李建秀,于紅俊, 孫文亮

河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 (滄州 061000)

糖尿病足是糖尿病最嚴重的并發(fā)癥之一[1]。中醫(yī)學將糖尿病足歸屬于“消渴”兼“脫疽”等范疇，多為消渴日久，氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)，脈絡(luò)閉阻而肢末無法獲得充足血供，應(yīng)以補氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)為治療原則[2]。根據(jù)以上治療原則，桃紅四物湯具有逐瘀通絡(luò)、活血止痛之功效，可補氣生肌，使糖尿病足患者氣血充足，標本兼治，有利于糖尿病足的恢復[3-4]。本次選擇我院氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病足老年患者86例，探討桃紅四物湯對血清CRP及IL-6水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2012年3月至2015年7月住院治療的氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病足老年患者86例，參照我院醫(yī)學倫理委員會制定的倫理學標準，并獲其批準，其中男性47例，女性39例；年齡51～76歲;糖尿病病程7～22年；糖尿病足病程2～8年；體質(zhì)指數(shù)22～28kg/m2；Wagner分級法：0級41例，Ⅰ級

45例，所有病例均符合納入標準：①參照《中國糖尿病足診治指南》[5]中糖尿病足的診斷標準；②參照《中藥新藥臨床指導原則》[6]中氣陰兩虛兼血瘀型辨證標準。主證：肢端麻木、疼痛，痛有定處，夜間尤甚，足部皮膚黯紅或紫斑，下肢酸軟無力；次證：自汗，倦怠無力，口干多飲，局部皮溫低，舌質(zhì)紫黯或瘀斑，舌苔薄白，脈細澀；③意識清楚、病情相對穩(wěn)定，無認知障礙、可配合治療；④患者或家屬自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標準：嚴重心、腎、肝等臟器功能障礙；其他原因引起的周圍神經(jīng)病變；合并嚴重感染、糖尿病急性并發(fā)癥；近1個月內(nèi)服用過抗凝或血管擴張劑；對中藥過敏，或出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)；同時參與其他臨床研究；嚴重視聽、認知功能障礙，精神障礙不能配合治療；基礎(chǔ)資料不全，治療依從性差、不能按本研究要求規(guī)律用藥。按隨機數(shù)字表法分為對照組43例和治療組43例，兩組間基本資料對比，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基本資料

2 治療方法 參照《糖尿病足潰瘍中醫(yī)循證臨床實踐指南》[7]，選擇胰島素、降糖藥物控制血糖(空腹血糖<6.1mmol/L)，戒除煙酒，控制體質(zhì)量，對潰瘍創(chuàng)面行無菌清創(chuàng)處理，根據(jù)藥敏結(jié)果選擇合適的抗生素。對照組采用甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸治療，甲鈷胺注射液(國藥準字H20058038)肌肉注射，每次0.5 mg/d，硫辛酸膠囊(國藥準字H20133253)口服，每次0.2 g/d；治療組在對照組基礎(chǔ)上采用桃紅四物湯加減治療，方藥組成：桃仁、川芎、當歸、熟地、黃芪各12 g，紅花、赤芍、白術(shù)、地龍各10 g，乳香、沒藥、炙甘草各6 g，根據(jù)患者具體情況加減，以500 ml水煎取200 ml藥液后，分早晚兩次口服，兩組均連續(xù)治療4周為1療程，治療期間停用其他治療藥物。

3 觀察指標 血液觀察學指標有，①炎癥介質(zhì)：C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)和白細胞介素(Interleukin-6,IL-6)；②臨床相關(guān)指標：氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、一氧化氮(Nitric oxide，NO)、內(nèi)皮素(Endothelin，ET-1)。

臨床觀測指標有神經(jīng)傳導速度和踝肱指數(shù)，肱動脈壓，踝動脈壓及踝肱指數(shù)(Ankle brachial index，ABI)=踝動脈壓/肱動脈壓。

安全性分析指標有血、尿常規(guī)，肝、腎功能指標檢測，1次/周，記錄兩組患者治療期間相關(guān)不良反應(yīng)狀況。

4 療效標準 觀察并記錄所有患者下肢、足潰瘍面改變，結(jié)合神經(jīng)傳導速度恢復狀況，參照易蓮等人[8]的評定標準，痊愈為療程結(jié)束后雙下肢疼痛、麻木和肢端發(fā)涼等癥狀消失，潰瘍面愈合≥80%，神經(jīng)傳導速度明顯加快；顯效為療程結(jié)束后臨床癥狀明顯改善，潰瘍面愈合40%～80%，神經(jīng)傳導速度加快；有效為療程結(jié)束后臨床癥狀減輕，潰瘍面愈合<40%，神經(jīng)傳導速度改善；無效為療程結(jié)束后無改善或病情持續(xù)進展。有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用[例(%)]表示，予以卡方檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床療效 對照組有效率72.09%低于治療組有效率90.70%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2 兩組患者血清炎癥介質(zhì) 與治療前比較，兩組患者治療后血清CRP、IL-6表達水平降低(P<0.05)；與對照組比較，治療組患者治療后血清CRP、IL-6表達水平較低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥介質(zhì)對比

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 兩組患者臨床相關(guān)指標 與治療前比較，兩組患者治療后血清SOD、NO表達水平升高，血清MDA、ET-1表達水平降低(P<0.05)；與對照組比較，治療組患者治療后血清SOD、NO表達水平較高，血清MDA、ET-1表達水平較低(P<0.05)，見表4。

4 兩組患者神經(jīng)傳導速度和踝肱指數(shù) 與治療前比較，兩組患者治療后脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導速度，踝肱指數(shù)升高(P<0.05)；與對照組比較，治療組患者治療后脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導速度，踝肱指數(shù)較高(P<0.05)，見表5。

表4 兩組患者治療前后臨床相關(guān)指標對比

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

5 安全性分析 所有患者均獲得隨訪，隨訪率100%，無病例脫落現(xiàn)象，治療期間治療組2例出現(xiàn)上腹部不適、輕度惡心，不良反應(yīng)輕微，經(jīng)對癥處理后消失，對實驗無影響，對照組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表5 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導速度和踝肱指數(shù)對比

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

討 論

糖尿病足是一種嚴重的糖尿病并發(fā)癥，隨著我國人口年齡結(jié)構(gòu)的改變，發(fā)病率必然隨之上升，越來越多的老年患者需要面對糖尿病足等問題，其發(fā)病機制十分復雜，目前研究主要集中于血管內(nèi)皮損傷、神經(jīng)病變、炎性反應(yīng)紊亂等方面[9]。常規(guī)治療措施很難以達到較為理想的效果，具有一定的局限性，臨床學者正在不斷探尋糖尿病足治療的新方案，來降低臨床發(fā)生率及致殘率[10]。桃紅四物湯既往常應(yīng)用于婦科、骨傷科疾病，隨著應(yīng)用范圍的不斷深入，根據(jù)糖尿病足的主要病機，辨證施治，來虛補實瀉，疏通經(jīng)絡(luò)，可提高糖尿病足的臨床療效，對足潰瘍、創(chuàng)面均有快速緩解的作用，因此具有重要的潛在治療價值[11]。然而，臨床關(guān)于桃紅四物湯是否可以改善糖尿病足患者的氧化應(yīng)激和炎癥水平的文獻報道較少。

根據(jù)糖尿病足的臨床癥狀及體征，其可歸屬于“消渴”、“脫疽”、“筋疽”、“脈痹”等中醫(yī)學范疇，早在內(nèi)經(jīng)中就有關(guān)于其描述，《靈樞》：“發(fā)于足指，名脫癰，其狀赤黑，死不治；不赤黑，不死。不衰，急斬之，不則死矣?！逼洳⌒詫俦咎摌藢?，病位在腎、脾，以氣陰虧虛為本，標實責之瘀血內(nèi)阻，消渴病久，陰虛化熱，熱耗營血，營血運行不暢，留而為瘀，因此益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)是其基本治療原則[12]。根據(jù)以上治療原則，桃紅四物湯為古代醫(yī)家的常用方，以祛瘀為核心，輔以養(yǎng)血、行氣。全方中桃仁、紅花、川芎活血化瘀，瘀祛則血行；川芍、當歸補血活血，新血生則血脈充，肌肉得養(yǎng)；熟地養(yǎng)陰；黃芪、白術(shù)補氣健脾；地龍活血通絡(luò)；乳香、沒藥通絡(luò)止痛，諸藥相合,具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、托腐生肌之功[13]。且現(xiàn)代藥理研究證實桃紅四物湯起到抗氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)脂、降低下肢血管阻力、改善血管內(nèi)皮功能等作用[14]。

近年來，對其機制的研究焦點集中于炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮損傷等[15]，文獻報道炎癥反應(yīng)對于2型糖尿病足的發(fā)生、發(fā)展中具有重要的推動作用，機體免疫系統(tǒng)激活后，誘導大量的炎性因子分泌，如TNF-α、IL-6等，均能導致胰島素抵抗產(chǎn)生，也是微血管并發(fā)癥加重的重要因素之一[16]。

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