聞立新 陳淑娟 何佳濼
對于許多呼吸系統(tǒng)疾病患者來說, 痰液引流不暢不僅會嚴重影響生活質(zhì)量, 還會導致感染難以控制, 嚴重者出現(xiàn)肺不張、呼吸衰竭甚至痰堵窒息等并發(fā)癥, 因此祛痰治療具有重要的臨床意義。近年來有多種新型祛痰藥物開始應用于臨床, 福多司坦就是其中應用比較多的一種, 其是20世紀90年代由日本開發(fā)研制, 可以通過促進黏膜修復、抑制杯狀細胞過度增生、抗炎、增加呼吸道漿液性分泌等作用, 從而達到祛痰的目的[1]。近幾年來福多司坦開始越來越多地應用于臨床, 主要適用于肺炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、急慢性支氣管炎、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病的祛痰治療。氨溴索(ambroxol)是目前臨床上應用最多最廣的一種黏液溶解性祛痰藥, 能有效減少咳嗽及痰量[2], 其臨床應用價值已得到廣泛認可。本文通過Meta分析系統(tǒng)地比較這兩種藥物的祛痰效果, 為臨床用藥提供參考。
1.1納入及排除標準
1.1.1文獻類型 國內(nèi)、外隨機對照試驗。
1.1.2患者類型 診斷為呼吸系統(tǒng)疾病伴咳痰困難的患者,3 d內(nèi)未用過祛痰、鎮(zhèn)咳藥, 年齡、性別、并發(fā)癥不限。
1.1.3干預措施 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上福多司坦組加用福多司坦, 氨溴索組加用氨溴索治療, 兩組均不使用其他祛痰類藥物。
1.1.4結(jié)局指標 療效指標包括:①痰液性狀;②咳痰容易度;③痰量;④咳嗽頻度;⑤綜合有效率;⑥不良事件及嚴重不良事件的發(fā)生。
1.2文獻檢索 參考Cochrane協(xié)作網(wǎng)制定的檢索策略, 檢索在國內(nèi)、外公開發(fā)表的中文和英文RCT。計算機檢索Cochrane圖書館、PubMed數(shù)據(jù)庫、EMbase、EBSCO、CBM、CNKI、VIP、萬方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫。檢索時間:各數(shù)據(jù)庫建庫至 2017 年 8 月。檢索詞:“ambroxol”、“fudosteine”、“氨溴索”、“福多司坦”。
1.3文獻篩選和資料提取 由2名相互獨立的評價員對納入試驗獨立進行質(zhì)量評價和資料提取, 然后交叉核對, 如發(fā)生分歧通過討論或由第3位研究者協(xié)助解決。提取信息主要包括作者、發(fā)表日期、文獻來源、文獻設(shè)計類型、樣本量及觀察指標等。
1.4質(zhì)量評價 納入研究的方法學質(zhì)量按照修訂的JADAD[3]評分標準進行評價。具體方法為:隨機序列的產(chǎn)生恰當為2分, 不清楚為1分, 不恰當為0分;分配隱藏恰當為2分, 不清楚為1分, 不恰當為0分;盲法恰當為2分,不清楚為1分, 不恰當為0分; 撤出與退出, 描述了為1分,未描述為0分, 總分為7分, 1~3分為低質(zhì)量研究, 4~7分為高質(zhì)量研究。
1.5統(tǒng)計學方法 對納入的RCT采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman 5.3軟件進行數(shù)據(jù)處理和Meta分析。首先對納入研究進行異質(zhì)性分析, 如各研究之間無異質(zhì)性(P>0.05,I2<50%), 采用固定效應模型進行分析, 反之則采用隨機效應模型分析。對二分類變量資料采用相對危險度(RR)及其95%可信區(qū)間(95%CI)表示。
2.1檢索結(jié)果 通過既定的方法進行檢索, 初檢共發(fā)現(xiàn)中文文獻55篇, 英文文獻21篇, 然后通過閱讀題目和摘要以及全文進行逐層篩選, 最終納入中文研究10篇, 英文研究0篇。共897例患者, 其中福多司坦組449例, 氨溴索組448例, 納入各研究基本情況及JADAD評分見表1。
表1 納入研究基本情況
2.2Meta分析結(jié)果
2.2.1臨床綜合療效 納入文獻中共有8個RCT報道了臨床綜合療效的比較, 各研究無異質(zhì)性(P=0.86>0.05, I2=0%),采用固定效應模型分析。見圖1。結(jié)果顯示綜合療效方面福多司坦組可能優(yōu)于氨溴索組, 但差異無統(tǒng)計學意義[RR=1.03,95%CI(0.87, 1.23), P=0.72>0.05]。
圖1 臨床綜合療效的森林圖
2.2.2對痰液性狀、咳痰容易度、咳嗽頻度及不良反應等方面分別進行亞組分析, 各研究之間均無異質(zhì)性, 采用固定效應模型進行分析, 結(jié)果顯示:福多司坦組在痰液性狀[RR=1.04, 95%CI(0.94, 1.16), P=0.43>0.05]、咳痰容易度[RR=1.16, 95%CI(0.96, 1.39), P=0.12>0.05]、咳嗽頻度[RR=1.18,95%CI(0.96, 1.45), P=0.11>0.05]等方面優(yōu)于氨溴索組, 不良反應發(fā)生率[RR=0.70, 95%CI(0.40, 1.21), P=0.20>0.05]低于氨溴索組, 但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
本研究采用Meta分析系統(tǒng)地比較了福多司坦和氨溴索的祛痰效果和不良反應。結(jié)果顯示福多司坦組在綜合療效、痰液性狀、咳痰容易度和咳嗽頻度的控制等方面可能優(yōu)于氨溴索組, 不良反應發(fā)生率低于氨溴索組, 但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。氨溴索是臨床應用廣泛的經(jīng)典化痰藥, 其能促進肺表面活性物質(zhì)的分泌及氣道液體分泌, 使痰中的黏多糖蛋白纖維斷裂, 促進黏痰溶解, 有利于痰液排出。而福多司坦是一種新型黏痰溶解劑及黏痰調(diào)節(jié)劑, 能抑制呼吸道上皮杯狀細胞形成及過度增生, 從而減少呼吸道黏液過度分泌,并通過調(diào)節(jié)痰中海藻糖 /唾液酸的比值, 改善痰液黏性, 增強纖毛輸送功能, 促進呼吸道漿液的分泌, 使痰液變稀變薄,從而促進排痰[14,15], 因此福多司坦與氨溴索相比具有一定優(yōu)勢。
本研究也存在一定的不足, 所有納入的RCT福多司坦用法均為3次/d, 400 mg/次, 而氨溴索用法用量存在差異性,可能會導致兩組比較結(jié)果存在偏倚。本文納入的研究中有4篇為高質(zhì)量RCT, 其余研究普遍質(zhì)量偏低, 主要表現(xiàn)在隨機方法、分配隱藏報道不詳細, 未使用盲法, 設(shè)計不嚴謹可能造成選擇性偏倚以及測量性偏倚。對于咳嗽咳痰、痰液性狀等療效的判斷多采用主觀性較強的評價方法, 而缺乏客觀性指標, 可能會導致結(jié)果存在偏倚。
綜上所述, 福多司坦可有效改善呼吸道感染患者的咳嗽、咳痰癥狀, 其臨床療效確切, 安全性好, 與氨溴索相比具有一定的優(yōu)勢, 值得臨床推廣。
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