高雅麗，張明云，韓立杰，趙子申，崔乃強(qiáng)

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)(天津 300193)，2.河北省滄州市中心醫(yī)院(滄州061001)，

宮頸癌是女性常見的惡行腫瘤，在發(fā)展中國家的女性中，宮頸癌占所有癌癥的第二位，并且是第三位腫瘤致死原因。目前，放療是中晚期宮頸癌的主要治療方式，但經(jīng)過治療后仍有很多患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[1]。近年放射增敏劑在腫瘤患者放療期間的應(yīng)用已很廣泛。有研究證明欖香烯其具有抗腫瘤作用及放療增敏作用。本研究探討欖香烯注射液對宮頸癌的放療增敏作用和抗腫瘤作用。

資料與方法

1 一般資料 選取2012年5月至2014年5月滄州市中心醫(yī)院收治的109例初次接受治療的ⅡB～I(xiàn)IIB期的宮頸癌患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn): ①有組織病理學(xué)結(jié)果; ②根據(jù)FIGO分期為ⅡB～I(xiàn)IIB期。③獲得知情同意。將109例患者隨機(jī)分為治療組(55例)和對照組(54例)。其中治療組年齡28～74歲，平均年齡(50.45±9.06)歲；病理分型：鱗癌42例，腺癌13例；分期：IIB期25例，IIIA期16例，IIIB期14例。對照組年齡29～76歲，平均年齡(50.52±10.47)歲；病理分型：鱗癌44例，腺癌9例，腺鱗癌1例；分期：IIB期25例，IIIA期13例，IIIB 16例；兩組患者資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

2 治療方法 2組患者在放療及化療方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。外照射采用IMRT技術(shù)，全盆50.4 Gy /28f，1次/d，5次/周，外照射劑量達(dá)27 Gy/15f時(shí)，加用腔內(nèi)后裝治療，A點(diǎn)劑量共30 Gy。同時(shí)所有患者均應(yīng)用順鉑靜滴 40 mg/m2，1次/周。治療組患者自放療開始之日起靜滴欖香烯注射液(國藥準(zhǔn)字H10960114)，0.4 g靜滴， 1次/d，直至放療結(jié)束；對照組不給予欖香烯注射液。

3 觀察指標(biāo) ①近期療效評價(jià)：2組患者均在治療結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查，療效根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)，將療效分為：完全緩解(Complete remission，CR)；部分緩解(Partial remission，PR)；穩(wěn)定(No change, NC)；進(jìn)展(Progression disease, PD)。②不良反應(yīng)評價(jià)：不良反應(yīng)參照RTOG放射損傷評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。③遠(yuǎn)期療效評價(jià)：自患者開始放療開始起隨訪，直至患者死亡、失訪，共隨訪36個(gè)月，比較兩組的3年生存率。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，使用χ2檢驗(yàn)，Kaplan-Meier 法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 近期療效 治療組近期有效率98.2%，其中CR 36例，PR 18例，NC 1例；對照組近期有效率85.9%，其中CR 32例，PR 16例，NC 5例，PD 1例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.916,P=0.048)。

2 不良反應(yīng) 見表1。治療組與對照組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率分別為85.5%和87%，兩組相比無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.057,P=0.810)；治療組與對照組骨髓抑制發(fā)生率分別為98.1%和96.3%，兩組相比無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.362,P=0.547)；治療組與對照組放射性直腸炎發(fā)生率分別為96.4%和90.7%，兩組相比無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.434,P=0.231)；治療組與對照組放射性膀胱炎發(fā)生率分別為67.3%和53.7%，兩組相比無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=2.100,P=0.147)。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 遠(yuǎn)期療效 兩組患者1年生存率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=2.9,P=0.089)；但隨著時(shí)間的推移，治療組患者的生存時(shí)間較對照組明顯延長，治療組患者的2年生存率為96.4%，而對照組患者的2年生存率為81.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.16,P=0.013)；治療組患者的3年生存率為87.3%，而對照組患者的3年生存率為70.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.676,P=0.031)。

討 論

中醫(yī)認(rèn)為[2-3]宮頸癌屬于“癥瘕”、“崩漏”、“帶下”等范疇，其病因與經(jīng)期或產(chǎn)后風(fēng)寒濕邪等邪毒內(nèi)侵、情志失遂、飲食不節(jié)等有關(guān)，諸因素可致肝、脾、腎等臟腑功能紊亂，氣血失調(diào)，損及沖任，瘀血、濕毒之邪內(nèi)生，瘀結(jié)于小腹、胞宮而成癥瘕;日久可致正氣虛損，正不勝邪，則邪毒泛濫，氣不行血，致氣滯血瘀，瘀毒互結(jié)[4-7]。

臨床上對宮頸癌早期患者，常采用手術(shù)聯(lián)合放化療的治療策略，但對于中晚期患者，由于癌細(xì)胞向周圍組織的擴(kuò)散，手術(shù)的治療意義不大，只能采用放療和化療的治療策略。但臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，中晚期宮頸癌患者即使進(jìn)行足量的放療和化療，其生存期仍然較短。其原因可能為放化療可以導(dǎo)致患者的抗腫瘤能力降低，無法自我清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。

欖香烯注射液的主要成分是從傳統(tǒng)中草藥姜科植物溫郁金(溫莪術(shù))中提取獲得的萜烯類化合物，其主要成分莪術(shù)具有行氣活血、消積止痛、化瘀散結(jié)的功效，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》就有關(guān)于莪術(shù)消癥散結(jié)、破血止痛，治療癥瘕積聚的記載[8]。其不但可較好地抑制腫瘤細(xì)胞生長、增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，對腫瘤細(xì)胞也具有免疫作用[9-13]。

在本研究中，我們對局部晚期宮頸癌患者在同步放化療的基礎(chǔ)上加用欖香烯注射液靜滴，其結(jié)果提示，治療組患者有顯著的近期有效率，并且隨著時(shí)間的推移，兩組患者的2年及3年生存率有了明顯的差別，治療組患者的2、3年生存率明顯高于對照組，但兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及1年生存率比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療組有著顯著的近期有效率和2年、3年生存率，究其可能的原因?yàn)椋簷煜阆┛梢种颇[瘤細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成[14]，并可作用于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞免疫原性、誘發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答[15-19]。放療的同時(shí)加用欖香烯可降低VEGF水平，改善腫瘤乏氧狀態(tài)，從而增加放療敏感性[20-24]。

綜上所述，我們認(rèn)為對局部晚期宮頸癌患者在同步放化療的基礎(chǔ)上加用欖香烯注射液靜滴治療有良好的耐受性，并可改善患者預(yù)后，延長患者生存時(shí)間。

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