蔣凌志　許丹媛　楊志雄　

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東　廣州　510260)

1廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科

慢性阻塞性肺疾病(COPD)好發(fā)于中老年人群，其中老年COPD患者多伴有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，治療難度較大，且長(zhǎng)期處于疾病狀態(tài)導(dǎo)致患者易出現(xiàn)營養(yǎng)不良、自我感受負(fù)擔(dān)等現(xiàn)象〔1〕。COPD的病因目前醫(yī)學(xué)界尚無明確的闡釋，基于國內(nèi)外的病因?qū)W研究顯示，吸煙、環(huán)境因素、職業(yè)接觸、家族史、兒童時(shí)期呼吸道感染及生命早期的暴露都與其發(fā)病有著不同程度的關(guān)聯(lián)〔2〕。COPD急性加重是導(dǎo)致肺功能下降、病情惡化的首要原因，COPD急性加重期(AECOPD)與感染、氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。本研究通過檢測(cè)受試者血清降鈣素原(PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的表達(dá)水平，研究其與穩(wěn)定期COPD和AECPOD患者肺功能、生活質(zhì)量的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取廣州醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科2016年6月至2017年2月收治的老年AECOPD患者42例，老年COPD穩(wěn)定期患者38例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》 中對(duì)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕；(2)近期無手術(shù)、外傷以及感染史，未使用抗生素及免疫調(diào)節(jié)劑；(3)長(zhǎng)期吸入長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(LABA)及吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)控制癥狀；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他臟器感染者、存在器質(zhì)性病變或嚴(yán)重功能不全者等；(2)患有惡性腫瘤者；(3)理解表達(dá)能力不正常者。42例AECOPD患者中男31例，女11例，年齡60～79歲，平均(69.43±5.31)歲。38例COPD穩(wěn)定期患者中男29例，女9例，年齡61～77歲，平均(68.62±5.42)歲。另外選擇同期在該院體檢的健康者30例設(shè)為對(duì)照組，男19例，女11例，年齡63～79歲，平均(67.87±5.67)歲。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法囑受試者清晨空腹采集肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心15 min，分離血清，后放置于-70℃冰箱保存。PCT、hs-CRP均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，相關(guān)試劑盒購自R&D Sysems公司，標(biāo)本處理、檢測(cè)步驟、計(jì)算含量分別依據(jù)試劑說明書流程進(jìn)行。利用(MaxAutobox 6200)肺功能儀測(cè)定肺功能，主要檢測(cè)COPD患者的第1秒用力呼氣容積(FEVl)、用力肺活量(FVC)，并計(jì)算FEVl/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)。在抽血當(dāng)天采用圣喬治呼吸問卷(SGRQ)評(píng)估COPD對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，應(yīng)用CODP生活質(zhì)量評(píng)價(jià)中文軟件對(duì)所有經(jīng)過上述篩選的受試者進(jìn)行自我評(píng)分，分值0～100分，分值越高，生活質(zhì)量越差。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman分析。

2　結(jié)　果

2.1三組受試者血清 PCT、hs-CRP水平比較三組的PCT、hs-CRP整體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AECOPD組血清 PCT、hs-CRP水平均高于穩(wěn)定期COPD組和對(duì)照組，穩(wěn)定期COPD組上述指標(biāo)高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2COPD患者肺功能指標(biāo)及SGRQ評(píng)分比較AECOPD組FEV1/FVC及FEV1%兩項(xiàng)指標(biāo)均低于穩(wěn)定期COPD組，而SGRQ評(píng)分高于穩(wěn)定期COPD組(P<0.05)。見表2。

表1　三組受試者血清 PCT、hs-CRP水平

與對(duì)照組相比較：1)P<0.05;與穩(wěn)定期COPD組比較：2)P<0.05

表2　COPD患者肺功能指標(biāo)及SGRQ評(píng)分比較

2.3COPD患者血清PCT、hs-CRP與肺功能指標(biāo)、生活質(zhì)量的相關(guān)的相關(guān)性分析相關(guān)性分析顯示血清 PCT、hs-CRP與FEV1/FVC(r=-0.361，P=0.034；r=-0.453，P=0.001)和FEV1%(r=-0.378，P=0.017；r=-0.389，P=0.005)呈負(fù)相關(guān)，與SGRQ評(píng)分正相關(guān)(r=0.311，P=0.042；r=0.331,P=0.029)。

3　討　論

老年COPD患者的氣管、支氣管及肺實(shí)質(zhì)均存在慢性炎癥。在COPD患者的管腔中存在大量的中性粒細(xì)胞，活化的中性粒細(xì)胞可產(chǎn)生大量的氧自由基及白三烯B4、白細(xì)胞介素(IL)-8等炎性因子，而這些炎性因子又可趨化中性粒細(xì)胞，使炎癥反應(yīng)不斷擴(kuò)大〔4〕。COPD患者管壁內(nèi)的炎癥反應(yīng)以巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主，巨噬細(xì)胞可通過釋放中性粒細(xì)胞趨化因子和IL-8、腫瘤壞死因子等多種炎性介質(zhì)促進(jìn)炎癥反應(yīng)，T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)可通過直接分泌前炎癥介質(zhì)參與炎癥反應(yīng)〔5〕。由此可見，氣道的慢性炎癥是COPD患者的主要特征之一。在COPD急性加重期、哮喘急性發(fā)作及支氣管、肺實(shí)質(zhì)炎癥方面，hs-CRP具有較高的診斷價(jià)值〔6〕。PCT在細(xì)菌感染時(shí)顯著升高，而病毒、非典型病原菌感染時(shí)變化不明顯，這也是區(qū)分細(xì)菌性感染和病毒及其他非特異性感染的一項(xiàng)標(biāo)志物〔7〕。同時(shí)，PCT水平與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，感染越嚴(yán)重，血清PCT水平越高〔8〕。COPD患者氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，主要累及肺部，因此COPD患者均伴有不同程度的肺功能損傷，主要表現(xiàn)為在勞作時(shí)出現(xiàn)氣短或呼吸困難，而老年COPD患者的癥狀通常更嚴(yán)重，在日?；顒?dòng)甚至休息時(shí)也可出現(xiàn)上述癥狀〔9〕。本研究結(jié)果顯示，老年COPD患者血清內(nèi)PCT、hs-CRP呈現(xiàn)高表達(dá)，并在AECOPD中更嚴(yán)重；老年AECOPD患者的肺功能比COPD患者損害更加嚴(yán)重，生活質(zhì)量更差。COPD患者病原體感染導(dǎo)致機(jī)體釋放大量的炎性因子，使得血清中PCT、hs-CRP水平上升，而AECOPD患者感染程度更嚴(yán)重，炎癥反應(yīng)更劇烈，因此血清中PCT、hs-CRP水平也更高〔10～13〕。FEV1/FVC及FEV1%是衡量肺功能的重要指標(biāo)，炎癥導(dǎo)致的支氣管、終末氣道分泌物增多，增加持續(xù)氣流受限的嚴(yán)重程度，進(jìn)而造成肺功能下降，炎癥越嚴(yán)重，肺功能下降越明顯，而患者的生活質(zhì)量也隨著肺功能的降低而降低〔14,15〕。本研究中相關(guān)性分析結(jié)果說明血清PCT、hs-CRP水平越高COPD患者的肺功能和生活質(zhì)量就越差，提示臨床上可通過檢測(cè)COPD患者血清中PCT、hs-CRP水平來評(píng)估患者的肺功能和判斷患者的生活質(zhì)量。

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