邵燕霞

(內(nèi)江市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 內(nèi)江641000)

子宮平滑肌瘤(uterine smooth muscle tumors，USMT)是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的良性腫瘤，同時(shí)也是性激素依賴型腫瘤，好發(fā)于育齡期女性，其中0.4%～0.8%可惡變?yōu)樽訉m平滑肌肉瘤(uterine leiomyosarcoma，ULMS)，雖然惡變率低但惡變程度高，預(yù)后差[1]。目前臨床仍缺乏靈敏度和特異度均較高的診斷方法，加上該病常見(jiàn)癥狀為陰道不規(guī)則出血或月經(jīng)紊亂、腹脹、腹痛等，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，導(dǎo)致臨床確診主要以術(shù)中或術(shù)后病理切片確診為主。而乳腺癌是一種全身性疾病，該病在人體內(nèi)存在相關(guān)激素受體及基因的異常表達(dá)，其中雌激素受體(estrogen receptor，ER)和孕激素受體(progesterone receptor，PR)是乳腺癌預(yù)后的重要影響因素[2-3]。USMT和乳腺癌均與體內(nèi)激素水平密切相關(guān)，二者之間存在一定的相關(guān)性，但目前關(guān)于USMT與乳腺癌的生存率及預(yù)后尚未見(jiàn)報(bào)道。因此，本文旨在探討USMT與乳腺癌的發(fā)病、生存率及預(yù)后的關(guān)系，為臨床對(duì)USMT的盡早干預(yù)和治療提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

本次研究入選的114例患者均為2011年3月至2012年4月期間就診內(nèi)江市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，經(jīng)術(shù)中或術(shù)后病理切片確診為USMT患者，乳腺癌患者同樣經(jīng)病理切片確診，入選患者均為先發(fā)現(xiàn)USMT，然后發(fā)現(xiàn)其中66例有乳腺癌，平均年齡為(47.6±6.8)歲，中位年齡53歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前至少6個(gè)月未服用過(guò)類(lèi)固醇激素，病理診斷明確為USMT，除乳腺癌外無(wú)其他惡性腫瘤，病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：未行手術(shù)治療者，不配合本次研究者，妊娠合并USMT。

1.2方法

所有入選的患者均進(jìn)行手術(shù)治療，其中USMT患者手術(shù)根據(jù)病情及患者有無(wú)生育需求綜合考慮確定手術(shù)方案，其中行USMT剝除術(shù)63例，全子宮切除術(shù)29例，全子宮+雙側(cè)附件切除術(shù)22例，66例乳腺癌患者臨床分期按2009年美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(American Joint Committee on Cancer，AJCC)乳腺癌分期(tumor node metastasis，TNM)分為Ⅰ期31例，Ⅱ期24例，Ⅲ期11例；行根治術(shù)29例，改良根治術(shù)25例，保乳術(shù)12例，術(shù)后按乳腺癌診治指南與規(guī)范要求進(jìn)行治療。

免疫組化檢測(cè)ER、PR表達(dá)：患者術(shù)中取1cm×1cm×1cm的新鮮標(biāo)本立刻置于10%福爾馬林溶液中充分固定24h進(jìn)行常規(guī)脫水，制成臘塊保存，經(jīng)HE染色后進(jìn)行3μm連續(xù)切片，采用Envision的SP二步法進(jìn)行ER、PR染色，單克隆抗體購(gòu)自福州邁新公司，采用已知ER、PR陽(yáng)性的子宮平滑肌瘤作對(duì)照。結(jié)果判定：陽(yáng)性細(xì)胞染色呈棕黃色，每個(gè)切片觀察5個(gè)高倍視野內(nèi)的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目并取其均值，若陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)為0則為陰性，記為“-”;<50%則記為“+”；50%～75%記為“++”；>75%記為“+++”。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床基線資料及免疫組化結(jié)果比較

根據(jù)入選的USMT患者有無(wú)乳腺癌分為乳腺癌組和無(wú)乳腺癌組，對(duì)兩組患者的相關(guān)資料分析結(jié)果顯示月經(jīng)狀態(tài)在組間無(wú)明顯差異(P>0.05)。年齡、USMT大小、位置、數(shù)目、是否良性組間均存在差異(均P<0.05)。免疫組化結(jié)果顯示ER、PR陽(yáng)性表達(dá)在乳腺癌組和無(wú)乳腺癌組間均無(wú)明顯差異(均P>0.05)，見(jiàn)表1、圖1和表2。

表1 兩組患者臨床基線資料比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical baseline data between two groups of patients[n(%)]

注：A1、A2為ER圖，其中A1為無(wú)乳腺癌組；A2為乳腺癌組；B1、B2為PR圖，其中B1為無(wú)乳腺癌組；B2為乳腺癌組。

圖1免疫組化檢測(cè)不同組別ER、PR表達(dá)情況(×400)
Fig. 1 Immunohistochemical detection of ER and PR expressions in different groups (×400)

表2 USMT患者免疫組化結(jié)果比較[n(%)]Table 2 Comparison of immunohistochemical results in patients with USMT [n(%)]

2.2子宮平滑肌瘤與乳腺癌發(fā)病后生存率的關(guān)系研究

本研究中患USMT但無(wú)乳腺癌的患者48例，3年生存率為98.6%，5年生存率為96.4%，患USMT且患有乳腺癌的患者有66例，3年生存率為93.9%，5年生存率為92.4%，通過(guò)生存率的單因素分析結(jié)果得到，年齡、USMT數(shù)目、位置、大小、是否良性在3年生存率、5年生存率之間均存在顯著差異(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.3影響乳腺癌發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素的多元Logistic回歸分析

對(duì)單因素分析有意義的因素納入多元Logistic回歸分析，結(jié)果得到子宮平滑肌瘤數(shù)目、位置及是否良性均是影響乳腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素(均P<0.05)，而年齡、子宮平滑肌瘤大小均不是乳腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素(均P>0.05)，見(jiàn)表4。

2.4 Cox模型分析乳腺癌預(yù)后的影響因素

利用Cox模型分析乳腺癌的預(yù)后影響因素，結(jié)果顯示子宮平滑肌瘤數(shù)目、是否良性均是乳腺癌的預(yù)后影響因素(均P<0.05)，而年齡、USMT大小、位置均不是乳腺癌預(yù)后的影響因素(均P>0.05)，見(jiàn)表5。

表3 子宮平滑肌瘤與乳腺癌發(fā)病后生存率的關(guān)系研究[n(%)]Table 3 Relationship between USMT postoperative survival rate of breast cancer [n(%)]

表4 影響乳腺癌發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素的多元Logistic回歸分析Table 4 Multivariate logistic regression analysis of risk factors associated with breast cancer

表5 Cox模型分析乳腺癌預(yù)后的影響因素Table 5 Cox model analysis of the influencing factors of breast cancer prognosis

3討論

3.1子宮平滑肌瘤與乳腺癌發(fā)病及生存的關(guān)系

USMT與乳腺癌均屬雌激素依賴型疾病，其中USMT多屬良性，而乳腺癌則是惡性腫瘤。USMT臨床表現(xiàn)不明顯，無(wú)特異性癥狀，目前手術(shù)治療USMT是效果最好的治療方案[4]。本次研究根據(jù)患者子宮肌瘤的位置、大小、數(shù)目、是否良性及患者有無(wú)生育需求等情況綜合考慮，分別對(duì)不同患者采取剝除術(shù)、全子宮切除術(shù)、全子宮+雙附件切除術(shù)。USMT發(fā)生的位置以宮體為主，本次入選的病例發(fā)生位置在宮體位置者51例，宮頸位置者15例，并且多數(shù)病例以多個(gè)肌瘤為主。入選的USMT患者若伴有乳腺癌，則同時(shí)針對(duì)乳腺癌進(jìn)行相應(yīng)的保乳術(shù)、根治術(shù)、改良根治術(shù)。已有研究報(bào)道USMT患者發(fā)生乳腺增生的風(fēng)險(xiǎn)增大，而體內(nèi)高激素水平與USMT和乳腺癌的發(fā)病具有一定的相關(guān)性[5]。因此本次研究過(guò)程中通過(guò)對(duì)USMT患者術(shù)中標(biāo)本進(jìn)行免疫組化檢測(cè)ER、PR的表達(dá)情況，結(jié)果顯示ER、PR在乳腺癌組和無(wú)乳腺癌組之間的表達(dá)差異不明顯，排除因性激素表達(dá)差異導(dǎo)致研究結(jié)果的偏倚性。同時(shí)本次研究結(jié)果顯示，在入選的USMT患者中，乳腺癌組與無(wú)乳腺癌組在年齡、子宮肌瘤大小、位置、數(shù)目、是否良性方面比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，無(wú)乳腺癌組的3年、5年生存率高于乳腺癌組，但兩組之間差異不明顯。經(jīng)多因素Logistic回歸分析結(jié)果得到USMT數(shù)目、位置、是否良性是影響乳腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

3.2子宮平滑肌瘤與乳腺癌的預(yù)后關(guān)系

據(jù)報(bào)道，2012年全球女性乳腺癌新發(fā)病例居于各類(lèi)癌癥首位，同時(shí)近年來(lái)乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)且年輕化[6-7]，導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病率升高的因素有多種，如不良的生活方式、飲食方式、飲酒、吸煙、肥胖、家族遺傳史和生殖因素等，而乳腺癌的預(yù)后影響因素也較多，其中術(shù)后進(jìn)行輔助放化療可延長(zhǎng)患者的總生存期，吳暉等[8]的研究表明Ⅲ期臨床、浸潤(rùn)性癌、C-erB-2陽(yáng)性表達(dá)是影響乳腺癌患者術(shù)后總生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。郭嘉嘉等[9]研究認(rèn)為年齡是乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因素。本次研究經(jīng)Cox模型分析結(jié)果顯示：USMT數(shù)目、是否良性是乳腺癌的預(yù)后影響因素，該研究結(jié)果提示USMT與乳腺癌的發(fā)病和預(yù)后具有一定的相關(guān)性，患有USMT的患者應(yīng)密切關(guān)注乳腺健康，做到早關(guān)注、早預(yù)防、早診斷。

綜合以上分析，本次研究得出USMT是影響乳腺癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且USMT數(shù)目及是否良性是乳腺癌的預(yù)后影響因素。

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