洪澄英　陳懷生　宋通微　劉曉娣　張華東　劉雪燕　

(深圳市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東　深圳　518000)

1深圳市人民醫(yī)院血液內(nèi)科

膿毒癥是一種由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，是機(jī)體對感染性因素的反應(yīng)活動。目前，膿毒癥的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，認(rèn)為與機(jī)體系統(tǒng)、器官的病理生理改變有關(guān)，涉及免疫功能障礙、組織損傷、凝血功能障礙及宿主對病原微生物的異常反應(yīng)等多個方面〔1，2〕。他汀類藥物在膿毒癥的臨床應(yīng)用已較為廣泛，研究證實(shí)他汀類藥物對膿毒癥患者有保護(hù)性作用，能夠有效控制疾病發(fā)展，明顯降低病死率〔3，4〕。本研究探討阿托伐他汀對不同病情程度老年膿毒癥患者血清白細(xì)胞介素(IL)-6的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2015年4月深圳市人民醫(yī)院收治的老年膿毒癥患者86例，男59例，女27例，年齡65～89〔平均(75.2±8.4)〕歲，依據(jù)病情程度分為老年膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者，分別為37例、22例、27例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥65歲；③所有患者簽署知情同意書；④經(jīng)本院倫理委員會知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物不耐受者；②心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙；③近期服用過他汀類藥物。

1.2方法

1.2.1分組方法依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分別將老年膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者分為觀察組和對照組，其中老年膿毒癥患者中，觀察組19例，對照組18例；老年嚴(yán)重膿毒癥患者中，觀察組11例，對照組11例；老年膿毒性休克患者中，觀察組13例，對照組14例。

1.2.2治療方法所有患者接受常規(guī)治療，包括抗感染、營養(yǎng)支持等，觀察組在此基礎(chǔ)上加用30 mg阿托伐他汀(Pfizer Ireland Pharmaceuticals，國藥準(zhǔn)字J20120050，規(guī)格10 mg)，持續(xù)治療2 w。

1.3觀察指標(biāo)分別于治療前、治療后1、2、4 w采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者IL-6水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1阿托伐他汀對老年膿毒癥患者血清IL-6水平的影響治療前，觀察組和對照組血清IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1、2、4 w，兩組血清IL-6水平均明顯降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　阿托伐他汀對老年膿毒癥患者血清IL-6水平的影響

2.2阿托伐他汀對老年嚴(yán)重膿毒癥患者血清IL-6水平的影響治療前，觀察組和對照組血清IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1、2、4 w，兩組血清IL-6水平均明顯降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　阿托伐他汀對老年嚴(yán)重膿毒癥患者血清IL-6水平的影響

2.3阿托伐他汀對老年膿毒性休克患者血清IL-6水平的影響治療前，觀察組和對照組血清IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1、2、4 w，兩組血清IL-6水平均明顯降低，但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　阿托伐他汀對老年膿毒性休克患者血清IL-6水平的影響

3　討　論

膿毒癥是一種發(fā)病率較高的感染性疾病，全球每年約有1 800萬嚴(yán)重膿毒癥病例，且呈上升趨勢〔5,6〕。膿毒癥病情復(fù)雜，危害程度較高，死亡率達(dá)到30%～70%。嚴(yán)重膿毒癥是指伴有低血壓、器官功能障礙或組織灌注不良的膿毒癥，膿毒性休克是指在給予足量的液體復(fù)蘇后仍無法糾正持續(xù)性低血壓，是嚴(yán)重膿毒癥的特殊類型。他汀類藥物是指羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能夠抑制內(nèi)源性羥甲基戊二酰輔酶A還原酶，阻斷羥甲戊酸的代謝，從而促進(jìn)血清膽固醇的清除，抑制脂蛋白的合成和分泌〔4，7〕。王愛田等〔8〕使用他汀類藥物治療膿毒癥患者，發(fā)現(xiàn)他汀治療組患者的病死率明顯低于非他汀治療組。已有研究指出〔9,10〕，阿托伐他汀能夠改善膿毒癥患者的凝血功能和免疫功能，提高膿毒癥的臨床治療效果，他汀類藥物能夠縮短膿毒癥患者的治療時間，提高患者存活率，其作用機(jī)制主要為提高氧自由基清除能力、減輕炎癥反應(yīng)。上述研究報道證實(shí)他汀類藥物治療膿毒癥成效顯著，可作為臨床輔助治療藥物。但是，臨床上發(fā)現(xiàn)他汀類藥物對老年膿毒癥患者的效果較為明顯，能夠控制病情發(fā)展，但對老年嚴(yán)重膿毒癥患者的治療效果并不盡如人意〔11〕。膿毒癥的發(fā)病機(jī)制主要與免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)有關(guān)，因此他汀類藥物對機(jī)體炎癥反應(yīng)的影響很可能決定著其臨床治療效果。

本研究提示阿托伐他汀對老年膿毒癥患者的治療效果非常明顯。膿毒癥發(fā)病時，機(jī)體可產(chǎn)生大量的炎性因子，并通過刺激上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放更多的細(xì)胞因子加重炎癥反應(yīng)。阿托伐他汀能夠干擾上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞激活，從而阻礙細(xì)胞因子的釋放。本文顯示阿托伐他汀能夠通過降低IL-6水平起到明顯的抗感染作用，但是，阿托伐他汀對老年嚴(yán)重膿毒癥患者IL-6的影響較老年膿毒癥患者小，但不影響老年膿毒性休克患者的血清IL-6水平。

1陳凱.嚴(yán)重?zé)齻摱景Y患者血清 TNF-α、IL-6、IL-10、PLA2的變化及器官功能損害狀況分析〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2014；43(8)：937-40.

2Park SH，Park BG，Park CJ,etal.An extended leukocyte differential count (16 types of circulating leukocytes) using the cytodiff flow cytometric system can provide information for the discrimination of sepsis severity and prediction of outcome in sepsis patients〔J〕.Cytometry，2014；86B(4)：244-56.

3張全新.大劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死患者的療效觀察〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2014；16(8)：843-5.

4蔣建紅，劉文明，楊汆，等.阿托伐他汀對膿毒癥大鼠肺組織病理及血清TNF-α、HMGB-1的影響〔J〕.疑難病雜志，2014；13(12)：1283-5.

5劉慧琳，劉桂花.膿毒癥患者降鈣素原與APACHEⅡ評分的相關(guān)性探討〔J〕.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2012；21(4)：371-4.

6Noritomi DT，Ranzani OT，Monteiro MB，etal.Implementation of a multifaceted sepsis education program in an emerging country setting：clinical outcomes and cost-effectiveness in a long-term follow-up study〔J〕.Intens Care Med，2014；40(2)：182-91.

7于丹，楊宇平，鐘強(qiáng)，等.阿托伐他汀對膿毒癥大鼠肺損傷的保護(hù)作用〔J〕.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013；30(4)：262-5.

8王愛田，張素艷，張靜，等.他汀藥物治療與膿毒癥患者預(yù)后的相關(guān)性研究〔J〕.中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2014；9(11)：1024-6.

9舒平，周慧云，黃志剛，等.阿托伐他汀對膿毒癥患者急性腎損傷的保護(hù)作用〔J〕.中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志(電子版)，2013；6(2)：5-9.

10楊漢究.阿托伐他汀鈣治療膿毒癥的臨床觀察〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)藥，2013；8(10)：195.

11田虹，王洪霞.老年膿毒癥患者凝血功能紊亂及與預(yù)后的關(guān)系〔J〕.中國急救醫(yī)學(xué)，2014；17(11)：966-9.