孫玲玉

（黑龍江省農(nóng)墾牡丹江管理局中心醫(yī)院心內(nèi)科，黑龍江密山 158300）

血管緊張素受體拮抗劑在臨床中屬于新型降壓藥物，主要是利用結(jié)合血管緊張素Ⅱ受體1型，對(duì)血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的鈉水潴留、收縮血管、重構(gòu)心室等具有一定的抑制作用，在高血壓、腎病及心衰等疾病治療中的應(yīng)用較為廣泛。氯沙坦鉀是由美國(guó)在1985年生產(chǎn)的首個(gè)ARB 類藥物，我國(guó)1999年引進(jìn)，在臨床中目前應(yīng)用也很多。奧美沙坦酯是由日本研制，在美國(guó)2002年用于臨床，我國(guó)2006年引進(jìn)在臨床中的的應(yīng)用也逐漸擴(kuò)大。本研究主要比較奧美沙坦與氯沙坦治療輕中度原發(fā)性高血壓患者的臨床療效和安全性[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月至2016年3月的本院收治的80例原發(fā)性高血壓患者有關(guān)資料，應(yīng)用雙盲雙模擬活性藥對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，隨機(jī)將患者平均分為兩組，分別采用奧美沙坦和氯沙坦藥物進(jìn)行治療。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。患者年齡19～76歲，根據(jù)《2011年中國(guó)高血壓防治指南》標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行診斷，初次診斷患者都屬于輕中度高血壓，沒(méi)有服用降壓藥時(shí)，非同日進(jìn)行3次測(cè)量，收縮壓140～180 mmHg，舒張壓90～110 mmHg。排除妊娠及哺乳期女性，肝腎等嚴(yán)重臟器疾病、心腦血管并發(fā)癥等疾病患者[2-3]。

1.2 治療方法

隨機(jī)將80例患者平均分為兩組，分別采用奧美沙坦和氯沙坦藥物進(jìn)行治療。試驗(yàn)前對(duì)患者坐位血壓測(cè)定及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、檢查心電圖。治療過(guò)程中，奧美沙坦組患者口服20 mg奧美沙坦酯和50 mg氯沙坦鉀安慰劑進(jìn)行治療，氯沙坦組患者口服50 mg奧美沙坦酯和20 mg氯沙坦鉀安慰劑進(jìn)行治療。治療一個(gè)月后，若舒張壓低于90 mmHg，保持原劑量治療；若舒張壓高于90 mmHg，應(yīng)成倍增加劑量；加量到40 mg奧美沙坦酯與2片治療藥安慰劑或100 mg氯沙坦鉀和2片治療藥安慰劑，直至結(jié)束療程。治療過(guò)程中，間隔半個(gè)月左右對(duì)患者隨訪，發(fā)放藥物，并按照患者血壓調(diào)整服用藥物劑量。

治療2個(gè)月后，再次對(duì)患者坐位血壓測(cè)定及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、檢查心電圖。對(duì)治療前后24 h患者的動(dòng)態(tài)血壓進(jìn)行比較分析，對(duì)每小時(shí)平均的動(dòng)態(tài)血壓進(jìn)行觀察，服藥后4～6 h、血壓下降最大值2 h的平均值作為峰值，以下次服藥前2 h血壓下降平均值作為谷值，對(duì)谷峰比值進(jìn)行計(jì)算。按照治療方案治療后，患者血壓降低到正常范圍的為有效。沒(méi)有達(dá)到正常范圍的患者無(wú)效[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

服藥2周后，兩組患者血壓均明顯下降（P＜0.05），奧美沙坦組患者降壓效果更明顯（P＜0.01）。治療2個(gè)月后，在治療有效率方面，奧美沙坦組患者為90%（36/40），氯沙坦鉀組患者為85%（34/40），兩組患者之間的差異不明顯。分析患者的動(dòng)態(tài)血壓，每天口服1 次奧美沙坦酯片每日服用一次，每次20～40 mg的患者，可持續(xù)24 h降壓，收縮壓和舒張壓降低的谷峰比值較佳。在產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)方面，兩組患者都只有較低的發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。藥物不良反應(yīng)比較輕微，患者可耐受，比較兩組患者的用藥安全性不存在差異。

3 討論與結(jié)論

奧美沙坦酯屬于前體藥物，能夠?qū)⑦溥蝾愃幬锶〈?，藥代和特性比較獨(dú)特，藥物口服后在胃腸道內(nèi)完全去酯向活性代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)化，無(wú)需肝細(xì)胞色素P450酶代謝，對(duì)P450酶活性沒(méi)有影響，與細(xì)胞色素P450 酶系統(tǒng)阻斷劑或誘導(dǎo)劑不具有相互作用，可安全地合并使用常用的心血管系統(tǒng)藥物。兩種藥物具有差異不大的耐受性，在血液中藥物半衰期長(zhǎng)達(dá)13 h，基于上述特征，確?？诜W美沙坦酯后，24 h能夠達(dá)到降壓平穩(wěn)的效果，對(duì)收縮壓和舒張壓谷峰比降低較高[5-6]。對(duì)AT1受體的藥物親和力與其特異性結(jié)合具有一定的關(guān)系，對(duì)于藥物應(yīng)用后患者的降壓效果將產(chǎn)生影響。

ARB 類藥物對(duì)于選擇AT1、AT2受體存在的差異性比較顯著。在選擇AT1受體中氯沙坦高于AT2受體近千倍，而奧美沙坦高1.25萬(wàn)倍，這也在一定程度上說(shuō)明奧美沙坦酯具有更明顯降壓效果的重要原因。本研究中患者出現(xiàn)的頭暈、干咳及胃腸道等臨床表現(xiàn)是藥物試驗(yàn)過(guò)程中比較常見(jiàn)的不良反應(yīng)，很多患者比較輕微，可耐受，對(duì)于其后續(xù)用藥不產(chǎn)生影響，比較兩組患者應(yīng)用藥物的安全性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

總之，對(duì)奧美沙坦酯片與氯沙坦鉀兩種臨床治療藥品的效果進(jìn)行比較，輕中度高血壓患者具有比較明顯的效果顯著，具有良好的耐受性，谷峰比值較高，可實(shí)現(xiàn)24 h降壓狀態(tài)平穩(wěn)，有待于進(jìn)一步開(kāi)展比較深入地研究工作。