jīng)纖維，促進(jìn)鞘膜的氧化應(yīng)激性病變，導(dǎo)致患者神經(jīng)痛的發(fā)生。流行病學(xué)研究顯示，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛已達(dá)所有皰疹病毒感染患者的15%～20%左右［1］。臨床上通過抗病毒藥物治療后，可以抑制皰疹病毒的持續(xù)性感染，改善患者的臨床癥狀，減輕疼痛評(píng)分，提高患者的生活質(zhì)量。但長(zhǎng)期的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，抗病毒等常規(guī)藥物治療后3個(gè)月內(nèi)患者仍然存在不同程度的疼痛，且治療后的人際交往、休閑活動(dòng)、自覺癥狀、工作學(xué)習(xí)等生活質(zhì)量評(píng)分仍然無明顯改善［2-3］。紅光照射療法是較為安全的物理性治療措施，其可以通過光波刺激真皮下層，促進(jìn)新生細(xì)胞的生成和修復(fù)，改善病情［4-6］。目前研究已經(jīng)證實(shí)了紅光照射治療在改善患者臨床癥狀方面作用的價(jià)值［6］，但對(duì)于血清炎癥因子指標(biāo)變化的報(bào)道較少。本研究通過分析帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者紅光照射治療前后血清白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-6、IL-10的水平變化，探討紅光照射治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的效果及對(duì)患者生活質(zhì)量的改善作用。

Tab.1 Comparison of serum interleukin between two groups of patients表1 2組患者血清白細(xì)胞介素的比較 （n=45，±s）

Tab.1 Comparison of serum interleukin between two groups of patients表1 2組患者血清白細(xì)胞介素的比較 （n=45，±s）

＊P＜0.05

組別對(duì)照組紅光組t IL-2（μg/L）IL-6（μg/L）IL-10（μg/L）治療前2.94±0.86 2.74±0.92 1.065治療后3.95±1.14 4.63±1.05 2.943＊t t t 3.156＊5.130＊治療前498.0±94.2 517.6±84.9 1.037治療后273.6±63.0 186.9±54.7 6.971＊5.337＊11.420＊治療前130.8±29.6 126.4±34.1 0.654治療后151.3±30.8 172.8±35.0 3.094＊2.507＊5.994＊

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2016年8月我院皮膚科診治的帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為紅光組和對(duì)照組，各45例。紅光組男26例、女19例，年齡 33～79 歲，平均（60.1±12.7）歲；帶狀皰疹部位：頭頸部 10例、胸部 19例、四肢 8例、腹部8例，病程（36.6±5.2）d。對(duì)照組男 28例、女 17例，年齡 31～79歲，平均（58.4±13.6）歲；帶狀皰疹部位：頭頸部12例、胸部18例、四肢10例、腹部5例，病程（37.5±6.4）d。2組患者年齡（t=0.613）、性別（χ2=0.185）、帶狀皰疹部位（χ2=1.123）、病程（t=0.732）比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛診斷參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［7］。（2）患者年齡≤79歲。（3）帶狀皰疹皮損消失后，局部仍然疼痛明顯，時(shí)間超過30 d。（4）本研究獲得患者的知情同意及?？谑械谌嗣襻t(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠及哺乳期婦女。（2）光過敏患者。（3）合并免疫缺陷、近6個(gè)月服用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素者。（4）合并皮膚潰瘍、惡性腫瘤者。（5）其他紅光照射禁忌證。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者口服加巴噴?。ńK恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050271），400 mg，每日 1 次，連續(xù)治療14 d；紅光組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合紅光照射治療，HDL-P0系列紅光高能照射儀器購自上海精密儀器所，紅光輸出波長(zhǎng)為640 nm，功率維持在18 W，使輸出的光斑（照射面積220 cm2）照射至病灶部位，每日照射治療15～30 min，每日1次，連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo) 采集患者肘正中靜脈血3 mL，加入抗凝劑2 mL，1 000 r/min離心（離心半徑 10 cm）5 min，采用生物酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)治療前、后患者IL-2、IL-6、IL-10水平，IL-2、IL-6、IL-10檢測(cè)試劑盒購自羅氏檢測(cè)公司，配套試劑及儀器購自南京伯斯金生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）對(duì)患者的疼痛程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，0分無疼痛感，10分為患者疼痛十分劇烈，難以忍受；由患者在軟皮尺上自動(dòng)標(biāo)記，由同一名研究人員進(jìn)行讀數(shù)。采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，該量表主要包括人際交往、休閑活動(dòng)、自覺癥狀、工作學(xué)習(xí)、日?；顒?dòng)及治療的影響，每1個(gè)問題分為沒有（0分）、輕微（1分）、嚴(yán)重（2分）、極其嚴(yán)重（3分）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清白細(xì)胞介素水平比較 （1）組間比較。治療前，2組血清IL-2、IL-6、IL-10水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，紅光組血清IL-2、IL-10水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），IL-6水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。（2）組內(nèi)比較。2組治療后血清 IL-2、IL-10水平均升高，IL-6水平均降低（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者的VAS評(píng)分比較 治療前，紅光組VAS評(píng)分與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，紅光組VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。2組治療后VAS評(píng)分均降低（P＜0.05），見表 2。

2.3 2組患者的生活質(zhì)量比較 治療前，紅光組和對(duì)照組DLQI各項(xiàng)目評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，紅光組的DLQI各項(xiàng)目評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）；2組治療后DLQI各項(xiàng)目評(píng)分均降低（P＜0.05），見表 3。

Tab.2 Comparison of VAS scores between two groups of patients表2 2組患者的VAS評(píng)分比較 （分，±s）

Tab.2 Comparison of VAS scores between two groups of patients表2 2組患者的VAS評(píng)分比較 （分，±s）

＊P＜0.05

t n組別對(duì)照組紅光組t 45 45治療前6.20±1.56 5.97±1.33 0.753治療后1.75±0.52 1.08±0.59 5.715＊8.962＊14.694＊

Tab.3 Comparison of life quality between twogroups of patients表3 2組患者的生活質(zhì)量評(píng)分比較 （n=45，分，±s）

Tab.3 Comparison of life quality between twogroups of patients表3 2組患者的生活質(zhì)量評(píng)分比較 （n=45，分，±s）

＊P＜0.05

組別對(duì)照組紅光組t人際交往治療前2.21±0.33 2.23±0.41 0.255治療后1.69±0.49 1.30±0.44 3.008＊t 5.905＊10.373＊自覺癥狀t休閑活動(dòng)治療前2.62±0.35 2.59±0.38 0.390治療后1.97±0.52 1.63±0.48 2.954＊6.956＊10.519＊組別對(duì)照組紅光組t 2.48±0.33 2.51±0.34 0.425 2.11±0.67 1.71±0.50 2.526＊3.323＊8.622＊2.01±0.56 1.95±0.50 0.447 0.98±0.33 0.62±0.28 5.102＊7.038＊11.109＊組別對(duì)照組紅光組t日?；顒?dòng)治療前1.71±0.45 1.64±0.38 1.176治療后1.12±0.30 0.81±0.26 3.114＊t t 4.409＊7.752＊治療的影響治療前1.24±0.40 1.17±0.31 1.153治療后0.76±0.18 0.39±0.12 4.008＊3.827＊7.629＊治療前 治療后t t工作學(xué)習(xí)治療前 治療后

3 討論

在自身免疫力下降的過程中，長(zhǎng)期的病毒感染或者繼發(fā)性的病毒感染，可以導(dǎo)致水痘-皰疹病毒的持續(xù)性擴(kuò)增，使患者的皮膚黏膜損傷較為嚴(yán)重。皰疹病毒后遺神經(jīng)痛的發(fā)生考慮與下列因素有關(guān)［8］：（1）皰疹病毒對(duì)于神經(jīng)末梢的浸潤(rùn)，促進(jìn)了細(xì)胞炎癥因子IL-6或者IL-10的浸潤(rùn)，促進(jìn)了炎癥反應(yīng)的進(jìn)行，局部神經(jīng)損傷導(dǎo)致的疼痛明顯增加。（2）皰疹病毒治療后的3個(gè)月內(nèi)，由于局部致痛物質(zhì)如5-羥色胺或者巰基類物質(zhì)的釋放，患者外周神經(jīng)元的神經(jīng)沖動(dòng)傳遞增多，疼痛性刺激更為明顯。傳統(tǒng)的抗病毒治療雖然可以抑制病毒的擴(kuò)增，但對(duì)于局部疼痛物質(zhì)的清除不足。一項(xiàng)匯集了114例臨床研究的隨訪分析發(fā)現(xiàn)，抗病毒藥物治療后，皰疹病毒后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率可達(dá)5%～8%左右，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量［9-10］。

紅光照射治療是新型的物理性治療措施，治療方便、經(jīng)濟(jì)、安全性較高，在短期內(nèi)可以反復(fù)照射治療。紅光照射治療可以通過刺激軸突末梢神經(jīng)纖維的生長(zhǎng)，提高損傷部位的局部血流灌注，促進(jìn)局部修復(fù)和再生［11-12］，同時(shí)物理性的紅光照射可以降低局部5-羥色胺的濃度，降低神經(jīng)元對(duì)于疼痛刺激的敏感性［13］。已有的研究探討了紅光照射治療皰疹病毒后遺神經(jīng)痛的臨床效果，揭示了紅光照射治療對(duì)于總體臨床效果的改善作用，但缺乏對(duì)于治療后的血清炎癥因子如IL-2、IL-6、IL-10等的研究。

IL-2、IL-10是評(píng)估紅光照射治療后患者體內(nèi)炎癥因子反應(yīng)或者自身免疫性功能恢復(fù)情況的重要指標(biāo)，而IL-6可以通過誘導(dǎo)局部氧化應(yīng)激反應(yīng)或者下游單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致患者皮膚黏膜損傷，對(duì)于評(píng)估紅光照射治療同樣具有一定的價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后紅光組患者的血清相關(guān)炎癥因子變化較為明顯，其中IL-2、IL-10明顯上升，IL-2、IL-10的上調(diào)可以提高T淋巴細(xì)胞的免疫提呈作用，促進(jìn)CD4、CD8T淋巴細(xì)胞的免疫能力，同時(shí)IL-2、IL-10的上升可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)于皰疹病毒的吞噬能力，促進(jìn)病毒的清除；IL-6的下降可以避免持續(xù)性細(xì)胞炎癥因子激活導(dǎo)致的氧化損傷和組織損傷，為神經(jīng)痛患者皮下神經(jīng)纖維的修復(fù)提供可靠的環(huán)境。羅春源等［13］發(fā)現(xiàn)，紅光照射治療后，皰疹病毒后遺神經(jīng)痛患者的IL-6水平可下降25%～40%左右，且治療后患者的相關(guān)細(xì)胞免疫功能得到了顯著的恢復(fù)。紅光組的人際交往、休閑活動(dòng)、自覺癥狀、工作學(xué)習(xí)、日?；顒?dòng)、治療的影響評(píng)分均低于對(duì)照組，提示治療后紅光組患者的生活質(zhì)量得到了一定的提高，避免了神經(jīng)痛對(duì)于日常生活等的影響，各方面生活質(zhì)量的提升往往與紅光照射治療后患者的局部神經(jīng)鞘膜完整性的修復(fù)或者自身局部IL-6誘導(dǎo)的神經(jīng)纖維電沖動(dòng)的傳遞減少等有關(guān)。另外，更為重要的是紅光照射治療后患者的疼痛評(píng)分明顯低于對(duì)照組。從機(jī)制上考慮，紅光照射治療后患者疼痛的改善可能與下列因素有關(guān)：（1）紅光照射治療可以抑制病毒對(duì)于感覺神經(jīng)纖維的黏附能力。（2）照射治療后，患者神經(jīng)節(jié)損傷、變形或者軸突末梢膜破壞等病理改變明顯減輕。

綜上所述，紅光照射治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛能促進(jìn)疼痛緩解，改善患者的生活質(zhì)量，其作用機(jī)制可能與抑制IL-6的表達(dá)，并促進(jìn)IL-2、IL-10的上調(diào)有關(guān)。

［1］Tyring SK，Lee P，Hill GT Jr，et al.FV-100 versus valacyclovir for the prevention of post-herpetic neuralgia and the treatment of acute herpes zoster-associated pain：A randomized-controlled trial［J］.J Med Virol，2017，89（7）：1255-1264.doi：10.1002/jmv.24750.

［2］García-González AI，Rosas-Carrasco O.Herpes zoster and postherpetic neuralgia in the elderly：Particularities in prevention，diagnosis，and treatment［J］.Gac Med Mex，2017，153（1）：92-101.

［3］Kim HJ，Ahn HS，Lee JY，et al.Effects of applying nerve blocks to prevent postherpetic neuralgia in patients with acute herpes zoster：a systematic review and meta-analysis［J］.Korean J Pain，2017，30（1）：3-17.doi：10.3344/kjp.2017.30.1.3.

［4］陳玲娜.淺談?dòng)肔ED紅光療法治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的效果及安全性［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，13（18）：6-7.Chen LN.The efficacy and safety of LED red light therapy in the treatment of postherpetic neuralgia［J］.Contemporary Medicine Forum，2015，13（18）：6-7.

［5］董健，王秀敏，高芳.神經(jīng)阻滯聯(lián)合高能紅光治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛療效分析［J］.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2016，32（1）：50-51.Dong J，Wang XM，Gao F.Efficacy analysis of nerve block combined with high energy red light in the treatment of postherpetic neuralgia［J］.Chin J Lepr Skin Dis，2016，32（1）：50-51.

［6］段寶學(xué)，梁虹.血府逐瘀膠囊聯(lián)合LED紅光照射治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛療效觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（16）：5-8.Duan BX，Liang H.The clinical curative effects of Xuefu Zhuyu capsule combined with the LED red light irradiation in the treatment of postherpetic neuralgia［J］.Chinese Journal of Practical Nervous Diseases，2016，19（16）：5-8.doi：10.3969/j.issn.1673-5110.2016.16.003.

［7］金外淑，高冬，周素榮，等.聯(lián)合應(yīng)用不同劑量糖皮質(zhì)激素在帶狀皰疹神經(jīng)痛治療中的療效評(píng)價(jià)［J］.中華皮膚科雜志，2014，47（3）:211-212.Jin WS，Gao D，Zhou SR，et al.The effect of combined application of different doses of corticosteroids in the treatment of herpes zoster neuralgia ［J］.Chinese Journal of Dermatology，2014，47（3）:211-212.doi：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.03.016.

［8］Gershon AA，Breuer J，Cohen JI，et al.Varicella zoster virus infection［J］.Nat Rev Dis Primers，2015，25（5）：15016-15018.doi：10.1038/nrdp.2015.16.

［9］王埃勝.230例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床分析［J］.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，44（2）：232-234.Wang AS.Clinical analysis of 230 cases of pastherpetie nueralgia［J］.Acta Med Univ Sci Technol Huazhong，2015，44（2）：232-234.doi：10.3870/j.issn.1672-0741.2015.02.024.

［10］Jang YH，Lee JS，Kim SL，et al.Do interventional pain management procedures during the acute phase of herpes zoster prevent postherpetic neuralgia in the elderly?：A Meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Ann Dermatol，2015，27（6）：771-774.doi：10.5021/ad.2015.27.6.771.

［11］劉靜，范愛榮，孫立元，等.紅光照射治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛79例臨床觀察［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2013，27（8）：855-856.Liu J，F(xiàn)an AR，Sun LY，et al.Clinical observation on 79 cases of postherpetic neuralgia treated by red light irradiation［J］.Chin J Derm Venereol，2013，27（8）：855-856.

［12］王敏.紅光照射聯(lián)合利巴韋林治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效分析［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（21）：122-123.Wang M.The effect of red light irradiation combined with Leigh Bhave Lin on the treatment of herpes zoster sequela neuralgia［J］.Journal of Clinical Medicine in Practice，2016，20（21）：122-123.doi：10.7619/jcmp.201621044.

［13］羅春源，張宇，吳景東.桃紅四物湯加味聯(lián)合紅光治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛療效觀察［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，16（11）：112-114.Luo CY，Zhang Y，Wu JD.Clinical efficacy observation of Taohong Siwu Decoction combined with red light in treatment of postherpetic neuralgia［J］.Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，2014，16（11）：112-114.doi：10.13194/j.issn.1673-842x.2014.11.038.