張巖濱

鄭州市第八人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000

精神分裂癥是一種長期慢性精神疾病，有明顯的陰性癥狀如懶散、淡漠、意志缺乏等，其精神活動與環(huán)境不協(xié)調，患者社會功能、認知功能的退化嚴重影響著患者的生活質量[1-2]。精神分裂癥反復發(fā)作，陰性癥狀長期存在，嚴重者會出現(xiàn)精神殘疾。研究顯示，哌羅匹隆[3-4]、5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)[5]均能有效改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，艾司西酞普蘭作為SSRIs類藥物，能夠阻斷5-HT再攝取，從而改善陰性癥狀[6-7]。本研究應用哌羅匹隆聯(lián)合艾司西酞普蘭治療以陰性癥狀為主的精神分裂患者，報道如下。

1 資料與方法

1．1一般資料選取鄭州市第八人民醫(yī)院2016-10—2017-04收治的精神分裂癥患者60例，入組標準：符合精神與行為障礙分類(ICD-10)精神分裂癥診斷標準且陽性與陰性癥狀量表總分≥70分，陰性因子≥35分。60例患者均具有較好的依從性，能夠配合治療和觀察。排除標準：嚴重軀體疾病者；腦器質性精神疾病者，既往有酗酒史，精神活性物質濫用者，精神發(fā)育遲滯、人格障礙或其他精神障礙者，癲癇，妊娠、哺乳期婦女。所有患者隨機分為研究組和對照組。研究組(n=30)男16例，女14例；年齡(30.1±9.6)歲；受教育程度(10.2±2.9)a；病程(4.8±1.8)a。對照組(n=30)男15例，女15例；年齡(32.3±10.1)歲；受教育程度(11.1±1.8)a；病程(4.9±2.3)a。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義 (P>0．05)，無脫落病例。本研究經鄭州市第八人民醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1．2方法2組均給予2周清洗期，對照組給予哌羅匹隆治療(商品名：康爾汀)，起始劑量8 mg/d，最大治療劑量36 mg/d，連續(xù)治療8周。研究組在對照組治療基礎上聯(lián)合應用艾司西酞普蘭(商品名：百洛特)，起始劑量5 mg/d，最大治療劑量15 mg/d。治療中可使用勞拉西泮、苯海索和普萘洛爾等緩解不良反應，不合用其他抗精神病藥及抗抑郁藥。

1．3觀察指標采用PANSS、SANS量表于入組前和入組后2、4、8周末分別進行評定，依據臨床常用的四級評定標準[8]：以PANSS減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，<25%為無效。評定前人員進行一致性檢驗，Kappa=0.82。SANS量表彌補了精神科評定量表對陰性癥狀注意不足的缺點。SANS量表24條項目評分為6級評分：(0)無，正?；蛟黾?；(l)可疑；(2)輕度，程度雖輕但肯定存在；(3)中度；(4)顯著；(5)嚴重。采用不良反應量表(TESS)[8]對治療期間可能出現(xiàn)的不良反應進行評定，同時檢測心電圖、腦電圖、血壓、脈搏等。各量表由3名經過培訓的精神科主治醫(yī)師獨立評定。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較治療8周末，研究組總有效率(痊愈+顯進+進步)顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，▲P<0.05

2．2 2組SANS評分比較與治療前比較，治療8周末2組陰性癥狀量表(SANS)分量表評分及總分比較均有顯著性差異(P<0.05)，而研究組SANS量表評分及總分在第2周末開始下降，低于治療前(P<0.05)。對照組在第4周末才與治療前有顯著性差異(P<0.05)。與對照組相比較，研究組在第2周末減分較快，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，至第8周末在情感淡漠、思維貧乏、意志缺乏、注意障礙量表分、SANS總分差異更顯著(P<0.05)，興趣缺乏量表評分2組比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 2組各治療周期SANS評分比較分)

注：與對照組比較，▲P<0.05，與治療前比較，*P<0.05

2．3 2組不良反應比較研究組出現(xiàn)錐體外系反應2例，嗜睡1例，視物模糊2例，心率增快1例，不良反應發(fā)生率20%；對照組錐體外系反應1例，口干2例，體質量增加1例，心率增快1例，不良反應發(fā)生率16.67%，2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

精神分裂癥起病隱匿病程遷延，臨床表現(xiàn)為社交興趣缺乏、注意力障礙、幻覺妄想、情感、認知功能損害等[9-11]。陰性癥狀分為原發(fā)性陰性癥狀和繼發(fā)性陰性癥狀，原發(fā)性陰性癥狀對抗精神病藥物療效不明顯，有臨床研究顯示繼發(fā)性陰性癥狀與前額葉多巴胺活性下降有關[12]，因此SSRIs類藥物對精神分裂癥陰性癥狀可能有效[13]。

鹽酸哌羅匹隆是一種非典型新型抗精神病藥物，以苯并異噻唑為骨架，對多巴胺2(D2)和5-羥色胺2(5-HT2)受體有高度的親和力[14-15]，通過阻斷D2、5-HT2受體發(fā)揮作用[16]，哌羅匹隆選擇性阻斷多種神經遞質受體， 在受體方面，主要作用于5-HT2、D2受體，因而對陰性癥狀有明顯的療效[17]；在作用部位方面，主要作用于中腦邊緣系統(tǒng)而很少作用于基底節(jié)，因而抗精神病作用強而錐體外系反應少[18-19]。艾司西酞普蘭為肖旋西酞普蘭S型異構體，屬于二環(huán)氫化酞的衍生物[20]，有效抑制5-HT再攝取，阻斷5-HT2A受體逆轉，并可逆轉多巴胺受體的阻斷，從而改善陰性癥狀[21]。艾司西酞普蘭通過P4502C19代謝，對CYP2D6酶抑制強度弱，作用受體簡單，與抗精神病藥物聯(lián)用，無明顯藥動學相互作用[22-23]。

綜合本文結果及相關文獻，提示哌羅匹隆聯(lián)合艾司西酞普蘭治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥安全、有效，值得臨床推廣應用。

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