蔡燕聰

(廣西桂平市人民醫(yī)院，廣西　桂平　537200)

子宮肌瘤是臨床上最常見的女性良性腫瘤，是影響女性健康及生活質(zhì)量的常見疾病。此病患者多為30～50歲的中年女性[1]。近年來，隨著人們生活方式的改變，子宮肌瘤的發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢[2]。目前，臨床上治療子宮肌瘤的方法主要為進(jìn)行藥物治療或手術(shù)治療等。米非司酮屬于孕激素拮抗劑，是治療子宮肌瘤的常用藥物。此藥對孕激素與糖皮質(zhì)激素的受體均有良好的親和力，能夠抑制孕激素及糖皮質(zhì)激素的合成及乳腺增生、子宮內(nèi)膜增生等，并具有抗氧化的作用。在對此病患者進(jìn)行治療時(shí)可單用米非司酮，也可聯(lián)用此藥與其他藥物或在對其進(jìn)行手術(shù)治療期間為其應(yīng)用此藥。臨床實(shí)踐證實(shí)，應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤可使患者的子宮肌瘤明顯縮小，取得理想的療效[3]。在對子宮肌瘤患者實(shí)施手術(shù)前為其應(yīng)用米非司酮進(jìn)行輔助治療，則可提高其手術(shù)效果。本文主要對應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤的臨床研究進(jìn)展做一綜述。

1　子宮肌瘤的簡述

子宮肌瘤（Hysteromyoma）是臨床上常見的女性良性腫瘤，又被稱為子宮纖維瘤、纖維肌瘤等。此病主要是因子宮平滑肌細(xì)胞增生所致。子宮肌瘤的發(fā)病原因十分復(fù)雜，目前尚未完全闡明。但大多學(xué)者認(rèn)為，此病的發(fā)生與性激素分泌異常、肌層細(xì)胞突變及局部生長因子的作用等均存在密切的關(guān)系[4]。子宮肌瘤患者的發(fā)病通常比較隱匿，在發(fā)病早期不會出現(xiàn)明顯的不適癥狀，往往是在體檢時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)患有此病。隨著病程不斷的進(jìn)展，此病患者子宮內(nèi)的肌瘤會逐漸增大，并可出現(xiàn)不同程度的子宮出血、腹部疼痛、腹部包塊、白帶異常及貧血等癥狀及體征，甚至可發(fā)生不孕及流產(chǎn)，其身心健康可受到嚴(yán)重的影響。診斷子宮肌瘤的方法主要是進(jìn)行影像學(xué)檢查、診斷性刮宮、宮腔鏡檢查、腹腔鏡檢查及磁共振檢查等。

2　米非司酮在子宮肌瘤治療中的應(yīng)用

2.1　米非司酮的藥理作用

米非司酮（Mifepristone）即11β-[4-(N,N-二甲胺基)]苯基-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮，是婦科的常用藥物之一。此藥為炔諾酮11-β-二甲基-氨基-苯基衍生物，是一種孕激素拮抗劑，具有抗早孕、引產(chǎn)、催經(jīng)止孕等作用。在為患者口服米非司酮進(jìn)行治療時(shí)，其藥效發(fā)揮迅速（約在用藥后90min其血藥濃度可達(dá)到峰值），而且半衰期較長（約為24～30 h）。此藥在進(jìn)入人體后，可經(jīng)細(xì)胞色素P450酶3A4的催化而發(fā)生羥基化與去甲基化，代謝為對糖皮質(zhì)激素受體與孕激素受體具有較強(qiáng)親和力的羥基化合物及單/雙去甲基化物[5]。

2.2　用米非司酮治療子宮肌瘤的效果

米非司酮對孕激素受體具有拮抗作用，能競爭性地結(jié)合內(nèi)源性孕酮受體，進(jìn)而可發(fā)揮良好的抗孕酮效果。研究發(fā)現(xiàn)，與正常的子宮肌肉組織相比，子宮肌瘤組織中孕激素受體的水平可明顯增高。孕激素有促進(jìn)子宮肌瘤細(xì)胞發(fā)生有絲分裂、提高子宮肌瘤細(xì)胞中雌激素的含量等作用，故子宮肌瘤的發(fā)生及發(fā)展與患者體內(nèi)雌激素的水平、孕激素受體的水平具有相關(guān)性[6]。為子宮肌瘤患者應(yīng)用米非司酮進(jìn)行治療可取得抗孕酮、促使肌瘤萎縮、縮小肌瘤體積等作用。臨床研究顯示，為子宮肌瘤患者單用米非司酮進(jìn)行治療的有效率約為85%，而且可使其子宮肌瘤的直徑顯著縮小，改善其癥狀及體征，取得令人滿意的療效（尤其在治療肌壁間子宮肌瘤方面的效果更優(yōu)）[7]。米非司酮不僅具有抗孕酮的作用，而且可對子宮肌瘤的血供情況造成影響，使其因供血不足而發(fā)生退行性改變，促使其逐漸縮小。

2.3　用米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的效果

女性在圍絕經(jīng)期其卵巢功能會明顯減退或消失，其體內(nèi)孕激素及雌激素的分泌會不同程度的減少。在女性圍絕經(jīng)期的早期其體內(nèi)促卵泡生成激素（FSH）的水平可持續(xù)升高，其卵泡可因受到不斷的刺激而過度分泌雌二醇，進(jìn)而可誘發(fā)子宮肌瘤[8]。有研究人員讓一些圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者口服米非司酮進(jìn)行3個(gè)月的治療，結(jié)果顯示，這些患者治療的有效率達(dá)87%，其中大多數(shù)患者的子宮肌瘤明顯縮小且在治療期間發(fā)生閉經(jīng)（在停藥后部分患者的月經(jīng)可復(fù)潮），取得了良好的療效[9]。這可能是因?yàn)椋瑸閲^經(jīng)期子宮肌瘤患者應(yīng)用米非司酮進(jìn)行治療可抑制其體內(nèi)孕酮的活性，促進(jìn)其黃體的溶解，降低其體內(nèi)孕酮、雌二醇及孕激素受體的水平，抑制其體內(nèi)孕激素受體基因的翻譯及轉(zhuǎn)錄，縮小其子宮肌瘤的體積，調(diào)節(jié)其排卵的功能，進(jìn)而可促使其發(fā)生閉經(jīng)。

2.4　米非司酮在對子宮肌瘤患者進(jìn)行手術(shù)治療中應(yīng)用的效果

2.4.1在對子宮肌瘤患者進(jìn)行手術(shù)前為其應(yīng)用米非司酮的效果手術(shù)療法是治療子宮肌瘤的重要手段。目前，臨床上用于治療子宮肌瘤的手術(shù)療法主要包括子宮肌瘤切除術(shù)、子宮切除術(shù)及子宮動脈栓塞術(shù)等。對此病患者進(jìn)行手術(shù)治療?？扇〉靡欢ǖ男Ч?，但少數(shù)患者的預(yù)后不良。研究發(fā)現(xiàn)，對子宮肌瘤患者實(shí)施手術(shù)前應(yīng)用小劑量的米非司酮對其進(jìn)行治療可顯著提高手術(shù)效果，并可改善其預(yù)后[9]。對子宮肌瘤患者實(shí)施手術(shù)治療后，其可因發(fā)生陰道不規(guī)則流血而導(dǎo)致貧血，進(jìn)而可影響預(yù)后。在術(shù)前為此病患者應(yīng)用米非司酮進(jìn)行輔助治療可調(diào)節(jié)其體內(nèi)激素的水平，使其子宮內(nèi)膜發(fā)生萎縮，減少其子宮肌瘤的血流，促使其發(fā)生閉經(jīng)，降低對其進(jìn)行手術(shù)治療的難度，防止其發(fā)生術(shù)后貧血[10]，進(jìn)而可取得良好的療效。相關(guān)的臨床研究成果顯示，在對子宮肌瘤患者實(shí)施手術(shù)治療前為其應(yīng)用米非司酮進(jìn)行3個(gè)月的治療，可使其術(shù)中的出血量、術(shù)后的輸血量及手術(shù)操作的時(shí)間明顯減少或縮短[11]。在對合并有貧血或肌瘤體積較大的子宮肌瘤患者進(jìn)行手術(shù)治療前為其應(yīng)用米非司酮具有重要的意義。

2.4.2在對子宮肌瘤患者進(jìn)行手術(shù)后為其輔助應(yīng)用米非司酮的效果對子宮肌瘤患者實(shí)施子宮切除手術(shù)會使其承受嚴(yán)重的手術(shù)創(chuàng)傷，并可使其失去生育功能，因此往往難以被患者接受。目前，臨床上主要采用子宮肌瘤切除手術(shù)對此病患者進(jìn)行治療[12]。對子宮肌瘤患者實(shí)施該手術(shù)雖可切除其瘤體，但無法有效改善其體內(nèi)孕激素與雌激素水平異常的情況[13]，因此其病情易在術(shù)后復(fù)發(fā)。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑。為子宮肌瘤患者實(shí)施子宮肌瘤切除手術(shù)后應(yīng)用此藥進(jìn)行輔助治療，可顯著降低其體內(nèi)孕激素及雌激素的水平，有效預(yù)防其病情的復(fù)發(fā)[14]。

2.5　聯(lián)用米非司酮與其他藥物治療子宮肌瘤的效果

在治療子宮肌瘤的聯(lián)合用藥方案中，聯(lián)用米非司酮與睪酮是臨床上常用的方案之一。研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用米非司酮與睪酮對子宮肌瘤患者進(jìn)行治療可發(fā)揮協(xié)同增敏的作用，顯著增強(qiáng)用藥的效果。有臨床研究成果顯示，為子宮肌瘤患者聯(lián)用米非司酮與睪酮進(jìn)行治療的有效率可達(dá)到97%。另一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，與單用米非司酮相比，聯(lián)合應(yīng)用米非司酮與桂枝茯苓膠囊等具有活血化瘀、散結(jié)等功效的中藥對子宮肌瘤患者進(jìn)行治療可取得更顯著的臨床效果[15]。

2.6　應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤可導(dǎo)致的不良反應(yīng)

米非司酮具有一定的毒副作用。應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤雖能獲得良好的療效，但可使患者出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、嘔吐及乳脹脹痛等不良反應(yīng)，并會對其月經(jīng)的情況造成不良的影響。在對此病患者應(yīng)用米非司酮進(jìn)行治療的過程中，應(yīng)根據(jù)其個(gè)體情況為其設(shè)計(jì)用藥方案，并嚴(yán)格限制其用藥量。一般來說，在為子宮肌瘤患者應(yīng)用此藥進(jìn)行治療時(shí)其日用藥量應(yīng)控制在12.5～25 mg之間。

3　結(jié)論

米非司酮在治療子宮肌瘤方面的臨床應(yīng)用價(jià)值較高。在對此病患者進(jìn)行治療時(shí)可單用米非司酮，也可聯(lián)用此藥與其他藥物或在對其進(jìn)行手術(shù)治療期間為其應(yīng)用此藥。采用此藥對子宮肌瘤患者進(jìn)行治療可顯著縮小其子宮肌瘤的體積，改善其貧血的癥狀，取得良好的臨床療效，在對子宮肌瘤患者實(shí)施手術(shù)期間為其應(yīng)用此藥進(jìn)行輔助治療可顯著提高其手術(shù)效果，降低其術(shù)后病情的復(fù)發(fā)率。當(dāng)然，關(guān)于為子宮肌瘤患者應(yīng)用米非司酮進(jìn)行治療的安全性，臨床上尚需進(jìn)行更深入的研究和探索。

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