杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院 王懷沖 施 英 楊 威

50歲的陳阿姨被診斷為肺結(jié)核，服用抗結(jié)核藥治療1個(gè)月后，她的牙齦經(jīng)常出血。到醫(yī)院進(jìn)行血常規(guī)檢查后發(fā)現(xiàn)，她的血小板低于正常水平。經(jīng)詢問得知，陳阿姨近期服用的藥物有抗結(jié)核藥利福平、異煙肼。醫(yī)生對(duì)此進(jìn)行分析后認(rèn)為，陳阿姨血小板減少很可能與利福平的使用有關(guān)。主治醫(yī)生建議陳阿姨暫停使用利福平。停藥1周后，陳阿姨的血小板水平果然恢復(fù)到正常水平。

什么是藥源性血小板減少癥？

通俗地說，“藥源性血小板減少癥”就是患者服用某些藥物后，引起血液中血小板計(jì)數(shù)減少（低于正常值）從而導(dǎo)致的出血性疾病。

藥物所致的血小板減少原因比較復(fù)雜，目前認(rèn)為主要有兩方面的原因：一是藥物作用于造血的骨髓，在源頭上使血小板生成減少，這類藥有環(huán)磷酰胺、氯霉素等；二是藥物引起免疫性或非免疫性血小板破壞增多而導(dǎo)致血小板減少，像利福平、肝素等就屬于這一類。

一旦發(fā)生藥源性血小板減少，患者通常有數(shù)日、數(shù)周或數(shù)月的用藥史，發(fā)病時(shí)間因藥物及其作用機(jī)制不同而異。時(shí)間短的，可在用藥后數(shù)小時(shí)發(fā)病；常見的，在用藥1～2周后發(fā)??；時(shí)間長(zhǎng)的，可在數(shù)周，甚至數(shù)月后發(fā)病。

癥狀輕者僅表現(xiàn)為皮膚有瘀點(diǎn)、瘀斑和黏膜出血，可伴有鼻出血、牙齦出血；嚴(yán)重者可有消化道出血、血尿或陰道出血，甚至顱內(nèi)出血，危及生命。同時(shí)可出現(xiàn)全身癥狀，如寒戰(zhàn)、發(fā)熱（低熱為主）、乏力、惡心、嘔吐、腹痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛、視物模糊等。

哪些藥物可引起血小板減少癥？

明確可引起血小板減少的常見藥物有以下分類。

抗腫瘤藥 環(huán)磷酰胺、氮芥、甲氨蝶呤等。

抗菌藥 氯霉素、利奈唑胺、利福平、磺胺類等。

血小板抑制藥 阿司匹林、氯吡格雷、阿昔單抗等。

利尿藥 氫氯噻嗪、呋塞米、乙酰唑胺等。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 布洛芬、水楊酸鈉、保泰松等。

降血糖藥 氯磺丙脲、格列本脲、甲苯磺丁脲等。

心血管藥 洋地黃毒苷、維拉帕米、地高辛等。

抑酸藥 西咪替丁、雷尼替丁等。

抗病毒藥 伐昔洛韋、α-干擾素等。

抗甲狀腺藥 甲巰咪唑、硫氧嘧啶類等。

抗癲癇藥 苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉等。

性激素藥 己烯雌酚、他莫昔芬等。

抗精神病藥 氯丙嗪、利培酮、舒必利等。

免疫抑制藥 環(huán)孢素、他克莫司、硫唑嘌呤等。

中藥制劑 魚腥草注射液、牛黃解毒片等。

患者在用藥時(shí)應(yīng)注意什么？

患者在應(yīng)用藥物，特別是以上提到的藥物時(shí)，應(yīng)該遵從醫(yī)囑，定期檢查血常規(guī)。

患者在更換醫(yī)院或醫(yī)生就診時(shí)，應(yīng)把之前的用藥史或相關(guān)病史告知新的醫(yī)生，以便醫(yī)生了解情況并做出相應(yīng)處理，如選用對(duì)血小板影響小或無影響的藥物。

一旦用藥后發(fā)現(xiàn)了出血癥狀或其他異常情況，患者應(yīng)及時(shí)就診，在醫(yī)生指導(dǎo)下停用可疑藥物。

通常，藥源性血小板減少癥的輕癥者停藥1周左右，出血即可逐漸停止，無須其他治療。但嚴(yán)重的血小板減少患者，則可能需要輸注血小板或新鮮全血，并進(jìn)一步做骨髓檢查。若為免疫性血小板減少，可應(yīng)用免疫抑制劑，如糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤等藥物進(jìn)行治療。