梅艷娟，郭 莉，李海靜，黃潔明

(東莞市常平醫(yī)院，廣東 東莞 523573)

新生兒由于免疫系統(tǒng)和各器官發(fā)育不夠成熟，尤其早產(chǎn)兒容易發(fā)生早發(fā)型細菌感染。該類感染多發(fā)病于新生兒出生7天后，常伴有產(chǎn)程延長、未足月胎膜早破(preterm premature rupture of memb￣ranes，PRROM)或孕母發(fā)熱史，病情迅速發(fā)展為全身性炎性反應(yīng)，可誘發(fā)敗血癥，預(yù)后較差，因此成為新生兒死亡率增高的重要原因[1-4]。新生兒早期敗血癥無明顯癥狀，臨床診斷較為困難，易發(fā)生漏診及誤診，從而錯過最佳的治療時機，因此發(fā)現(xiàn)敏感性和特異性的實驗室指標以輔助診斷，成為治療早發(fā)型細菌感染的關(guān)鍵[5-9]。因此本研究評價了臍血白細胞介素-6(IL-6)及脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)對PRROM早發(fā)型細菌感染的預(yù)測作用，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月至2016年12月在東莞市常平醫(yī)院就診的PRROM患兒200例，根據(jù)患兒生后3d內(nèi)是否發(fā)生細菌感染分為感染組(n=122)和非感染組(n=78)。納入標準：①符合謝幸、茍文麗主編的《婦產(chǎn)科學》第8版(2013出版)中PRROM的診斷標準；②均在東莞市常平醫(yī)院分娩；③患兒監(jiān)護人知情同意。排除標準：非自然破膜出生的早產(chǎn)兒，嚴重先天畸形及染色體畸形的早產(chǎn)兒，窒息患兒等。同時選取無胎膜早破的早產(chǎn)兒100例作為對照組。

1.2方法

所有入組患兒出生后10min采臍血3mL，分離后于-20℃保存。采用定量夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定IL-6和LBP的含量。試劑盒購自美國RD公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，檢測儀器為奧地利CliniBio 128c酶標儀。

1.3統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.1各組一般資料情況

感染組、非感染組和對照組患兒的性別、體重、胎齡、5min Apgar評分、分娩方式比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；感染組和非感染組產(chǎn)前使用抗生素比例分別為83.61%和91.03%，明顯高于對照組(P<0.05)；感染組和非感染組產(chǎn)前使用抗生素比例比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.243，P>0.05)，見表1。

表1 各組一般資料比較Table 1 Comparison of general data among each

2.2各組臍血IL-6和LBP水平變化情況

感染組臍血IL-6、LBP均明顯高于非感染組和對照組(均P<0.05)，見表2。非感染組和對照組分別與感染組比較差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為41.596和21.854，49.064和25.278，均P<0.05)。

表2 各組IL-6和LBP水平的比較結(jié)果Table 2 Comparison of IL-6 and LBP levels

2.3不同胎齡PRROM患兒感染及IL-6和LBP的情況

不同胎齡組PRROM患兒細菌感染比例、IL-6和LBP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表3。

表3 不同胎齡組PRROM患兒細菌感染及IL-6和LBP的比較結(jié)果Table 3 Comparison of bacterial infection, IL-6 and LBP in cases of PRROM among different gestational

2.4 IL-6和LBP預(yù)測價值的分析

臍血IL-6和LBP預(yù)測PRROM患兒早發(fā)細菌感染的ROC曲線下面積分別為0.831和0.936，均P<0.05。當IL-6截斷值為77.19ng/L時，診斷靈敏度和特異度分別為75.40%和90.38%；LBP截斷值為8.33mg/L時，診斷靈敏度和特異度分別為89.30%和100.00%，見圖1。

圖1 ROC曲線圖Fig.1 ROC curve diagram

3討論

PRROM是致使新生兒感染的高危因素之一，發(fā)生率高達30%～40%，成為新生兒死亡率升高的重要原因之一。因此PRROM在臨床上受到廣泛關(guān)注。近年來，對PRROM發(fā)病機制的研究發(fā)現(xiàn)，其屬于亞臨床宮內(nèi)感染，即病原體在妊娠期進入羊膜腔，從而引起羊水、胎膜及胎盤感染，進而導(dǎo)致羊膜腔感染[10]。

3.1臍血IL-6和LBP水平變化對PRROM早產(chǎn)兒的影響

近年來，臨床上對PRROM的預(yù)測水平明顯提高，但其早期無典型癥狀，增加了臨床上診斷鑒別的難度，可能延誤治療，因此尋找更為理想的特異性和敏感性較高的預(yù)測指標成為治療的關(guān)鍵。IL-6是前炎癥細胞因子，參與炎癥損傷過程，處于炎癥級聯(lián)反應(yīng)的中心地位，可刺激細胞生長及加速細胞急性期蛋白合成，在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)中扮演重要角色。由于胎膜早破，胎兒失去了胎膜的天然保護作用，外界病原體可以輕易進入羊膜腔內(nèi)而引發(fā)感染，進而刺激胎兒免疫系統(tǒng)，誘發(fā)炎癥反應(yīng)綜合征，快速釋放IL-6，其水平可在數(shù)小時內(nèi)達到峰值，因此可以作為早發(fā)新生兒感染的有效指標[11]。IL-6和LBP是胎膜早破感染所相關(guān)的細胞因子，前者在炎癥級聯(lián)反應(yīng)中處中心地位，而后者的濃度與分娩無明顯相關(guān)性，二者均參與機體的炎癥反應(yīng)，其水平的升高提示著機體炎癥反應(yīng)的發(fā)生。本研究顯示感染組臍血IL-6和LBP分別明顯高于非感染組和對照組，表明IL-6和LBP水平的升高與PRROM早產(chǎn)兒細菌感染的關(guān)系密切，可以有效預(yù)測早產(chǎn)兒感染的發(fā)生。

3.2臍血IL-6和LBP對PRROM的預(yù)測價值

LBP是肝臟合成的一種糖蛋白，可高度親和脂多糖中的類脂A，刺激內(nèi)皮細胞核單核細胞，從而釋放炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致急性肺損傷和全身炎癥綜合征(SIRS)，因此其可以提示機體發(fā)生了急性炎癥反應(yīng)[12]。LBP在正常情況下水平相對較低，當機體發(fā)生感染時，其水平可迅速升高，并且不受分娩的影響，因此也可作為預(yù)測新生兒感染的有效指標，但由于其對新生兒敗血癥的診斷靈敏度不夠理想，因此在臨床上采用IL-6和LBP作為聯(lián)合檢測指標，對未足月胎膜早破早產(chǎn)兒細菌感染進行預(yù)測[13]。本研究顯示：臍血IL-6和LBP預(yù)測PRROM患兒早發(fā)細菌感染的ROC曲線下面積分別為0.831和0.936，當IL-6截斷值為77.19ng/L時，診斷靈敏度和特異度分別為75.40%和90.38%；LBP截斷值為8.33mg/L時，診斷靈敏度和特異度分別為89.30%和100.00%，這表明IL-6和LBP作為聯(lián)合檢測指標，對PRROM患兒早發(fā)細菌感染進行預(yù)測具有較高的靈敏度和特異性，在診斷PRROM患兒早發(fā)細菌感染中具有重大的臨床價值。

總之，在相關(guān)文獻[14]的基礎(chǔ)上進行更全面的分析，進一步發(fā)現(xiàn)IL-6和LBP作為聯(lián)合檢測指標可對PRROM患兒早發(fā)細菌感染進行預(yù)測，具有較高的靈敏度和特異性，可有效預(yù)測早產(chǎn)兒感染的發(fā)生，在臨床上具有廣泛的推廣應(yīng)用價值。

[1]劉月華.未足月胎膜早破與微生物入侵導(dǎo)致菌群失調(diào)的臨床相關(guān)性分析[J].重慶醫(yī)學,2016,45(32):4575-4576.

[2]Dartibale C B,Uchimura N S,Nery L,etal.Qualitative determination of human chorionic gonadotropin in vaginal washings for the early diagnosis of premature rupture of fetal membranes[J].Rev Bras Ginecol Obstet,2017,39(7):317-321.

[3]Tchirikov M,Zhumadilov Z,Winarno A S,etal.Treatment of preterm premature rupture of membranes with oligo-/anhydramnion colonized by multiresistant bacteria with continuous amnioinfusion and antibiotic administrations through a subcutaneously implanted intrauterine port system:a case report[J].Fetal Diagn Ther,2017,42(1):71-76.

[4]Mohr S,Herbst J,Baumgartner A,etal.391: Inflammatory cascade and not hematogenic bacterial infection leads from periodontitis to preterm premature rupture of membranes[J].Am J Obstet Gynecol,2015,212(1 Suppl):S204.

[5]饒紅萍,李易娟.脂多糖結(jié)合蛋白對胎膜早破早產(chǎn)兒感染預(yù)測價值研究[J].中國實用兒科雜志,2016,31(11):838-842.

[6]王偉偉,張凱.非侵入性檢查模型對診斷PPROM繼發(fā)絨毛膜羊膜炎的臨床研究[J].重慶醫(yī)學,2017,46(7):968-971.

[7]Kacerovsky M,Musilova I,Jacobsson B,etal.Cervical fluid IL-6 and IL-8 levels in pregnancies complicated by preterm prelabor rupture of membranes[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2015,28(2):134-140.

[8]Worthmann H,Tryc A B,Dirks M,etal.Lipopolysaccharide binding protein, interleukin-10, interleukin-6 and C-reactive protein blood levels in acute ischemic stroke patients with post-stroke infection[J].J Neuroinflammation,2015,12:13.

[9]Pavcnik-Arnol M,Lucovnik M,Kornhauser-Cerar L,etal.Lipopolysaccharide-binding protein as marker of fetal inflammatory response syndrome after preterm premature rupture of membranes[J].Neonatology,2014,105(2):121-127.

[10]王永芹,李淑紅,袁新燕.影響未足月胎膜早破產(chǎn)婦和新生兒結(jié)局的高危因素分析[J].河北醫(yī)藥,2017,39(10):1493-1495.

[11]Wang Y, Wang H L, Chen J,etal.Clinical and prognostic value of combined measurement of cytokines and vascular cell adhesion molecule-1 in premature rupture of membranes[J].Int J Gynaecol Obstet,2016,132(1):85-88.

[12]Gahwagi M M,Busarira M O,Atia M.Premature rupture of membranes characteristics, determinants, and outcomes of in Benghazi, Libya[J].Open J Obstet Gynecol,2015,5(9):494-504.

[13]李凱霞,劉福民.Toll受體4的表達與胎膜早破患者絨毛膜羊膜炎的關(guān)系探討[J].中外醫(yī)療,2015,34(19):1-2,7.

[14]陳超群,梅艷娟,黃潔明.臍血IL-6及LBP在預(yù)測未足月胎膜早破早產(chǎn)兒發(fā)生早發(fā)型細菌感染的臨床研究[J].中外醫(yī)學研究,2017,15(19):64-65.

[專業(yè)責任編輯：艾 婷]