王先丹，耿 懿（隨州市曾都醫(yī)院臨床心理科，湖北441300）

精神分裂癥是臨床常見(jiàn)的一種涉及感知覺(jué)、思維、情感和行為等多方面的障礙及精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)的慢性精神疾病，多發(fā)于青壯年，病情易遷延不愈，反復(fù)發(fā)作。精神分裂癥的發(fā)病原因不明，部分患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能損傷，并最終發(fā)展為精神衰退或殘疾[1-2]。Ⅱ型精神分裂癥是以陰性癥狀為主的精神分裂癥，治療難度較大[3]。阿立哌唑與奧氮平都是臨床新興的非典型抗精神分裂藥物。阿立哌唑是新一代非典型抗精神病藥物，是一種多巴胺系統(tǒng)的穩(wěn)定劑[4]。奧氮平與傳統(tǒng)抗精神病藥物氯氮平的藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用特點(diǎn)相似，在治療精神分裂癥方面也具有一定應(yīng)用前景，獲美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，在國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用[5]。本研究對(duì)阿立哌唑與奧氮平在Ⅱ型精神分裂癥的臨床療效進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)將詳情情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取本院2016年8月至2017年8月收治的Ⅱ型精神分裂癥患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組男22例，女 18例；年齡 20～70歲，平均（35.6±4.9）歲；病程1～15年，平均（8.0±2.3）年。觀察組男 24例，女 16例，年齡 20～70 歲，平均（36.1±5.2）歲；病程 1～16 年，平均（8.2±2.5）年。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究設(shè)計(jì)方案通過(guò)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且在其監(jiān)督下完成。

1.1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)。本研究所有患者均自愿參與，簽署知情同意書(shū)，且符合以下條件：①所有患者均符合《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]相關(guān)規(guī)定；②患者陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PNASS）評(píng)分不低于60分；③患者就診前1周內(nèi)未服藥。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)。排除有以下情況的患者：①有其他精神疾病或器質(zhì)性病變患者；②有嚴(yán)重肝、腎功能損傷的患者及其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患者；③因各種原因而治療依從性差的患者；④對(duì)本研究所涉及藥物過(guò)敏患者；⑤妊娠期和哺乳期的女性患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 本研究?jī)山M患者均停止服用其他抗精神藥物，同時(shí)接受常規(guī)的護(hù)理和對(duì)癥處理。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上使用奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)151110）治療，起始劑量為10 mg/d，每天1次，且與進(jìn)食無(wú)關(guān)。在精神分裂癥的治療過(guò)程中，根據(jù)患者的臨床狀態(tài)調(diào)整日劑量，經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)呐R床評(píng)估后，劑量可增加至10 mg/d的常規(guī)劑量以上，但不高于20 mg/d，加藥間隔不少于24 h。觀察組患者使用阿立哌唑（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司）治療，其起始劑量為10 mg/d，且不受進(jìn)食影響，最高治療劑量為15 mg/d，可根據(jù)患者病情酌情調(diào)整，加藥速度不宜過(guò)快。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo) 使用PANSS評(píng)分比較兩組治療前及治療1、2個(gè)月時(shí)的精神狀況。兩組患者的治療效果根據(jù)PANSS減分率評(píng)定。PANSS減分率=[（治療前得分-治療后得分）/治療前總分-30]×100%。將療效分為顯效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效3個(gè)等級(jí)。顯效：PANSS減分率為50%～＜75%；有效：PANSS減分率為 25%～＜50%；無(wú)效：PANSS減分率小于25%。治療有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。此外，比較兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)，如有理論T＜5則使用校正χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者PANSS評(píng)分比較 兩組患者PANSS陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及一般病理評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者PANSS評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組患者PANSS評(píng)分比較（±s，分）

注：-表示無(wú)此項(xiàng)

組別觀察組對(duì)照組n 40 40 t P--陽(yáng)性癥狀11.91±4.10 10.43±4.26 1.583＞0.05陰性癥狀12.35±5.02 12.76±4.91 0.369＞0.05一般病理28.41±7.33 27.85±7.15 0.345＞0.05

2.2 兩組患者治療有效率比較 兩組患者治療有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療有效率比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.114，P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

精神分裂癥是一種由多種癥狀群組成的臨床綜合征，涉及感知覺(jué)、思維、情感和行為認(rèn)知等多方面的障礙，以及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)，部分患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能損害，且病情多遷延不愈，反復(fù)發(fā)作，并最終會(huì)出現(xiàn)精神衰退和精神殘疾等嚴(yán)重后果[7-8]。精神分裂癥的發(fā)病原因復(fù)雜，至今尚未完全闡明，但已知的是個(gè)體心理易感和外部因素是確定致病因素。精神分裂癥的個(gè)體之間癥狀差異很大，即使同一患者在不同階段或病期也可能表現(xiàn)出不同癥狀。有學(xué)者根據(jù)精神分裂癥患者的病理解剖和病理變化分為Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂[9]。

精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀主要與中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)亢進(jìn)有關(guān)，陰性癥狀主要與額葉多巴胺活性下降相關(guān)，而Ⅱ型精神分裂癥患者體內(nèi)多巴胺水平下降，腦細(xì)胞退化，臨床以陰性癥狀為主，治療難度較大，預(yù)后較差，是臨床醫(yī)生亟待解決的難題[10]。

目前臨床主要通過(guò)藥物治療精神分裂癥，對(duì)于Ⅱ型精神分裂而言，一般藥物效果欠佳，而我國(guó)精神病學(xué)會(huì)主張使用非典型抗精神藥物進(jìn)行治療。情感和行為一般均受到5-羥色胺2A和多巴胺受體調(diào)控。奧氮平是針對(duì)5-羥色胺2A和多巴胺受體的新型非典型安定藥物，可以與多巴胺受體和膽堿能受體相結(jié)合，其中針對(duì)5-羥色胺2A的調(diào)控是治愈Ⅱ型精神分裂的關(guān)鍵。奧氮平與傳統(tǒng)藥物氯氮平有著較為相近的結(jié)構(gòu)和作用，但相比而言，奧氮平不會(huì)造成白細(xì)胞缺失、遲發(fā)型障礙和精神抑制的發(fā)生[11-12]。但仍需注意的是，奧氮平會(huì)增加嗜睡、體重增加、轉(zhuǎn)氨酶升高、遲發(fā)型錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙、泌乳素增高等不良反應(yīng)，降低了治療效果。

阿立哌唑是新型非典型抗精神分裂癥藥物之一，可以同時(shí)對(duì)多巴胺和5-羥色胺2A受體進(jìn)行調(diào)節(jié)。阿立哌唑可雙向調(diào)節(jié)多巴胺受體，是多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑，增加多巴胺遞質(zhì)釋放，從而阻斷多巴胺受體，此外阿立哌唑通過(guò)拮抗5-羥色胺2A受體，從而改善精神分裂患者的臨床癥狀，尤其對(duì)陰性癥狀的Ⅱ型精神分裂癥效果更佳[13-14]。阿立哌唑口服后血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為3～5 h，半衰期為48～68 h，不良反應(yīng)較輕，患者耐受性好。

本研究比較分析了阿立哌唑和奧氮平對(duì)Ⅱ型精神分裂癥的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者PANSS評(píng)分陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理評(píng)分及治療有效率無(wú)明顯差異，這表明兩種藥物在治療Ⅱ型精神分裂癥中療效相當(dāng)。但值得注意的是，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示阿立哌唑在保證療效的同時(shí)，有著較高的安全性。

綜上所述，阿立哌唑與奧氮平在治療Ⅱ型精神分裂癥的臨床療效相當(dāng)，但阿立哌唑的不良反應(yīng)更少，安全性更高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]徐再鋒，楊巍，馬子龍.阿立哌唑治療Ⅱ型精神分裂癥療效研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，36（17）：3831-3832.

[2]楊永秀，陳斌華，徐小杰，等.阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂癥對(duì)照研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（6）：419-422.

[3]胡源，楊輝.阿立哌唑與奧氮平治療Ⅱ型精神分裂癥的臨床療效比較研究[J].臨床合理用藥，2017，10（8C）：26-27.

[4]袁有才.精神分裂癥應(yīng)用利培酮與阿立哌唑治療的臨床療效對(duì)比研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，9（7）：111-112.

[5]雷鳴.阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療精神分裂癥臨床效果觀察[J].臨床合理用藥，2017，10（1B）：35-36.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科學(xué)會(huì).中國(guó)精神疾病分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：75-78.

[7]莊嬿嬿.阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的應(yīng)用效果對(duì)比研究[J].海峽藥學(xué)，2016，28（12）：124-125.

[8]劉益.阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的臨床療效觀察[J].北方藥學(xué)，2017，14（2）：8-9.

[9]王云紅.奧氮平與阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床療效對(duì)比[J].臨床合理用藥，2017，9（2C）：52-53.

[10]朱海潔.對(duì)比分析阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的療效及對(duì)糖脂代謝的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8（22）：75-76.

[11]黃濤，楊超君.阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥患者的臨床療效及安全性比較[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（47）：13-14.

[12]吳筱芬，蘭開(kāi)榮.阿立哌唑與奧氮平治療女性精神分裂癥臨床療效比較[J].海峽藥學(xué)，2012，24（8）：127-128.

[13]陳明旭.氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療女性難治性精神分裂癥療效分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2015，31（增 2）：34-35.

[14]陳前文.阿立哌唑片與奧氮平片治療精神分裂癥的臨床療效對(duì)比[J].臨床合理用藥，2015，8（9C）：85-86.