隋洪婷，張洪玲，樸紅心 （.延邊大學(xué)，吉林 延吉 33000；.延邊大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 延吉 33000）

2012年中國腫瘤登記年報顯示我國肝癌的發(fā)病率和死亡率分別占惡性腫瘤的第4位和第2位，吉林省延吉市肝癌報告率為全國第2位［1］。目前為止，國內(nèi)學(xué)者尚未對本地區(qū)乙型病毒性肝炎（乙肝）終末期肝病發(fā)生的相關(guān)危險因素進(jìn)行系統(tǒng)分析。故本研究依托國家科技部十二五課題項(xiàng)目對延邊地區(qū)影響乙肝相關(guān)肝病的危險因素進(jìn)行研究，從而為制定降低乙肝相關(guān)終末期肝病發(fā)病率和死亡率的措施提供科學(xué)依據(jù)。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在≥18歲；②性別不限；③HBeAg陽性者或HBV-DNA陽性者；④育齡婦女妊娠試驗(yàn)陰性；⑤自愿原則，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并丙型肝炎病毒感染、乙醇性肝病、自身免疫性肝病、遺傳代謝性肝病、藥物性肝病等其他慢性肝??；②合并其他惡性腫瘤患者；③合并其他病毒感染（HAV、HEV、HIV、EBV、CMV）等。選擇2013年～2015年就診于延邊大學(xué)附屬醫(yī)院的慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化和肝癌患者共212例，根據(jù)2010年《中國乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)將入組患者分為乙肝肝炎組，乙肝肝硬化組，乙肝肝癌組。乙肝肝炎組88例，其中男55例（62.5%），女33例（37.5%），朝鮮族32例（36.4%），漢族 56例（63.6%），平均年齡（41.40±10.19）歲；乙肝肝硬化組71例，其中男36例（67.9%），女21例（29.6%），朝鮮族 28例（39.4%），漢族 43例（60.6%），平均年齡（46.87±9.46）歲；乙肝肝癌組53例，其中男 36例（67.9%），女 17例（32.1%），朝鮮族 30例（56.6%），漢族23例（43.4%），平均年齡（55.96±10.10）歲。各組之間在性別和民族方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo)：①患者基本信息：年齡、性別、民族；②體格檢查：身高、體重、BMI；③肝病危險因素：確診時間；④病史：肝病相關(guān)用藥史、糖尿病、飲酒史、吸煙史、咖啡；⑤家族史：肝炎家族史、肝癌家族史；⑥實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、肝病四項(xiàng)、肝功能、甲胎蛋白（AFP）、HBV-DNA。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宿主因素：肝癌組患者的診斷年齡明顯高于肝炎組和肝硬化組，差異均有統(tǒng)主進(jìn)意義（P＝0.00，P＜0.01）；肝癌組中具有糖尿病史的患者多于肝炎組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝7.22，P＝0.007，P＜0.01）；肝癌組中具有原發(fā)性肝癌家族史的患者多于肝炎組和肝硬化組（χ2＝15.339、8.073，P＝0.00、0.004，P＜0.01）；肝炎組患者PLT計數(shù)顯著高于肝硬化組及肝癌組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.00，P＜0.01）；ALT值在肝癌組和肝硬化組低于肝炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.005，P＜0.01，P＝0.033，P＜0.05）；肝癌組患者的 AFP明顯高于肝炎組和肝硬化組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.009、0.011，P＜0.01、P＜0.05）；肝癌組患者的BMI值小于肝炎組和肝硬化組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.021、0.04，P＜0.05）。見表1。

2.2 病毒因素：肝炎組患者的病毒載量高于肝硬化組和肝癌組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.03、0.00，P＜0.05、P＜0.01）；肝癌組HBeAg陽性患者所占比例低于肝炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5.419，P＝0.02，P＜0.05）；肝癌組中進(jìn)行抗病毒治療的患者少于肝硬化組和肝炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5.8、7.383，P＝0.016、0.007，P＜0.05、P＜0.01）。見表2。

表1 宿主因素比較

表2 病毒因素比較（x±s）

2.3 環(huán)境因素：肝癌組有飲酒史患者多于肝炎組及肝硬化組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝10.766、4.876，P＝0.001、0.027，P＜0.001、P＜0.05）；肝癌組吸煙的患者多于肝炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝8.422，P＝0.004，P＜0.01）；肝癌組飲用咖啡者明顯少于肝炎組及肝硬化組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝10.11、9.011，P＝0.01、0.003，P＜0.05、P＜0.01）。見表3。

表3 環(huán)境因素比較［例（%）］

3 討論

影響乙型肝炎進(jìn)展為終末期肝病的危險因素有多方面，在宿主因素比較中，高蕊的研究結(jié)果顯示，HBV相關(guān)肝癌患者的診斷年齡在50～59歲年齡段所占比例最高，其次為60～69歲，本研究結(jié)果中肝癌的診斷年齡在46～66歲年齡段，與上述研究故處于中老年時期的慢性乙肝肝炎、肝硬化的患者應(yīng)高度警惕肝癌的發(fā)生［2］。本研究結(jié)果顯示肝癌組有糖尿病史的患者多于肝炎組，進(jìn)一步證實(shí)了上述觀點(diǎn)，但肝癌組患者BMI值低于肝炎組患者，可能隨著疾病的進(jìn)展，肝癌患出現(xiàn)惡病質(zhì)狀態(tài)有關(guān)［3-5］。施純朝等研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌發(fā)病具有明顯的家族聚集性和遺傳易感性，對啟東地區(qū)肝癌家族聚集現(xiàn)象的分析發(fā)現(xiàn)41.59%肝癌患者有肝癌家族史。本研究結(jié)果中，有肝癌家族史患者的肝癌發(fā)病率較高［6］。PLT血清水平受肝臟功能及脾功能亢進(jìn)的影響，HBV長期慢性感染時肝臟功能受損，當(dāng)進(jìn)展為肝硬化時導(dǎo)致脾功能亢進(jìn)，造成血小板減少［7-8］。故肝癌及肝硬化患者PLT計數(shù)小于肝炎患者，而肝硬化組及肝癌組之間無明顯差異，這表明PLT水平能夠反映肝臟損傷，但是在肝臟損傷到一定程度后，PLT對判斷病情程度無意義。ALT主要存在于肝細(xì)胞的胞漿中，當(dāng)肝細(xì)胞受損時就會將ALT釋放到血液中，導(dǎo)致血液中ALT水平顯著升高［9］。本研究結(jié)果顯示隨著肝病的進(jìn)展，ALT水平逐漸減低，可能與肝臟疾病進(jìn)展，肝細(xì)胞逐漸壞死、減少有關(guān)。AFP是肝癌的特異性診斷指標(biāo)，其AFP的合成與癌細(xì)胞的數(shù)量有關(guān)，故本研究中肝癌組患者AFP水平明顯高于肝炎組和肝硬化組，與相關(guān)報道一致［9］。

在病毒因素比較中，陳務(wù)卿等研究發(fā)現(xiàn)，肝癌組患者HBeAg陽性表達(dá)率低于肝炎組，肝癌患者HBV DNA載量顯著低于肝炎組，本研究結(jié)果與其一致［10］。既往研究表明，有效的抗病毒治療可以抑制HBV復(fù)制，降低血清病毒載量和加速HBeAg轉(zhuǎn)陰，從而減輕對肝細(xì)胞的損傷，降低肝癌的發(fā)生［11］。本研究結(jié)果顯示肝癌組患者進(jìn)行抗病毒治療的人數(shù)明顯少于肝炎組及肝硬化組，與相關(guān)研究結(jié)果一致。

在環(huán)境因素比較中，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)吸煙及飲酒對于肝癌的發(fā)生具有一定的關(guān)系，劉銀梅等關(guān)于吸煙與肝癌關(guān)系的Meta分析表明吸煙可增加肝癌發(fā)生的危險［12］。肝臟在受到乙肝病毒的感染后，酒精可以加重肝臟的負(fù)擔(dān)，從而誘發(fā)和促進(jìn)肝細(xì)胞損傷的進(jìn)行，從而誘發(fā)肝癌［13］。而飲用咖啡，可以明顯降低肝酶，對肝臟具有保護(hù)作用。

綜上所述，延邊地區(qū)乙型肝炎發(fā)生相關(guān)終末期肝病與慢性乙肝患者的年齡，感染時間、肝癌家族史、血小板計數(shù)、ALT、AFP、長期飲酒、吸煙有關(guān)，同時伴有糖尿病和未規(guī)范系統(tǒng)進(jìn)行抗病毒治療是發(fā)生肝癌的另一種危險因素，本研究分析結(jié)果顯示本地區(qū)乙型肝炎發(fā)生相關(guān)終末期肝病危險因素與其他地區(qū)無明顯差異，故為制定合理防控措施提供科學(xué)依據(jù)。

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