楚孔渠 甘景梨

奧氮平和齊拉西酮都屬于新型非典型抗精神病藥物［l］,奧氮平是噻酚二氮卓類衍生物抗精神病藥物, 既往研究發(fā)現(xiàn)能有效治療分裂樣精神病、分裂情感性精神障礙、精神分裂癥患者的陽(yáng)性和陰性精神癥狀, 并能改善患者的認(rèn)知障礙,且較少引起EPS和粒細(xì)胞減少等嚴(yán)重不良反應(yīng)［2,3］。而齊拉西酮屬吲哚類衍生物抗精神病藥物, 為多巴胺2受體(D2)和5-羥色胺2受體(5-HT2)拮抗劑, 影響腦內(nèi)多種受體, 對(duì)5-HT2a受體親和力強(qiáng) , 對(duì)5-HT1a、5-HT1d、5-HT2c、腎上腺素a1和組H1受體也有親和力, 對(duì)D2受體的親和力稍低于對(duì)5HT2a受體［4,5］。本研究應(yīng)用國(guó)產(chǎn)奧氮平和鹽酸齊拉西酮對(duì)比治療首次發(fā)作精神分裂癥, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2016年7月～2017年8月解放軍第91中心醫(yī)院入院的104例首發(fā)精神分裂癥患者, 符合國(guó)際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)(ICD-10)關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn), 年齡19～60歲, 初中以上文化程度, 受教育年限9～15年, 排除重大軀體疾病、酒依賴、妊娠患者、入組前未用過抗精神病藥物。患者隨機(jī)分為奧氮平組與齊拉西酮組, 各52例。奧氮平組平均年齡(30.45±7.34)歲, 齊拉西酮組平均年齡(30.45±7.25)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 兩組分別給予奧氮平片或齊拉西酮片治療。兩組在治療中可根據(jù)患者藥物反應(yīng)情況合用鹽酸苯海索片及鹽酸普萘洛爾片及肌內(nèi)注射氫溴酸東莨菪堿注射液。奧氮平片起始量為10 mg/d, 10 d內(nèi)加至治療量(15～20)mg/d。齊拉西酮組起始劑量為(20～40)mg/d, 10 d內(nèi)逐漸加至治療量(120～160)mg/d, 同時(shí)定期復(fù)查血常規(guī)、肝功、腎功、血糖、血脂及電解質(zhì)和心電圖。兩種藥物療程均為10周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］采用PANSS評(píng)分及TESS評(píng)分分別在治療開始前及治療后2、4、10周評(píng)定患者精神癥狀及藥物不良反應(yīng), 比較兩組治療前后PANSS評(píng)分、總體療效、治療期間不良反應(yīng)情況。療效根據(jù)PANSS減分率評(píng)定,痊愈為減分率≥75%, 減分率50%～74%為顯著進(jìn)步, 減分率25%～49%為好轉(zhuǎn), 減分率≤25%為無效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1完成治療情況 奧氮平組和齊拉西酮組各有2例患者因提前出院退出研究。

2.2治療前后PANSS評(píng)分及療效 兩組治療2、4、10周時(shí)PANSS總分、陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀及精神病理評(píng)分均逐漸降低, 且較本組治療前明顯降低(P＜0.05)；治療2、4、10周時(shí)兩組組間PANSS總分、陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀及精神病理評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。治療后, 奧氮平組痊愈18例、顯著進(jìn)步15例、好轉(zhuǎn)11例、無效6例,齊拉西酮組痊愈19例、顯著進(jìn)步14例、好轉(zhuǎn)10例、無效7例, 兩組總體療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1　兩組治療前后PANSS評(píng)分比較 分)

表1　兩組治療前后PANSS評(píng)分比較 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與奧氮平組同時(shí)間比較, bP＞0.05

組別　例數(shù)　PANSS　治療前　治療2周　治療4周　治療10周奧氮平組　50　陽(yáng)性癥狀　29.5±6.7　23.5±4.1a　19.5±4.1a　10.5±3.1a陰性癥狀　28.5±6.5　23.2±4.4a　19.3±4.4a　10.2±3.3a精神病理　42.3±6.8　34.8±4.4a　30.3±5.4a　20.2±5.3a總分　99.3±8.5　81.8±4.5a　69.8±4.4a　42.2±5.3a齊拉西酮組　50　陽(yáng)性癥狀　29.3±6.5　23.3±4.3ab　19.3±4.3ab　11.3±5.2ab陰性癥狀　28.3±6.4　23.3±4.5ab　19.4±4.5ab　10.3±3.4ab精神病理　43.4±6.7　33.8±4.5ab　30.5±5.5ab　20.3±4.9ab總分　98.9±8.4　81.5±4.4ab　69.5±4.2ab　43.1±4.9ab

表2　兩組療效比較(n)

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況 在10周的治療過程中, 奧氮平組不良反應(yīng)主要為16例體重增加、3例嗜睡、3例口干、3例心動(dòng)過速；齊拉西酮組主要為4例體重增加、8例EPS、3例失眠、3例惡心。奧氮平組體重增加明顯多于齊拉西酮組, 發(fā)生EPS明顯少于齊拉西酮組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組其他不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

3　討論

結(jié)果顯示, 奧氮平控制首發(fā)精神分裂癥精神癥狀方面,治療2周后精神癥狀有顯著好轉(zhuǎn), 與文獻(xiàn)報(bào)道一致［7］。奧氮平總體療效與齊拉西酮沒有明顯差別, 兩種藥物對(duì)首發(fā)精神分裂癥陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀及一般精神病理性癥狀均有顯著療效。說明兩種藥物對(duì)首發(fā)精神分裂癥都有明顯效果。本研究結(jié)果還顯示, 齊拉西酮組不良反應(yīng)以EPS發(fā)生最多。EPS程度多為輕度, 加用相應(yīng)藥物如鹽酸苯海索片或肌注氫溴酸東莨菪堿注射液等很快消失。此外, 惡心和失眠的比例也較高, 但對(duì)患者影響不大均無需特殊處理。奧氮平組幾乎無EPS發(fā)生, 與有關(guān)報(bào)道相一致［8,9］。奧氮平組治療中EPS發(fā)生率低的原因可能與奧氮平對(duì)D2受體親和力低, 對(duì)5-HT2受體結(jié)合率高有關(guān)［10］。奧氮平對(duì)組織胺H1受體及腎上腺α1受體的阻滯作用比較大可能導(dǎo)致嗜睡發(fā)生率較高［11］, 但對(duì)患者日常生活影響不大, 顯著低于經(jīng)典抗精神病藥物。奧氮平組體重增加發(fā)生明顯多于齊拉西酮組, 可能與奧氮平有較強(qiáng)的阻斷5-HT2c受體和組織胺H1受體等有關(guān)［12］；鹽酸齊拉西酮對(duì)組織胺H1受體和M1受體阻斷作用較弱, 所以體重增加等比奧氮平組少。

本研究結(jié)果顯示奧氮平與鹽酸齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥的陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀及精神病理性癥狀均有效且不良反應(yīng)少, 奧氮平對(duì)體重增加明顯, 齊拉西酮主要存在EPS。提示奧氮平和鹽酸齊拉西酮均可作為首發(fā)精神分裂癥的一線治療藥物。不足之處, 研究樣本偏少, 仍需今后工作中進(jìn)一步擴(kuò)大樣本繼續(xù)探討。

［1］ 沈漁邨.精神病學(xué).第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2013：841-862.

［2］ Hiemek C, Baumann P, Bergemann N, et al.AGNP consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in psychiatry.Pharmacopsy chiatry, 2016, 44 (6)：195-235.

［3］ 郁婷婷.齊拉西酮與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥臨床療效評(píng)價(jià).吉林醫(yī)學(xué) , 2014, 13(28)：6338-6339.

［4］ 褚文浩, 吳志鵬.齊拉西酮與奧氮平治療精神分裂癥的臨床療效及安全性比較.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2014, 52(13)：65-67.

［5］ 王東明.齊拉西酮治療精神分裂癥的臨床療效和安全性.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志 , 2014, 46(1)：471-472.

［6］ 周遠(yuǎn)大, 吳妍, 何海霞.齊拉西酮片劑的人體藥動(dòng)學(xué).中國(guó)新藥與臨床雜志, 2006, 25(2)：95-99.

［7］ 王冬梅.奧氮平與齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者生活質(zhì)量影響的對(duì)照研究.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 21(5)：343-344.

［8］ 陳俊雄, 吳樹躍, 林榕, 等.齊拉西酮與奧氮平對(duì)老年精神分裂癥患者糖脂代謝的影響及療效.廣東醫(yī)學(xué), 2012, 33(7)：1006-1008.

［9］蘇嶸, 羅汝琴.奧氮平與利培酮治療精神分裂癥的對(duì)照研究.中國(guó)民康醫(yī)學(xué), 2013, 25(6)：14-15.

［10］ 舒良, 劉平, 周沫.奧氮平治療精神分裂癥的開放性臨床驗(yàn)證.中華精神科雜志, 1999, 32(4)：223-225.

［11］ 喻東山.抗精神病藥與體重增加.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志, 2002,28(6)：479-480.

［12］ Tonmoysharm A.Cognitive effects of conventional and a-typical antipsychotics in schizophrenia.Br J Psychiatry, 1999,174(Suppl)：44-51.