許偉珍 葉先欽 唐秋靜

COPD是一種嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)慢性進(jìn)展性疾病, 以不完全可逆的氣流受限為主要特征, 可以影響患者肺功能并誘發(fā)炎癥反應(yīng)［1,2］。臨床上可表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短等,嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者微循環(huán)障礙、發(fā)生血栓形成, 甚至死亡［3］。近年來, 隨著人口老齡化的進(jìn)程, COPD發(fā)病率不斷增高, 極大地降低了患者的生活質(zhì)量, 有研究指出, 目前常規(guī)治療的臨床效果不佳［4］。近年來, 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑吸入作為重度COPD患者的治療藥物, 越來越為專家學(xué)者推薦。噻托溴銨是一種新型的長(zhǎng)效抗膽堿能藥物, 具有改善肺功能、增加吸氣量、減少COPD急性發(fā)作頻率的作用［5］。本研究擬探討倍氯米松福莫特羅氣霧劑聯(lián)合噻托溴銨對(duì)重度COPD穩(wěn)定期患者運(yùn)動(dòng)耐力及肺功能的影響, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2015年1月～2016年12月收治的重度COPD患者60例, 隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組,每組30例。觀察組中男19例, 女 11例；年齡58～79歲, 平均年齡(63.5±6.8)歲；病程3～8年, 平均病程(5.3±2.1)年。對(duì)照組中男20例, 女 10例 ；年齡60～82歲, 平 均年齡(63.8±7.2)歲；病程2～10年, 平均病程(5.5±1.9)年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關(guān)于重度COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；患者處于COPD穩(wěn)定期,2周內(nèi)未急性發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：2 d內(nèi)使用過短效支氣管舒張劑, 2周內(nèi)使用過長(zhǎng)效支氣管舒張劑或過抗生素, 1個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素；合并支氣管哮喘或自身免疫性疾病；合并心、腎等嚴(yán)重器官功能障礙及精神疾??；對(duì)藥物過敏者。所有患者均簽署知情同意書, 且該方案通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組均予以止咳、化痰等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組予以噻托溴銨粉霧劑(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20060454), 1次/d, 18 μg/次。觀察組在此基礎(chǔ)上給予氯米松福莫特羅氣霧劑(啟爾暢, 意大利 Chiesi Farmaceutici S.p.A., 注冊(cè) 證 號(hào) H20130127)2 次 /d, 12 μg/次。6個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)耐力、肺功能指標(biāo)(FVC、FEV1、PEF及FEV1/FVC)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。運(yùn)動(dòng)耐力判定標(biāo)準(zhǔn)：通過6MWT評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)耐力, 指導(dǎo)患者在標(biāo)記了長(zhǎng)度的室內(nèi)走廊來回步行6 min,測(cè)量步行的距離。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者運(yùn)動(dòng)耐力比較 治療前, 兩組患者6MWT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者6MWT均長(zhǎng)于治療前, 且觀察組顯著長(zhǎng)于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 治療前, 兩組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF均顯著高于治療前, 且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)顯著高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者運(yùn)動(dòng)耐力比較(±s, m)

表1 兩組患者運(yùn)動(dòng)耐力比較(±s, m)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后, bP＜0.05

組別 例數(shù) 6MWT t P治療前 治療后觀察組 30 248.8±16.5 268.4±18.3ab 4.36 ＜0.05對(duì)照組 30 250.1±16.8 259.0±17.1a 2.03 ＜0.05 t 0.30 2.06 P＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%) PEF(L/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 1.87±0.19 2.83±0.21a 1.03±0.14 2.01±0.22a 49.32±10.74 69.17±11.37a 1.30±0.24 3.35±0.29a對(duì)照組 30 1.86±0.18 2.33±0.25 1.04±0.17 1.55±0.19 50.27±11.01 59.68±11.62 1.27±0.23 3.07±0.30 t 0.21 8.39 0.25 8.67 0.34 3.20 0.49 3.68 P 0.84 ＜0.05 0.80 ＜0.05 0.74 ＜0.05 0.62 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

COPD是常見的呼吸系統(tǒng)疾病, 可分為穩(wěn)定期和急性加重期［7］。重度COPD患者肺功能急劇下降, 發(fā)作次數(shù)不斷增多, 導(dǎo)致患者生活質(zhì)量顯著下降, 甚至死亡。因此, 必須對(duì)在患者穩(wěn)定期予以有效的治療手段, 提高運(yùn)動(dòng)耐力和肺功能,減少急性發(fā)作次數(shù)。有研究［8,9］顯示, β2受體激動(dòng)劑和抗膽堿能藥物能夠有效改善患者的臨床表現(xiàn), 延緩疾病發(fā)展。噻托溴銨是針對(duì)平滑肌M1、M3受體的新型長(zhǎng)效抗膽堿能藥物, 具有舒緩呼吸道平滑肌、抗炎、減少呼吸道分泌物的作用,同時(shí), 其對(duì)β2受體影響較小, 不會(huì)削弱β2受體激動(dòng)劑的效果, 已成為近年來治療COPD的首選藥物［10-12］, 但其也有起效較慢的缺點(diǎn)。福莫特羅是一種長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑, 可以舒張支氣管平滑肌, 緩解支氣管痙攣［13］。倍氯米松是一種糖皮質(zhì)激素類藥物, 具有抗炎、抗過敏的作用, 不僅可以減少呼吸道分泌物, 還可抑制呼吸道黏膜的腫脹, 緩解支氣管痙攣［14］。糖皮質(zhì)激素是抗炎的首選藥物, 主要與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑以復(fù)方形式用于治療重度的COPD患者［15］。

本研究結(jié)果顯示, 兩組患者治療后運(yùn)動(dòng)耐力、肺功能指標(biāo)較治療前均有明顯改善, 且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05), 說明倍氯米松福莫特羅氣霧劑聯(lián)合噻托溴銨可以有效提高患者運(yùn)動(dòng)耐力和肺功能, 提升生活質(zhì)量, 療效顯著。同時(shí), 兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng), 說明聯(lián)合應(yīng)用的安全性較高。

綜上所述, 倍氯米松福莫特羅氣霧劑聯(lián)合噻托溴銨能夠有效提高重度COPD穩(wěn)定期患者運(yùn)動(dòng)耐力, 改善肺功能, 值得推廣和研究。

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