王　劍　徐發(fā)林

1)商城縣人民醫(yī)院兒科，河南 商城 465350　2)鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院新生兒科，河南 鄭州 450052

新生兒缺氧缺血性腦病是一種常見新生兒疾病，患病率、病死率均較高[1-4]。該病主要是因孕婦圍產(chǎn)期窒息，致使新生兒出現(xiàn)的腦血流減少、缺氧等癥狀。新生兒缺氧缺血性腦病若不及時治療或治療方法不當(dāng)，均有可能導(dǎo)致患兒出現(xiàn)智力、軀體功能障礙等，嚴(yán)重者還會危及生命，引起人們的高度關(guān)注[5-7]。臨床上治療新生兒缺氧缺血性腦病的關(guān)鍵，是采取積極措施對患兒神經(jīng)功能進(jìn)行恢復(fù)。藥物治療是臨床上常用的治療方法。研究認(rèn)為，在新生兒缺氧缺血性腦病的臨床治療過程中，相較于單一用藥，聯(lián)合用藥的臨床療效更為顯著[8]。納洛酮為阿片受體拮抗劑，能有效提升腦血流，在治療呼吸衰竭、驚厥中效果顯著[9-12]。而腦活素能對腦代謝、腦功能進(jìn)行改善[13-14]。2011-08-2013-08商城縣人民醫(yī)院收治的110例新生兒缺氧缺血性腦病患兒為研究對象，探討腦活素聯(lián)合納洛酮治療的效果。

1　資料與方法

1.1一般資料對2011-08-2013-08商城縣人民醫(yī)院收治的110例新生兒缺氧缺血性腦病患兒的一般資料進(jìn)行回顧性分析，所有患兒經(jīng)臨床檢查，確診為新生兒缺氧缺血性腦病。所有患兒家屬對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組。研究組55例，男34例，女21例；日齡1～20(10.5±2.6)d；均為足月兒；出生體質(zhì)量(3.3±0.5)kg；正常產(chǎn)36例，剖宮產(chǎn)14例，頭吸引產(chǎn)3例，臀位牽引產(chǎn)2例。對照組55例，男35例，女20例；日齡1～20(10.4±2.2)d；均為足月兒；出生體質(zhì)量(3.3±0.6)kg；正常產(chǎn)37例，剖宮產(chǎn)12例，頭吸引產(chǎn)4例，臀位牽引產(chǎn)2例。2組患兒年齡、性別、日齡等一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。

1.2方法對照組實(shí)施常規(guī)治療，包括鎮(zhèn)靜、吸氧、降顱壓等，并補(bǔ)充熱量，做好保暖工作，糾正缺氧、酸中毒。研究組在此基礎(chǔ)上采用納洛酮(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號：150721)與腦活素(湖北巨勝科技有限公司生產(chǎn)，批號：150725)聯(lián)合治療：1～2 mL腦活素靜滴，1次/d；0.02～0.03 mg納洛酮靜滴，1次/d。2組患兒均持續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)和療效評定標(biāo)準(zhǔn)(1)療效評定標(biāo)準(zhǔn)：以患兒治療后，呼吸恢復(fù)平穩(wěn)，血壓及心功能恢復(fù)正常，動脈氧分壓恢復(fù)正常，四肢肌力恢復(fù)正常為顯效；以患兒治療后，心功能基本恢復(fù)正常，動脈氧分壓不穩(wěn)定，仍需進(jìn)行吸氧治療為有效；以患兒治療后，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[15]。(2)觀察2組患兒意識恢復(fù)時間、反射恢復(fù)時間、肌張力恢復(fù)時間；(3)以新生兒行為神經(jīng)評分量表評估2組患兒治療3 d、7 d、14 d時行為神經(jīng)變化情況，得分越高，提示情況越好[16]。

2　結(jié)果

2.12組臨床療效對比研究組、對照組患兒治療總有效率分別為98.2%、87.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.85，P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效對比　[n(%)]

2.22組相關(guān)臨床指標(biāo)對比2組意識恢復(fù)時間、反射恢復(fù)時間、肌張力恢復(fù)時間對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組相關(guān)臨床指標(biāo)對比

2.32組治療不同時間段行為神經(jīng)評分變化情況比較治療3 d、7 d、14 d，2組新生兒行為神經(jīng)評分對比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療不同時間段行為神經(jīng)評分變化情況比較分)

3　討論

新生兒缺氧缺血性腦病在臨床上較為常見，為新生兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病，會改變患兒腦組織血液循環(huán)，引發(fā)腦細(xì)胞代謝異常，導(dǎo)致其表現(xiàn)出意識障礙、腦水腫、顱內(nèi)壓升高等癥狀，嚴(yán)重者還會造成傷殘、死亡，危害性較大[17-20]。因此，臨床上采取積極措施，尋找有效的方法，提升臨床治療效果，改善患兒神經(jīng)系統(tǒng)行為，就顯得至關(guān)重要。

研究認(rèn)為，β-內(nèi)啡肽水平變化在新生兒窒息及窒息后缺氧缺血性腦損傷中發(fā)揮著重要的作用[21-23]?；純后w內(nèi)β-內(nèi)啡肽水平提升，可能會引發(fā)心肺功能障礙，包括呼吸抑制、低血壓、心動過緩、高肽β-內(nèi)啡肽酸血癥等，增加新生兒窒息及窒息后缺氧缺血性腦損傷發(fā)生率。此外，β-內(nèi)啡肽能對電壓敏感性鈣通道產(chǎn)生作用，抑制腺苷酸環(huán)化酶，且能影響中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)功能。有相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對出現(xiàn)缺氧缺血性腦損傷的新生鼠注射β-內(nèi)啡肽，能加重皮層腦水腫，而注射抗β-內(nèi)啡肽血清，能明顯減輕腦水腫[24]。

作為臨床上一種常用阿片受體拮抗劑，納洛酮能在進(jìn)入人體后，自由通過血-腦屏障，對阿片受體進(jìn)行競爭性拮抗，且能阻斷其介導(dǎo)的各種效應(yīng)，促使腦血流及氧合作用增強(qiáng)。此外，納洛酮還能對腦細(xì)胞的凋亡及壞死進(jìn)行防治，促使患兒腦功能修復(fù)速度加快，降低缺氧缺血性腦病后遺癥發(fā)生概率[25-27]。且納洛酮還能對神經(jīng)元產(chǎn)生直接影響，對蛋白水解和脂質(zhì)氧化產(chǎn)生一定阻斷作用，對鈣離子劑溶酶體膜通過細(xì)胞膜的穩(wěn)定性進(jìn)行保護(hù)，從而對機(jī)體細(xì)胞水平的物質(zhì)代謝進(jìn)行改善，有效清除氧自由基，對腦細(xì)胞凋亡產(chǎn)生一定抑制作用[28]。除此之外，納洛酮還能對β-內(nèi)啡肽拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用進(jìn)行解除，增強(qiáng)相應(yīng)區(qū)域代謝活動，達(dá)到改善腦功能的目的。還可以對兒茶酚胺與前列腺素的循環(huán)機(jī)制進(jìn)行重建，有效抑制繼發(fā)性腦損傷[29-30]。

腦活素為常用多肽制劑注射液，由標(biāo)準(zhǔn)生物技術(shù)方法酶解豬腦蛋白制成，包括多種能量代謝關(guān)鍵物質(zhì)及氨基酸。腦活素包括15%生物活性低分子肽、85%游離氨基酸，能在進(jìn)入人體后，自由透過血腦屏障，促使蛋白質(zhì)合成。而且，腦活素還能影響線粒體呼吸鏈，一方面對凋亡過程進(jìn)行阻斷，另一方面，促使高能磷酸物質(zhì)含量提升，有效防止神經(jīng)細(xì)胞死亡。有研究認(rèn)為，在新生兒缺氧缺血性腦病患兒的臨床治療過程中，實(shí)施腦活素治療的效果顯著，可減少新生兒缺氧缺血性腦病后遺癥的發(fā)生。而在新生兒缺氧缺血性腦病患兒的臨床治療過程中，聯(lián)合應(yīng)用腦活素與納洛酮，能有效發(fā)揮藥物協(xié)同作用，增強(qiáng)臨床療效，減少后遺癥的發(fā)生。

結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組，提示新生兒缺氧缺血性腦病患兒采用腦活素與納洛酮聯(lián)合治療的效果顯著。此外，研究組患兒意識恢復(fù)時間、反射恢復(fù)時間、肌張力恢復(fù)時間均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可知，采用腦活素與納洛酮聯(lián)合治療的效果顯著，能縮短療程，改善患兒臨床癥狀。且治療3 d、7 d、14 d，研究組患兒行為神經(jīng)評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。凸顯出腦活素與納洛酮聯(lián)合治療新生兒缺氧缺血性腦病的優(yōu)越性。新生兒缺氧缺血性腦病患兒采用腦活素與納洛酮聯(lián)合治療的效果顯著，值得進(jìn)行深入研究和推廣。

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