黃　穎　張　云　蘭碧萍　王　瑋　張頂敏

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西　南寧　530001)

高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)問(wèn)世之前，獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)患者最常見(jiàn)的心血管并發(fā)癥為充血性心力衰竭、感染性心內(nèi)膜炎、心肌病，而冠心病比較少見(jiàn)。近年來(lái)，HAART后AIDS患者血脂代謝紊亂、心肌梗死和腦血管疾病的發(fā)病率明顯增加〔1〕。然而，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)患者在未接受或中斷HAART后，并沒(méi)有降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)〔2〕，但人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)自身是否對(duì)AIDS患者的動(dòng)脈粥樣硬化(AS)和血脂代謝異常起直接作用尚未明確。本研究以未接受抗病毒療法的AIDS患者作為研究對(duì)象，目的在于闡明HIV感染對(duì)于AIDS患者的AS和血脂代謝的影響。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象及入組標(biāo)準(zhǔn)選擇2010年7月至2013年12月在廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院住院治療且資料完整的AIDS患者共30例，男18例，女12例，年齡25～78(平均40.5)歲，其中通過(guò)有償獻(xiàn)血注射器途徑者3例，血液傳播途徑者2例，余為性傳播25例，其中1例為同性性行為傳播；隨機(jī)抽取同時(shí)期門(mén)診健康體檢者30例作為對(duì)照組，男18例，女12例，年齡27～77(平均42.5)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18歲；②所有病例符合衛(wèi)生部2005年頒布的《獲得性免疫缺陷綜合征診療指南》確診標(biāo)準(zhǔn)〔3〕；③未接受過(guò)HAART；④入院前均無(wú)進(jìn)行性體重下降、長(zhǎng)期低熱、腹瀉、肺部感染及淋巴結(jié)腫大等感染和AIDS典型臨床癥狀，無(wú)未經(jīng)控制的機(jī)會(huì)性感染或AIDS相關(guān)惡性腫瘤；⑤理解并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性感染期的患者；②有未控制的腎臟、心臟、肺臟及消化系統(tǒng)疾病；③藥物過(guò)敏者。

1.2觀察指標(biāo)

1.2.1患者一般情況記錄實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖基化血紅蛋白(HbA1c)、血壓等一般情況。

1.2.2頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)受試者采用彩色多普勒超聲(ATL3000型全數(shù)字化彩色多普勒超聲儀，探頭中心頻率7.0 MHz)檢測(cè)IMT。仰臥測(cè)量頸總動(dòng)脈IMT，測(cè)3次，取平均值。

1.2.3肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能(FMD)及硝酸甘油介導(dǎo)的非內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能(NMD)美國(guó)產(chǎn)ACUSONSEQUOIA 512 型，探頭頻率8.0 MHz。參照Celermajer等〔4〕介紹的方法，每位受試者分別測(cè)量其休息時(shí)、反應(yīng)性充血后、再休息及含服硝酸甘油后的肱動(dòng)脈內(nèi)徑。

1.2.4血液標(biāo)本的采集受試者于安靜、空腹(禁食≥12 h)狀態(tài)下抽取靜脈血4 ml，緩慢注入含有1/10體積的0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝試管中，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，取血漿200 μl用等體積pH3.9，1 mol/L乙酸鈉緩沖液酸化后待測(cè)備用。

1.2.5血漿各生物學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒測(cè)定單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP-1，晶美公司)和纖溶酶原激活物(PAI-1，美國(guó)Diagnostics公司)水平，酶標(biāo)多克隆抗體夾心法檢測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1兩組一般情況實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組性別、年齡、BMI、血壓、心率、FPG、2 h PG、HbA1c差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組LDL-C、TG水平明顯高于對(duì)照組，HDL-C水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)變化實(shí)驗(yàn)組頸動(dòng)脈IMT較對(duì)照組顯著升高，F(xiàn)MD、NMD值顯著降低(均P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組肱動(dòng)脈內(nèi)徑〔(3.73±0.68)mm〕與對(duì)照組〔(3.64±0.55)mm〕差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組hs-CRP、MCP-1、PAI-1水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1　兩組一般情況比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05，下表同

表2　兩組內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

3　討　論

隨著HAART的推廣，AIDS患者的預(yù)期壽命逐步延長(zhǎng)，但早期患有AS的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，已為HIV感染者重要的發(fā)病與死亡原因〔5〕。然而，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)未接受或中斷HAART后，并沒(méi)有降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而中斷治療后病毒血癥復(fù)發(fā)，及與此相關(guān)的免疫細(xì)胞激活及系統(tǒng)性炎癥都與HIV感染相關(guān)〔6〕。

IMT、FMD及NMD被認(rèn)為在血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)病理改變以前即已發(fā)生并且貫穿病變的始終，是反映AS的敏感特異性指標(biāo)，能獨(dú)立預(yù)測(cè)心腦血管病事件發(fā)生〔7〕。PAI-1和MCP-1與氧化作用、炎性因子表達(dá)、血小板活化及纖維蛋白原形成等有關(guān)，是促進(jìn)AS病情發(fā)生發(fā)展中的重要因素之一，可以作為評(píng)估AS斑塊穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一〔8〕。另一方面，眾所周知炎癥反應(yīng)相關(guān)因子hs-CRP與AS密切相關(guān)，可最終導(dǎo)致血管功能障礙〔9〕。本研究顯示未接受抗病毒治療AIDS患者早期即出現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙、IMT增厚、炎癥反應(yīng)及血脂代謝異常，提示HIV感染可觸發(fā)AIDS患者AS和血脂代謝異常。Kim等〔10〕研究指出：HIV誘導(dǎo)受HIV感染的細(xì)胞分泌Tat蛋白合成，這種轉(zhuǎn)錄激活因子表達(dá)的黏附分子誘導(dǎo)了內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，由分子機(jī)制方面解釋了HIV對(duì)血管內(nèi)皮功能的致AS作用。Blum等〔11〕報(bào)道內(nèi)皮功能障礙只在有高病毒載量HIV陽(yáng)性患者中被發(fā)現(xiàn)，低病毒載量未見(jiàn)明顯異常，再次表明HIV對(duì)AS的影響。然而，本研究的樣本量過(guò)小，沒(méi)有設(shè)計(jì)健康對(duì)照組及評(píng)估患者代謝變異性，其可靠性有待進(jìn)一步證實(shí)。

1da Cunha J,Maselli LM,Stern AC,etal.Impact of antiretroviral therapy on lipid metabolism of human immunodeficiency virus-infected patients:old and new drugs〔J〕.World J Virol,2015;4(2):56-77.

2Shalit P.Management of dyslipidemia in patients with human immunodeficiency virus〔J〕.Rev Cardiovasc Med,2014;15(Suppl 1):S38-46.

3中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組.艾滋病診療指南〔J〕.中華傳染病雜志,2006;24(2):133-44.

4Celermajer DS,Sorensen KE,Gooch VM,etal.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis〔J〕.Lancet,1992;340(8828):1111-5.

5Onyedum CC,Young EE,Iroezindu MO,etal.Atherogenic index of plasma in highly active antiretroviral therapy-na?ve patients with human immunodeficiency virus infection in Southeast Nigeria〔J〕.Indian J Endocrinol Metab,2014;18(5):631-6.

6Schillaci G,Pucci G,De Socio G.HIV infection and antiretroviral treatment:a"two-hit" model for arterial stiffness〔J〕?Am J Hypertens,2009;22(8):817-8.

7Oliviero U,Bonadies G,Apuzzi V,etal.Human immunodeficiency virus perse exerts atherogenic effects〔J〕.Atherosclerosis,2009;204(2):586-9.

8Valero-Muoz M,Martín-Fernández B,Ballesteros S,etal.Relevance of vascular peroxisome proliferator-activated receptor coactivator-1 to molecular alterations in atherosclerosis 〔J〕.Exp Physiol,2013;98(5):999-1008.

9Klinghammer L,Urschel K,Cicha L,etal.Impact of telmisartan on the inflammatory state in patients with coronary atherosclerosis-influence on IP-10,TNF-α and MCP-1〔J〕.Cytokine,2013;62(2):290-6.

10Kim TA,Avraham HK,Koh YH,etal.HIV-1 Tat-mediated apoptosis in human brain microvascular endothelial cells〔J〕.J Immunol,2003;170(5):2629-37.

11Blum A,Hadas V,Burke M,etal.Viral load of the human immunodeficiency virus could be an independent risk factor for endothelial dysfunction 〔J〕.Clin Cardiol,2005；28(3):149-53.