季文鋒 （江蘇省阜寧縣人民醫(yī)院，江蘇 阜寧 224400）

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）為臨床較常見(jiàn)的急危重癥，此病的病理基礎(chǔ)主要是因冠脈壁內(nèi)皮細(xì)胞損傷致使大量血小板聚集而形成血栓，從而引發(fā)次全或完全冠脈閉塞癥狀。目前臨床治療ACS主要以抗動(dòng)脈粥樣硬化與抗血小板治療為主要措施［1］。相關(guān)研究表明［2］，氯吡格雷與他汀類(lèi)藥物，皆經(jīng)過(guò)細(xì)胞色素CYP 3A4途徑代謝，且二者間由于存在競(jìng)爭(zhēng)性抑制，可能對(duì)氯吡格雷的抗血小板活性產(chǎn)生影響。為此，本研究就選定的68例行氯吡格雷治療高齡ACS患者分別行阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療情況作對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取且分析本院于2014年3月～2017年3月收治的68例高齡急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者資料，將簽署知情同意書(shū)者、無(wú)肝病史者、資料完整者納入；將存在乙醇與藥物濫用史者、精神障礙者、有出血傾向史者排除；按照臨床不同治療方案分為對(duì)照組與治療組，每組各34例；前者男女比18∶16，年齡75～90歲，平均（78.36±3.64）歲；后者男女比20∶14，年齡76～92歲，平均（79.24±4.23）歲；兩組上述基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法：本研究?jī)山M均行75 mg氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie，J20130083，75 mg），1次／d，100 mg阿斯匹林，1次／d＋其他常規(guī)用藥；對(duì)照組行阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20051408，20 mg）治療，20 mg／次，1次／d；治療組行瑞舒伐他?。暇┱筇烨缰扑幱邢薰荆瑖?guó)藥準(zhǔn)字H20080670，10 mg）口服，10 mg／次，1次／d；兩組均于氯吡格雷服用前、治療后3 d、治療后1周后采靜脈血送檢。

1.3 觀察指標(biāo)：針對(duì)兩組治療前后療效性指標(biāo)［HDL-C（高密度脂蛋白）、CRP（C-反應(yīng)蛋白）、IL-18（白細(xì)胞介素 -18）、LDL-C（低密度脂蛋白）］水平變化作記錄與對(duì)比；記錄兩組ADP抑制率、血小板聚集功能；兩組均接受為期半年隨訪，對(duì)其MACE（不良心臟事件）總發(fā)生概率作對(duì)比，內(nèi)容有靶血管血運(yùn)重建、再發(fā)心絞痛、支架內(nèi)再狹窄、非致死性心梗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)用SPSS21.0軟件分析，借助均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示正態(tài)計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)對(duì)比正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)的組間、組內(nèi)情況；借助例數(shù)（n，%）表示正態(tài)計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)對(duì)比計(jì)數(shù)資料情況，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療前后療效性指標(biāo)水平變化：與治療前比較，兩組HDL-C水平均提高，且CRP、IL-18、LDL-C均降低，但對(duì)照組變化幅度比治療組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 比較兩組治療前后療效性指標(biāo)水平變化（x±s）

2.2 比較兩組ADP抑制率、血小板聚集功能：兩組ADP抑制率、血小板聚集功能對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 比較兩組ADP抑制率、血小板聚集功能（x±s，分）

2.3 比較兩組MACE：與治療組14.71%對(duì)比，對(duì)照組MACE總發(fā)生概率17.65%略高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 比較兩組MACE［例（%）］

3 討論

經(jīng)相關(guān)報(bào)道表明［3］，經(jīng)CYP3A4途徑代謝他汀可促使CYP3A4對(duì)氯吡格雷生物激活降低，進(jìn)而降低其抑制血小板作用，但目前存在大量研究發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷與他汀類(lèi)藥物之間存在藥物相互作用，且結(jié)論存在差異。本研究為進(jìn)一步探討汀類(lèi)藥物對(duì)氯吡格雷抗血小板活性是否產(chǎn)生影響，就選定的68例高齡ACS患者資料作研究對(duì)象。本研究采用的阿托伐他汀是經(jīng)由CYP3A4代謝，聯(lián)合氯吡格雷使用可能競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝CYP450酶，進(jìn)而致使氯吡格雷的抗血小板活性降低［4］。但是瑞舒伐他汀為相對(duì)新型的一種他汀類(lèi)藥物，其為細(xì)胞色素P450代謝弱底物，CYP2C9為參與代謝酶，且對(duì)氯吡格雷的代謝影響較小，因此，瑞舒伐他汀聯(lián)合氯吡格雷使用，對(duì)后者抗血小板的活性幾乎無(wú)影響［5］。他汀類(lèi)調(diào)脂藥可促使LDL水平降低，及HD水平提高，但多項(xiàng)研究表明，他汀類(lèi)調(diào)脂藥不僅具調(diào)脂作用，而且可有效促使血管內(nèi)皮功能改善，穩(wěn)定粥樣斑塊，對(duì)血小板聚集產(chǎn)生抑制，避免形成血栓，以及抗炎作用，進(jìn)而減少冠狀動(dòng)脈MACE的發(fā)生［6］。譚紹云文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)：他汀類(lèi)藥物具抗感染作用，且其抗感染機(jī)制為：他汀類(lèi)藥物與淋巴細(xì)胞的功能性抗原1有效結(jié)合，促使細(xì)胞間的黏附分子1與淋巴細(xì)胞間產(chǎn)生的相互作用受抑制，使得IL-7誘導(dǎo)的Ⅱ型組織相容復(fù)合分子表達(dá)受抑制，從而發(fā)揮抑制免疫作用，促使IL-18等炎癥因子降低［7］。經(jīng)研究分析，結(jié)果顯示：與醫(yī)治前比較，兩組療效性指標(biāo)水平均改善，但對(duì)照組改善幅度比治療組低；兩組ADP抑制率、血小板聚集功能對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與治療組14.71%對(duì)比，對(duì)照組 MACE總發(fā)生率17.65%略高，但對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；這與王羅卿等人文獻(xiàn)結(jié)果［8］一致性較高，進(jìn)一步說(shuō)明阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療高齡ACS患者對(duì)氯吡格雷抗血小板活性無(wú)影響，且后者于抗感染、調(diào)脂方面療效更為顯著。本研究未對(duì)兩組臨床具體療效及不良反應(yīng)情況，因受患者年齡大、樣本少等因素制約未加以分析，待進(jìn)一步研究。

總結(jié)上文，阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療高齡ACS患者行阿托伐他汀與瑞舒伐他汀，短期內(nèi)對(duì)氯吡格雷抗血小板活性并未產(chǎn)生影響，但瑞舒伐他汀于調(diào)脂、抗感染效果更佳，更具臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］ 高 磊，劉昱圻，薛 橋，等.高齡急性冠狀動(dòng)脈綜合征經(jīng)橈動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈介入治療的療效和安全性觀察［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（26）：2025.

［2］ 朱 俊，梁 巖，楊艷敏，等.應(yīng)用 VerifyNow-P2Y12系統(tǒng)評(píng)估氯吡格雷抗血小板效應(yīng)及其影響因素分析［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2014，29（7）：60.

［3］ 張洪淞，劉明遠(yuǎn)，韓 梅，等.他汀類(lèi)藥物對(duì)氯吡格雷抗血小板作用的影響［J］.心血管病康復(fù)雜志，2015，24（05）：543.

［4］ 陳 懿，徐世鄂.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)冠心病患者的調(diào)脂作用和安全性比較［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（09）：2389.

［5］ 鄭麗媛，趙 晴，孔祥怡.阿托伐他汀鈣與瑞舒伐他汀鈣治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效及降脂作用觀察［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（2）：929.

［6］ 張 萌，李 娜，王 蕾，等.比伐盧定在高齡急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中的應(yīng)用體會(huì)［J］.中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志，2014，22（5）：318.

［7］ 譚紹云.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)ACI并高脂血癥、cas患者血脂及DAC斑塊的療效比較［J］.山東醫(yī)藥，2014，54（21）：55.

［8］ 王羅卿，孫黎明，王怡練，等.舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血清脂肪因子Vaspin的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（2）：289.