周楊，蘇婷，張艷敏，楊紅妮，徐紅

穩(wěn)定型心絞痛（SAP）是冠心病的常見類型，常由體力勞動(dòng)或情緒激動(dòng)等誘發(fā)，臨床表現(xiàn)為胸骨后心前區(qū)壓榨性疼痛，休息或舌下含服硝酸甘油可緩解［1］。SAP是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔狹窄，造成心肌缺血、缺氧［2-3］。他汀類藥物是羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，能有效清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），減少脂質(zhì)沉積［4-5］。瑞舒伐他汀是新型他汀類藥物，降脂效果明顯，但臨床有關(guān)其改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的研究報(bào)道較少。阿托伐他汀是臨床常用的他汀類藥物，具有降脂和改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用。本研究旨在比較瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)SAP患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月—2016年6月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的SAP患者100例，均符合《2013 ESC穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病管理指南》中的SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡40～75歲；（2）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在不穩(wěn)定型心絞痛者；（2）存在肝、腎功能不全者；（3）存在腫瘤、慢性炎性疾病者；（4）近3個(gè)月內(nèi)行血管成形術(shù)、大手術(shù)者；（5）近2周內(nèi)服用他汀類藥物或其他藥物治療高脂血癥者；（6）對(duì)他汀類藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組，每組50例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、腦血管疾病發(fā)生率、高血壓病史、糖尿病病史、民族比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經(jīng)新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均予以常規(guī)治療，包括戒煙、降血壓、降血糖等。在此基礎(chǔ)上，瑞舒伐他汀組患者予以瑞舒伐他?。ò⑺估抵扑幱邢薰旧a(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20120006，規(guī)格：10 mg×7片）治療，10 mg/次，1次/d；阿托伐他汀組患者予以阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20120050，規(guī)格：10 mg×7片）治療，20 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 ml，采用羅氏P800型生化分析儀檢測血脂指標(biāo)〔包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C〕。降脂效果判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后TC水平降低＞20%、TG水平降低＞40%、HDL-C水平升高＞0.260 mmol/L；有效：治療后TC水平降低10%～20%、TG水平降低20%～40%、HDL-C水平升高0.104～0.260 mmol/L；無效：治療后TC、TG、HDL-C水平無變化。（2）采集兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 ml，使用日立AU400型全自動(dòng)生化分析儀，采用免疫透射比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；采用雙抗體夾心法檢測白介素6（IL-6）水平，試劑盒購自上海戶實(shí)醫(yī)藥科技有限公司；采用熒光偏振法檢測同型半胱氨酸（Hcy）水平。（3）采用魚躍牌血壓計(jì)測量兩組患者治療前后血壓，并計(jì)算脈壓；采用日本科林-無創(chuàng)動(dòng)脈硬化測量儀BP-203RPEⅡ測量兩組患者治療前后臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）；采用美國HP iE33型彩色多普勒超聲檢查儀測量兩組患者治療前后血流依賴性舒張功能（FMD）。（4）觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降脂效果 瑞舒伐他汀組患者降脂效果優(yōu)于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=2.54，P＜0.05，見表2）。

表2 兩組患者降脂效果比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of lipid-lowering effect between the two groups

2.2 hs-CRP、IL-6、Hcy水平 治療前兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后瑞舒伐他汀組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、Hcy水平低于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.3 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo) 治療前兩組患者脈壓、baPWV、FMD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者脈壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后瑞舒伐他汀組患者baPWV低于阿托伐他汀組，F(xiàn)MD高于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。瑞舒伐他汀組患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高（未超過參考范圍3倍）3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%；阿托伐他汀組患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高（未超過參考范圍3倍）2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%，不良反應(yīng)未經(jīng)處理均自行恢復(fù)正常。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.21，P＞0.05）。

表3 兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6、Hcy水平比較（x±s）Table 3 Comparison of levels of hs-CRP，IL-6 and Hcy between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)比較（x±s）Table 4 Comparison of index of vascular endothelial cell function between the two groups before and after treatment

3 討論

SAP是由于心肌需氧和供氧暫時(shí)失去平衡而引發(fā)的心肌缺血，多由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起［7］。新疆維吾爾自治區(qū)的少數(shù)民族和牧民較多，飲食以牛羊肉和抓飯為主，食物油脂含量高，故冠心病發(fā)病率較高［2］。他汀類藥物是HMG-CoA還原酶抑制劑，可抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶，降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇，促進(jìn)低密度脂蛋白（LDL）受體表達(dá)，從而有效清除LDL-C、減少脂質(zhì)沉積。目前，他汀類藥物是治療SAP的臨床首選方法，但選擇何種他汀類藥物仍是臨床研究的熱點(diǎn)問題之一。

瑞托伐他汀是一種新型親水型他汀，可選擇性地抑制膽固醇合成，且具有更多的HMG-CoA還原酶結(jié)合位點(diǎn)，調(diào)脂作用較好。阿托伐他汀主要通過抑制HMG-CoA還原酶和肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成而降低脂蛋白和膽固醇水平，增加肝細(xì)胞表面LDL受體活性與數(shù)量，促進(jìn)LDL清除，從而發(fā)揮降脂作用。

PITT等［8］研究表明，與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀可有效降低急性心肌梗死患者TC、TG、LDL-C水平。本研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀組患者降脂效果優(yōu)于阿托伐他汀組，提示瑞舒伐他汀治療SAP的降脂效果優(yōu)于阿托伐他汀。既往研究表明，hs-CRP和Hcy是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［9-10］。hs-CRP、IL-6和Hcy水平升高會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、泡沫細(xì)胞生成、降低粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性。本研究結(jié)果顯示，治療后瑞舒伐他汀組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、Hcy水平低于阿托伐他汀組，提示與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀可有效降低SAP患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、Hcy水平，分析其原因可能與瑞舒伐他汀的t1/2較長、HMG-CoA還原酶活性位點(diǎn)親和力較好有關(guān)。脈壓可作為預(yù)測心腦血管事件的獨(dú)立影響因素。劉芳等［11］研究表明，脈壓越大冠狀動(dòng)脈病變?cè)絿?yán)重。baPWV是指脈搏波在動(dòng)脈系統(tǒng)中臂、踝兩個(gè)定點(diǎn)間的傳播速度，能反映大動(dòng)脈和中動(dòng)脈系統(tǒng)的彈性狀態(tài)。孫順洋等［12］研究表明，baPWV是冠心病的危險(xiǎn)因素，能評(píng)估冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度。FMD具有內(nèi)皮依賴性，可間接反映冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能狀態(tài)。黃金鳳［13］研究表明，F(xiàn)MD對(duì)冠心病的預(yù)測價(jià)值較高。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者脈壓間無差異，瑞舒伐他汀組患者baPWV低于阿托伐他汀組，F(xiàn)MD高于阿托伐他汀組，與既往研究結(jié)果一致［14-15］，提示與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀可有效改善SAP患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，提示瑞舒伐他汀治療SAP的安全性較高。

綜上所述，與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀治療SAP的降脂效果較好，可有效降低hs-CRP、IL-6、Hcy水平，改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究為單中心研究，樣本量較小，且未探討患者遠(yuǎn)期預(yù)后，所得結(jié)果有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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