高陽　陳紅

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)中心，四川 成都　61000)

常見的慢性氣道炎癥性疾病主要有：支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性咽炎、支氣管炎等，其中哮喘和慢性阻塞性疾病是最具代表性的氣道炎癥疾病[1]。有相關(guān)統(tǒng)計學(xué)報道，在中國慢性氣道炎癥性疾病存在巨大的經(jīng)濟(jì)及醫(yī)療負(fù)擔(dān)[2]。哮喘及慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，尚未完全闡明，氣道炎癥是其本質(zhì)，在哮喘和慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，各類細(xì)胞因子有著重要作用，其機(jī)制復(fù)雜，通過各種途徑發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用[3]。因此，研究細(xì)胞因子在慢性氣道炎癥性疾病中的作用機(jī)制具有重要臨床意義。有研究表明：外周血Th17細(xì)胞及白細(xì)胞介素8(IL-8)在慢性氣道炎癥性疾病中具有重要協(xié)調(diào)作用[4]。本文旨在研究慢性氣道炎癥性疾病患者外周血Th17細(xì)胞及IL-8表達(dá)水平及其臨床意義，報告如下。

1　臨床資料與方法

1.1　調(diào)查對象

隨機(jī)選取2015年12月至2016年12月在我院就診并收治住院的慢性氣道炎癥性疾病的患者88例作為觀察組，另選擇健康體檢者68例作為對照組進(jìn)行研究分析。對照組中男性36例，女性32例，年齡在22～65歲中，平均年齡46.57±5.21歲，均為健康人群；觀察組包括慢性阻塞性肺疾病組，男性26例，女性28例，年齡在25～70歲中，平均年齡43.89±5.65歲；支氣管哮喘組，男性22例，女性12例，年齡在28～75歲中，平均年齡45.67±5.42歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有觀察組的患者經(jīng)詢問病史、體格檢查等相關(guān)臨床檢查后確診為慢性氣道炎癥性疾病，對照組也做相關(guān)檢查確診為健康者；(2)所有參與研究的人員隨訪及臨床資料真實且完整；(3)本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；(4)所有患者及家屬均知情同意參與本研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在精神溝通障礙者；(2)存在先天性免疫缺陷和全身感染性疾病者；(3)存在心、腦、肝、腎等器官功能損害或有惡性腫瘤患者；(4)過敏性鼻炎和哮喘患者，近幾個月來有手術(shù)史、外傷史，有粉塵螨或戶塵螨過敏的患者；(5)妊娠期哺乳期以及月經(jīng)期女性。(6)自愿退出本研究者。

1.2　方法

1.2.1 收集臨床資料

納入本研究的156例參與者均采用現(xiàn)場記錄并收集所有參與研究者的臨床相關(guān)檢查資料等，由專業(yè)人員查閱填寫統(tǒng)計記錄。

1.2.2 測定外周血Th-17

入院第二天清晨空腹采取其外周血液約4 ml，使用促凝劑促凝，采血靜置30分鐘后根據(jù)檢測要求進(jìn)行離心，在室溫下離心10 min，吸取血清放置低溫保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒來自愛科來國際貿(mào)易(上海)有限公司，采用國外進(jìn)口的全自動酶標(biāo)儀檢測并對檢測的進(jìn)行質(zhì)量把控。

1.2.3 IL-8檢測

所有研究者入院后空腹采血5 ml，分離血清冷凍待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法，運用檢測試劑盒購自深州晶美生物工程有限公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行操作。

1.3　統(tǒng)計方法

2　結(jié)果

2.1　參與研究患者的一般情況比較

本研究共有156例參與研究者，慢性氣道炎癥性患者88例，所有研究年齡、性別等一般情況的比較中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　參與研究者的一般情況比較

2.2　外周血血清IL-17與IL-8水平

觀察組中慢性阻塞性肺疾病組IL-17表達(dá)水平明顯高于支氣管哮喘組和對照組(P<0.05)；支氣管哮喘組IL-17表達(dá)水平明顯高于對照組(P<0.05)；慢性阻塞性肺疾病組IL-8表達(dá)水平明顯高于支氣管哮喘組和對照組(P<0.05)；支氣管哮喘組IL-8表達(dá)水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　血清IL-17與IL-8水平

注：*與對照組比較，*P<0.05；與支氣管哮喘組相比，#P<0.05。

2.3　外周血Th-17和IL-8與慢性氣道炎癥性疾病的相關(guān)性

經(jīng)Pearson分析，外周血Th-17和IL-8與慢性氣道炎癥性疾病均呈正相關(guān)性(R=0.635，P<0.01)。

3　討論

慢性阻塞性肺疾病與支氣管哮喘在氣道高反應(yīng)性、氣道慢性炎癥以及氣道重構(gòu)方面存在共性，兩者氣流受限的不同可能與氣道炎癥的差異相關(guān)聯(lián)[5]。細(xì)胞因子是一種由免疫效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生的具有調(diào)節(jié)和決定免疫性質(zhì)的分泌蛋白，通過結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化和效應(yīng)，調(diào)控免疫應(yīng)答[6]。目前臨床上已確定10多種細(xì)胞因子(例如：IL-1、2、4、5、8、9、10等)，參與慢性氣道炎癥性疾病發(fā)病機(jī)制的調(diào)節(jié)。在感染發(fā)病的過程中，其分泌的多種細(xì)胞因子與復(fù)雜的炎性細(xì)胞相互調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)，促使炎癥的發(fā)生發(fā)展。本文通過研究慢性氣道炎癥性疾病患者外周血Th17細(xì)胞及IL-8表達(dá)水平及其臨床意義。

本研究結(jié)果顯示：觀察組中慢性阻塞性肺疾病組IL-17表達(dá)水平高于支氣管哮喘組和對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；支氣管哮喘組IL-17表達(dá)水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；慢性阻塞性肺疾病組IL-8表達(dá)水平高于支氣管哮喘組和對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；支氣管哮喘組IL-8表達(dá)水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；根據(jù)IL-17、IL-8水平表達(dá)的情況，外周血Th-17與IL-8存在關(guān)聯(lián)，經(jīng)Pearson分析，外周血Th-17和IL-8與慢性氣道炎癥性疾病均呈正相關(guān)性。Th-17細(xì)胞能夠分泌產(chǎn)生IL-17、IL-6、TNF-α等多種細(xì)胞因子。其中IL-17具有促進(jìn)多種細(xì)胞釋放炎性因子、促進(jìn)細(xì)胞增殖及抑制部分腫瘤生長等多種生物學(xué)作用，尤其是與氣道慢性炎癥性疾病有密切關(guān)聯(lián)[7]。有研究資料顯示，慢性阻塞性肺疾病患者的氣道平滑肌增生程度與IL-17的量存在相關(guān)性，提示IL-17對氣道病變可能起到相關(guān)作用[8]。IL-17可以通過促進(jìn)釋放前炎性細(xì)胞因子來反應(yīng)炎癥，有研究發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞在哮喘發(fā)作時分泌IL-17增加，使得其在氣管代謝中具有重要樞紐作用。由于IL-17具有刺激IL-8、GM-CSF、TNF-α的產(chǎn)生，并增強(qiáng)其在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)[9]。且IL-8是一種趨化因子和激活因子參與慢性氣道炎癥疾病的某些過程，本研究顯示在正常人血清中也可以檢測到IL-8，而患有慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘即患有慢性氣道炎癥性疾病的患者其IL-8水平會明顯增高。

綜上所述，本文通過研究慢性氣道炎癥性疾病中慢性阻塞性肺疾病與支氣管哮喘，初步驗證慢性氣道炎癥性疾病患者，其IL-17、IL-8表達(dá)水平較高。由于本研究納入例數(shù)較少，有待進(jìn)一步證明。

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